Фенилаланин - Тирозин - Диоксифенилаланин - Дофамин

(ДОФА) ДОФАМИНгидроксилаза

Норадреналин

МЕТИЛтрансфераза

Адреналин

В дофаминергических синапсах биосинтез медиатора идет до дофамина.

В норадренергических синапсах - до норадреналина (уже в гранулах).

В адренергических синапсах - до адреналина (нейроны некоторых областей ЦНС,

мозговое вещество надпочечников).

ДЕПОНИРОВАНИЕ

Депонирование катехоламинов в гранулах происходит за счет связывания со специфическим белком и АТФ. Существует три пула катехоламинов в нервных окончаниях.

Резервный пул: в гранулах, не освобождается при поступлении нервного импульса

до истощения остальных пулов.

Мобилизационный пул 2 : в гранулах, непосредственно высвобождается

в синаптическую щель при поступлении импульса

Мобилизационный пул 1 : отработавший медиатор, реабсорбированный из синаптической

щели и избыточный медиатор вследствие насыщения гранул.

Между тремя пулами существует динамическое равновесие.

ВЫСВОБОЖДЕНИЕ В СИНАПТИЧЕСКУЮ ЩЕЛЬ

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С РЕЦЕПТОРОМ

Рецептор:

Алквист в 1948 г. Предположил, что катехоламины действуют на несколько типов рецепторов.

Сейчас: а1, а2, в1, в2, в3 подтипы

Локализация:

-постсинаптическая мембрана,

-пресинаптическая мембрана,

-вне синапсов (в органах, не получающих пресинаптическую иннервацию)

ОБРАТНЫЙ ЗАХВАТ

Обратному захвату подвергается 80% медиатора

(дефицит субстратов, энергоёмкость синтеза медиатора)

ИНАКТИВАЦИЯ МЕДИАТОРА

Инактивации подвергается 20%.

Инактивация: 1)Окислительное дезаминирование с помощью фермента митохондрий МАО - 5%

в синаптической щели.

2) Метилирование с помощью фермента КОМТ - 15%,

который встроен в постсинаптические мембраны.

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Действуют непосредственно на адренорецепторы.

КОСВЕННОГО ДЕЙСТВИЯ

Симпатолитики и Симпатомиметики

Влияют на высвобождение или депонирование медиатора.

АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

Альфа-адренорепторы

Локализация Эффекты активации
a1  
Сосуды кожи, слизистых оболочек, внутренних органов (прекапиллярные артериолы), кровеносные Спазм, повышение ОПСС и АД
Радиальная мышца радужной оболочки глаза Мидриаз
Гладкие мышцы кишечника Расслабление
Сфинктеры ЖКТ и мочеполового тракта Спазм
Миометрий Спазм
Гладкие мышцы предстательной железы Спазм
Печень Активация гликогенолиза
Пиломоторы Пилоэрекция
a2  
Окончания адренергических и холинергических нейронов (пресинаптические рецепторы в ЦНС и на периферии) Уменьшение выброса медиатора (норадреналина и других)
Пресинаптические  
Сосудодвигательный центр продолговатого мозга Снижение активности сосудодвигательного центра, снижение АД
Постсинаптические  
Сосуды кожи, слизистых Спазм
Моторики и тонуса ЖКТ и кишечника Уменьшение
Внесинаптические рецепторы в сосудах Сужение сосудов
Панкреатические бета-клетки Снижение секреции инсулина
Тромбоциты Агрегация тромбоцитов

Бета-адренорецепторы

Локализация Эффекты активации
b1    
Сердце Тахикардия, увеличение сердечного выброса и скорости АV проведения  
Юкстагломерулярные клетки почек Увеличение секреции ренина  
ЦНС Активация сосудодвигательного центра  
Жировая ткань Активация липолиза  
b2  
Бронхи Расширение бронхов
Сосуды скелетных мышц Расширение, снижение АД
Миометрий Расслабление, снижение возбудимости
Печень Активация гликогенолиза
Поджелудочная железа b-клетки островков Лангерганса   Выделение инсулина
  b3  
Жировая ткань Активация липолиза

АД Р Е Н О М И М Е Т И К И

а-АДРЕНОМИМЕТИКИ

α1- адреномиметики

Эффекты

-кровеносные сосуды

-сосуды кожи и слизистых оболочек (в большей степени)

-почек

-органов брюшной полости

-скелетных мышц

-мозга и сердца (меньше, т.к. в них преобладают в2-рецепторы расширяющие сосуды)

Мезатон

Не является катехоламином (содержит только 1 гидроксильную группу в ароматическом ядре). Мало подвержен действию КОМТ - более длительный эффект. Преобладает действие на сосуды.

Эффекты

1.Сужение кровеносных сосудов.

2. Расширение зрачка (активирует а1-рецепторы радиальной мышцы радужки)

3. Понижение внутриглазного давления(Увеличивает отток внутриглазной жидкости).

Применение

1.Лечение острых гипотоний 0,1-0,5 мл 1% р-р в 40 мл 5-40%р-ра глюкозы

2.Риниты, конъюнктивиты. 0,25 %-0,5% р-ры

3. С местными анестетиками (для уменьшения резорбтивного эффекта)

4. Осмотр глазного дна

расширение зрачка (менее продолжительно, чем атропин)

5. Лечение открытоугольной формы глаукомы.

α2- адреномиметики

Механизм действия

Стимуляция пресинаптических α2-адренорецепторов в ЦНС (тормозные).

Эти рецепторы, стабилизируя пресинаптическую мембрану, уменьшают выброс медиаторов

(норадреналина, дофамина, и возбуждающих аминокислот – глутаминовой, аспарагиновой).

Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением выделения норадреналина к прессорным нейронам СДЦ.

Это снижает центральный симпатический тонус и повышает тонус блуждающего нерва.

Наши рекомендации