Расчеты величины или характеристики составляющих ожидаемого экономического эффекта
Ввиду того, что проведенная работа носит характер фундаментального исследования, не представляется возможным определить экономическую эффективность проекта. Это обусловлено отсутствием сведений о цене на некоторые виды материалов и полуфабрикатов, невозможностью определить точные расходные коэффициенты сырья и материалов на единицу продукции, необходимостью более детального изучения полученных веществ.
Информационным эффектом данной работы являются тезисы «Реакции пропентиоамидов с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновой кислоты» в сборнике докладов XXIII Российской студенческой научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии».
Научный эффект проведенного исследования состоит в разработке удобного метода синтеза и изучении свойств ранее не изученных соединений, а так же в получении ряда производных пропентиоамидов и их производных, обладающих биологической активностью.
Заключение
1. В результате проведенного исследования осуществлен синтез серии аминоакриламидов и аминопропентиоамидов, содержащих алифатические, ароматические и трет-алкиламиногруппы в амидном или тиоамидном фрагменте, а также остатки ароматических или трет-алкиламинов в енаминовом фрагменте. Впервые получены енамины, содержащие фрагменты трет-алкиламинный заместитель как в амидной или тиоамидной группе, так и в енаминовом фрагменте.
2. Проведено сравнительное исследование особенностей электронной структуры ариламинопропентиоамидов и арилгидразоноацетамидов и –тиоамидов квантово-химическими и спектральными методами.
3. Изучена окислительная циклизация ариламинопропентиоамидов, синтезированы новые 5-имино-2,5-дигидроизотиазолы и показано, что ариламинопропентиоамиды окисляются хуже, чем соответствующие арилгидразонотиоацетамиды.
4. Изучено взаимодействие ариламинопропентиоамидов с ДМАД и показано, что в отличие от соответствующих арилгидразонотиоамидов, реакция протекает по механизму циклоконденсации с образованием тиопиранов.
5. Разработана принципиальная технологическая схема производства
N-бензил-3(4-метоксифениламино)2-циано-акриламида. Выбрано основное и вспомогательное оборудование. Рассчитан материальный баланс производства на 1 кг технического продукта и дано описание технологического процесса.
Предложены мероприятия по безопасности и экологичности проекта, энергосберегающим технологиям, проведены экономические расчеты на проведение исследовательской работы..
Библиографический список
1. Ferraz H.M. Synthesis of enaminones // Quim. Nova. 2004. Vol. 27.
P. 89-95.
2. Greenhill J.V. Enaminones // Chem. Soc. Rev. 1977. Vol. 6. P. 277-294.
3. Lue P., Greenhill J.V. Enaminones in Heterocyclic Synthesis // Adv. Heterocycl. Chem. 1997. № 67. P. 207-343.
4. Auricchio S., Bini A., and Pastormerlo E. Iron dichloride isomerization or reductive cleavage of isoxazoles: A facile synthesis of 2-carboxy-azirines // Tertrahedron. 1997. Vol. 53. № 31. P. 10911-10920.
5. Negri G., Kascheres C., Kascheres A. Recent Development in Preparation and Biological Activity of Enaminoketones and Enaminothiones and Utilization to Prepare Heterocyclic Compound // J.Heterocycl. Chem. 2004. Р 461-491.
6. Kostyuk N., M.Volochyuk D., Sibgatulin D.A. Reaction of Linear Push-Pull Enamines at the β’-position // Sinthesis. 2008. P. 0161-0184.
7. Claisen L. Untersuchungen uber die Oxymathelenverbindungen// Just. Liebigs Ann. Chem. 1897. Vol. 297. P. 77-98.
8. Price C.C., Boekelheide V. A synthesis of substituted 4-aminoquinolines //J. Am. Chem. Soc. 1946. Vol. 68. Р.1246-1250.
9. Mikhlaev A.I., Ukhov S.V., Konshin M.E. Synthesis and properties of amides of 2-substituted 3-aryl or 3-pyridylaminoacrylic acid // Chem. of Heterocycl. Comp. 1994. Vol 30. № 5. Р.551-555.
10. Граник В.Г. Ацетали амидов и лактамов. ХГС. 1976. С. 1509-1512.
11. . Иванов А.С., Тугущева Н.З., Алексеева Л.М., Граник В.Г. Синтез и гетеролитическое расщепление 1-арил-5-циано-6(-2-диметиламино)-4-оксо(тиоксо)-1,4-дигидропиримидинов //Известия Акаденмии Наук. Серия химическая. 2004. Том. 53. № 4. Стр. 873-881.
12. Abdulla R.F., Brinkmeyer R.S. The chemistry of formamide acetals // Tetrahedron. 1979. Vol. 35. № 14. Р. 1675-1735.
13. Abu-Shanab F.A., Sherif Sh.M., Mousa S.A.S. Dimethylformamide dimethyl acetal as a buildind block in heterocyclic synthsis // J. Heterocycl. Chem. 2009. № 46. Р. 801-827.
14. Kobayashi Y., Nakatani T., Tanaka R., Okada M., Torii E., Harayama T., Kimachi T. α-Dimethylaminomethylenation-induced Houben-Hoesch-type cyclization of cyanoacetanilides: a practical synthesis of 3-formyl-4-hydroxyquinolin-2(1H)-ones // Tetrahedron. 2011. № 67. Р. 3457-3463.
15. Selvi S., Perumal P.T. Synthesis of 2-cyano-3-dimethylamino-n-phenylacrylamides using the vilsmeer reaction // Org. Prep. Proced. Int.: New J. Org. Synth. 2001. Vol. 33. № 2. Р. 194-198.
16. Stefani H. A.; Costa I. M.; Silva D. O. An easy synthesis of enaminones in water as solvent // Synthesis.2000. № 11. Р. 1526-1528.
17. Huang J., Liang Y., Pan W., Yang Y., Dong D. Efficient synthesis of highly substituted pyrrolin-4-ones via pifa-mediated cyclization reactions of enaminones // Org. Lett. 2007. Vol. 9. №. 26. Р. 5345-5348.
18. Scheeren J.W., Nivard R.J.F. Synthesis and stability of tri-sec-aminomethanes // Recl. Trav. Chim. Pays-Bas. 1969. № 88. Р. 289-300.
19. Rolfs A., Leibscher J. Efficient synthesis of 3-aminothioacrylamides by iminoformylation of thioacetamides // Synthesis. 1994. Р. 683-684.
20. Rajappa S., Advani B.G. // Indian J. Chem. 1978. № 16. Р. 819-821.
21. Pearson M.S.M., Robin A., Bourgougnon N., Meslin J.C., Deniaud D. An efficient route to pyrimidine analogues by [4+2] cycloaddition reaction // J. Org. Chem. 2003. № 68. Р. 8583-8587.
22. Uher M., Ilavsky D., Foltin J., Skvareninova K. Reactions of carbonyl isothiocyanates with enamines of type CH3-C(NH2)=CH-X // Coll. Czech. Chem. Commun. 1981. Vol. 46. Р. 3128-3133.
23. Goerdeler J., Gnad J. Verbindungen aus sekundaren Enaminen und Senfolen, ihre cyclisierung zu Pyrimidinthionen-(4) und 5-Imino-isothiazolinen // Uber Isothiazole. 1965. Р. 1531-1543.
24. Massaroli G. / US patent № 3520901// 1970.
25. Behrend R, Meyer F.C, Buchholz J. // Liebigs Ann. Chem. 1901. Vol. 314. Р. 224-226.
26. Ciez D., Szneler E. Synthesis of optically active isothiazole derivatives from l-(α)-amino acids // Monatsh. Chem. 2005. № 136.
Р. 2059 – 2066.
27. Robin A., Julienne K., Meslin J.C., Deniaud D. Synthesis of pyridone and pyridine rings by [4+2]hetero-cyclocondensation // Tetrahedron lett. 2004. № 45. Р. 9557-9559.
28. Sakai N., Ohfune Y. Total synthesis of galantine. Acid-catalyzed cyclization of galantic acid // J. Am. Chem. Soc. 1992. Vol. 114. Р. 998-1010.
29. Paulvannan K., Stille J. R. Heterocycle formation through aza-annulation: A stereochemically controlled route to (±)-lupinine // Tetrahedron Lett.1993. Vol. 34. Р. 8197-8200.
30. Paulvannan K., Stille J.R. Heterocycle formation through aza-annulation: stereochemically controlled syntheses of (±)-5-epitashiromine and (±)-tashiromine // J. Org. Chem. 1994. № 59. Р. 1613-1620.
31. Азимов В.А., Граник В.Г., Гризик С.И., Ершов Л.В., Сметская Н.И., Ушаков С.Д., Машковский М.Д.,Яхотов Л.Н. Изучение β-адреноблокаторов в 2-(2’-гидрокси-3’-изопропиламинопропокси)-3-циано- 4 аминопиридинах //Хим.-фарм. журнал. 1985. № 8.
Стр. 947-952.
32. Фаемрик И.Ф., Гусь Л.Т, Ершов Л.В., Шварц Г.Я., Граник В.Г. Синтез и биологическая активность 3,4-дизамещённых 2-аминопиридинов и 2- пиридонов // Хим.-фарм. журнал 1990. № 5. Стр. 27-30.
33. Anderson R.C., Hsiao Y.Y. Synthesis of isothiazolo
[5,4-d]pyrimidines(1,2) // Isothiazoles. 1975. Vol. 3. Р. 883-887.
34. Unverferth K., Engel E., Hofgen N., Rostock A., Gunther R., Lankau H.-J., Menzer M., Rolfs A., Liebscher J., Muller B., Hofmann H.-J. Synthesis, anticonvulsant activity, and structure-activity relationship of sodium channel blocking 3-aminopyrroles // J. Med. Chem. 1998. № 41. Р. 63-73.
35. Huang J., Lu Y., Qiu B., Liang Y., Li N., Dong D. One-pot synthesis of substituted isotiozol-3(2H)-ones: intramolecular annulations of α-carbamoyl ketene-S,S-acetals via PIFA-madiated N-S bond formation
// Synthesis. 2007. Р. 2791-2796.
36. Ozturk T., Ertas E., Mert O. Use of Lawesson’s Reagent in organic sintesys// Chem. Rev. 2007. Vol. 107. P. 5210-5278.
37. Минкин В.И., Симкин Б.Я., Миняев Р.М. Теория строения молекул// Учебники и учебные пособия. Феникс. 1997. Стр. 108.
38. Valle Y., Chavant P.Y., Pinet S., Pelloux-Leon N., Arnaud R., Barone V. [4π+2π] Cycloaddition of N-acyl-thioformamides // Phosphorus, Sulfur,and Silicon. 1997. Vol. 120. P 245-258.
39. Arnaud R., Chavant P. Y., Molvinger K., Vallee Y. Theoretical approach and first examples of N-acyl-thioformamides as dienophiles in the dies-alder reaction // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995. P. 1897-1898.
40. Bhatia S. H., Buckey D. M., McCabe R. W., Avent A., Brown R. G., Hitchcock P. B. Novel photochemical rearangments of dihydro-1,3-thiazines // J.Chem. Soc., Perkin Trans.1998. P. 569-574.
41. Giammona G., Neri M., Carlisi B., Palazzo A., La Rosa C. Reaction of azoesters and dimethyl acetylendicarboxylate with 3-methyl-1,2,4-triazole-5-thione // J. Heterocyclic Chem. 1991. Vol. 28. P. 325-327.
42. Безопасность жизнедеятельности, безопасность технологических процессов и производств / П.П. Кукин, В.Л. Лапин, Н.Л.Пономарев и др. М.: Высш. шк., 2009.-319с.
43. ГОСТ 12.2.033-78 ССБТ. Рабочее место при выполнении работ стоя. Общие эргономические требования.
44. ГОСТ 12.1.005-85 ССБТ. ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны.
45. Лазарев Н. В., Левина Э. И. Вредные вещества в промышленности./ Л.: Химия, 1976.-624с.
46. Безопасность жизнедеятельности: конспект лекций. ч.3: БЖД в условиях производства (охрана труда) / А.А.Волкова, В.Г.Шишкунов, А.А.Вершинин, г.В.Тягунов. Екатеринбург: ГОУ ВПО УГТУ-УПИ, 2006.-112с.
47. СанПиН 2.2.4.548-96 Гигиенические требования к микроклимату производственных помещений. Санитарные правила и нормы.
48. ГОСТ 12.1.005-88 ССБТ. Воздух рабочей зоны. Общие санитарно-гигиенические требования.
49. ГОСТ 12.1.003-83 ССБТ. Шум. Общие требования безопасности.
50. СН 2.2.4/2.1.8.562-96. Шум на рабочих местах, в помещениях жилых, общественных зданий и на территории жилой застройки.
51. ГОСТ 12.1.012-90 ССБТ. Вибрационная безопасность. Общие требования.
52. СН 2.2.4/2.1.8.566-96 Производственная вибрация, вибрации в жилых и общественных зданиях. Санитарные нормы.
53. СП 52.13330.2011. Строительные нормы и правила. Нормы проектирования. Естественное и искусственное освещение.
54. ГОСТ 12.1.019-79 ССБТ. Электробезопасность. Общие требования.
55. ПУЭ Правила эксплуатации электроустановок 7-ое изд, М: НЦ ЭНАС, 2010-704с.
56. ГОСТ 12.1.030-81 ССБТ. Электробезопасность. Защитное заземление. Зануление.
57. ГОСТ 12.1.004-91 ССБТ. Пожарная безопасность. Общие требования.
58. НПБ 105-03. Определение категорий помещений, зданий и наружных установок по взрывопожарной и пожарной опасности.
59. СНиП 2.01.02-85. Огнестойкость строительных конструкций.
60. ГОСТ Р 22.0.05-97. Безопасность в чрезвычайных ситуациях. Техногенные чрезвычайные ситуации. Термины и определения.
61. http://www.acros.com.
62. http://www.ormet.ru.
Приложение 1
