Отравляющие и высокотоксичныe вещества паралитического действия

Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина

Ботулотоксин

Ботулотоксин - белок, продуцируемый микроорганизмами C/ostridi­ ит botuliпum. Эти бактерии способны размножаться в белковой среде ванаэробных условиях, и продуцируемый ими экзотоксин порой является причиной массовых отравлений, при использовании в пищу испорчен­ных консервов, копченостей, грибов и т. д. (ботулизм). Впервые случай ботулизма былзарегистрирован в 1735 г. Первое описание вспышки мас­сового отравления, обусловленного потреблением контаминированной кровяной колбасы, былосделано в Германии в 1793 г. Название - боту­лизм, происходит от латинского слова botu/us - колбаса (термин впервые использован для обозначения заболевания в XIX в.). В конце XIX в. ВанЭрменген связал развитие ботулизма с действием водорастворимого ток­сина, вырабатываемого анаэробной бактерией, названной тогда Bacillus botuliпus.

Очищенный препарат экзотоксина C/ostridiUm botuliпum - ботулоток­син изучался военными специалистами США в качестве возможного отравляющего вещества (шифр - XR).

Физико-химические свойства. Токсичность

В настоящее время известны более 7 серологических типов токсина: А, В, С, О, Е, F и т. д., близких по структуре и токсической активности. Ботулотоксин представляет собой протеины с молекулярной массой 150000 дальтон, состоящие из двух субъединиц (МВ 100000 и 50 000), со­единенных дисульфидными связями. Токсин выделен в кристаллической форме. В водных растворах частично гидролизуется; устойчив к кипяче­нию в течение часа.

Вещество проникает в организм через желудочно-кишечный тракт с зараженной водой и пищей, а при применении его в виде аэрозоля - че­рез органы дыхания и раневые поверхности. Смертельная доза токсина для человека при алиментарном способе воздействия составляет около 50 нг/кг массы. При применении в форме аэрозоля среднесмертельная ток­содоза (LCt₅₀) - 2' 10-5-5' 10-5 Г' мин/м3. Наибольшей токсичностью ботулотоксин обладает при попадании в организм через раневые поверх­ности (LD₅₀ менее 1 нг/кг).

Токсикокинетика

В пищеварительном тракте ботулотоксин не разрушается протеолитическими ферментами и всасывается через слизистые оболочки желудка и кишечника. При ингаляции аэрозоля вещество проникает в дыхательные пути и адсорбируется на поверхности слизистой оболочки бронхов, брон­хиол и альвеолоцитов, где также происходит его всасывание. Часть адсор­бированного токсина мерцательным эпителием дыхательных путей вы­носится в ротовую полость, откуда он поступает в желудочно-кишечный тракт. Поскольку молекулярная масса токсина велика, скорость резорб­ции мала. Механизмы проникновения этого белкового токсина через не­поврежденные слизистые оболочки не выяснены.

Циркулирующий в крови токсин постепенно разрушается протеазами плазмы. Точное время нахождения молекулы токсина в крови не известно.

Проявления интоксикации

Скрытый период интоксикации составляет от нескольких часов до су­ток и более (чаще до 36 ч). Продолжительность периода зависит от пути поступления токсина в организм и подействовавшей дозы. Наименее продолжителен скрытый период при попадании вещества на раневые по­верхности. В клинической картине поражения выделяют общетоксиче­ский, гастроинтестинальный и паралитический синдромы. Первые симп­томы - это вегетативные реакции (тошнота, рвота, слюнотечение) и признаки общего недомогания (головная боль, головокружение). Через 1-2 сут постепенно развивается неврологическая симптоматика. Усили­вается слабость, появляется сухость во рту и сухость кожных покровов. Нарушается зрение (затруднена аккомодация, расширяются зрачки, вы­является их слабая реакция на свет). Основным проявлением интоксика­ции является постепенно развивающийся паралич поперечно-полосатой мускулатуры. Процесс начинается с глазодвигательной группы мышц(диплопия, нистагм). Ранним признаком отравления является птоз век. Позже присоединяется паралич мышц глотки, пищевода (нарушение гло­тания), гортани (осиплость голоса, афония), мягкого неба (речь с носо­вым оттенком, при попытке глотания жидкость выливается через нос). Затем при соединяется парез (а позже и паралич) мимической мускулату­ры, жевательных мышц, мышц шеи, верхних конечностей и т. д. Мышеч­ная слабость нарастает в нисходящем направлении и порой первоначаль­но более выражена в проксимальных мышечных группах конечностей (важный диагностический признак). Токсический процесс постепенно нарастает. Иногда лишь на 10-е сут и в более поздние сроки может на­ступить смерть от паралича дыхательной мускулатуры и асфиксии (при тяжелых поражениях на 3-5-й день заболевания). Расстройств чувствите­льности при поражении ботулотоксином не бывает. Сознание у постра­давшего полностью сохранено весь период интоксикации. Нередко при­соединяются острые пневмонии, токсический миокардит, сепсис (при раневом процессе). Летальность при отравлении ботулотоксином составляет от 15 до 30%, а при несвоевременном оказании помощи может достигать 90%. По данным литературы (И. В. Маркова и соавт., 1999), кapдинальными признаками ботулизма являются:

- отсутствие лихорадки;

- полностью сохраненное сознание;

- нормальная или замедленная частота пульса;

- отсутствие нарушения чувствительности;

- симметричность неврологических нарушений.