Контроль качества таблеток
Количественное определение
1) Метод неводного титрования (титрант - 0,1 М раствор хлорной кислоты) в среде безводной уксусной кислоты (ФС) Индикатор – кристаллический фиолетовый.
2) Метод алкалиметрии (титрант – 0,1 М раствор гидроксида натрия в присутствии органического растворителя для растворения выделяющегося основания; индикатор – фенолфталеин):
R3N·H3PO4 + 2NaOH → R3N↓ + Na2HPO4 + 3H2O
Количественное содержание кодеина фосфата в лекарственной форме ВЭЖХ.
Вопрос 2. Механическая прочность таблеток зависит от многих факторов. В случае применения способа прямого прессования прочность таблеток будет зависеть от физико-химических свойств прессуемых веществ.
Прочность таблеток, получаемых методом влажной грануляции, зависит от количества, природы связывающих (склеивающих) веществ, от величины давления прессования и от влажности таблетируемого материала.
Количество склеивающих веществ и оптимальная влажность, как правило, указываются в промышленных регламентах. Давление прессования подбирается для каждого препарата и контролируется путем измерения прочности таблеток и времени их распадаемости. Излишнее давление прессования часто приводит к расслаиванию таблеток. Кроме того, происходит резкое уменьшение пор. что снижает проникновение жидкости в таблетку, увеличивает время ее распадаемости.
Распадаемость и растворимость таблеток также зависит от многих факторов:
1) количества и природы связывающих веществ; 2) количества и природы разрыхляющих веществ, способствующих распадаемости таблеток; 3) давления прессования; 4) физико-химических свойств веществ, входящих в таблетку: прежде всего от способности их к смачиваемости, набуханию и растворимости.
Средняя масса таблеток также зависит от ряда составляющих:
— сыпучести материала; — фракционного состава; — формы загрузочной воронки и угла ската; — скорости вращения матричного стола, т. е. от скорости прессования.
Контроль качества таблеток
Качество выпускаемых таблеток определяется различными показателями, подразделяющимися на группы: 1. Органолептические. 2. Физические(форма таблетки, геометрический вид поверхности, отношение толщины таблетки к ее диаметру и масса).3. Химические распадаемость, растворимость и постоянство химического состава, активность лекарственного вещества, срок годности таблеток, их стабильность при хранении.4. Бактериологические обсемененность таблеток микроорганизмами, спорами и бактериями непатогенного характера. 5. Биологические.
Одним из наиболее общих критериев качества таблеток является прочность на истирание, так как таблетки при расфасовке больше подвергаются истираемости, чем воздействию на сжатие или удар. Определение истираемости таблеток проводят в барабанных и трубчатых истирателях или фриабиляторах
Испытание однородности дозирования. Проводят для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее лекарственного вещества и для таблеток, покрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее. Содержание лекарственного вещества в каждой из 10 таблеток, взятых для испытания, может отклоняться не более ± 15% от среднего содержания. Если в 2-х таблетках из десяти отклонения составили > ± 15% и < ± 25% анализу подвергают еще 20 таблеток и ни в одной из них отклонение в содержании лекарственных веществ не должно превышать ± 15% от среднего.
Таблетки должны хорошо распадаться в желудочно-кишечном тракте. По ГФ XI распадаемость таблеток определяют следующим способом. Шесть таблеток помещают в стеклянные трубки прибора «качающаяся корзинка». Корзинку помещают в сосуд с водой при температуре 37 ° ± 2 ° С. Включают электромеханическое устройство прибора, сообщающего корзинке обратно-поступательное движение с частотой 30 колебаний в минуту и амплитудой 50-00 мм. Все образцы должны полностью распадаться, о чем судят по отсутствию частиц на сетке корзинки с размером отверстий 2 мм. Если 1 или 2 образца не распались, повторяют испытание еще на 12 образцах. Не менее 16 из 18 образцов должны полностью распасться. Таблетки должны распадаться или растворяться в течение не более 15 минут, а таблетки, покрытые оболочками, в течение не более 30 минут.
Растворение или высвобождение лекарственных веществ из таблеток. Под растворением понимают массу действующего вещества, которая в стандартных условиях за определенное время должна перейти в раствор из твердой дозированной лекарственной формы.
Вопрос 3. Порошки (pulveres) — это твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного или инъекционного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести. Процесс изготовления порошков состоит из следующих основных стадий: измельчения и просеивания, смешивания (при изготовлении сложных порошков), дозирования и упаковки. Необходимость выполнения тех или иных технологических стадий или операций зависит от рецептурной прописи, медицинского назначения и вида исходных препаратов. В соответствии с этими факторами к порошкам предъявляются различные требования в отношении степени размельчения, способа приготовления, упаковки и отпуска.
Паспорт письменного контроля:
AnalginiS.O
Paracetamoli 3,0
Coffeini 0,5
Phenobarbitali0,1
Codeini phosphatis 0.08
Общая масса =6,61 Развеска 0,66
Кодеина фосфат растираем в ступке, перемешиваем, добавляем отсыпанную смесь, соблюдая соотношение 1:1. Смешивание и измельчение продолжаем до тех пор, пока на расстоянии 25 см невооруженным глазом не будут видны отдельные частицы при надавливании пестиком на смесь ингредиентов. Порошки развешиваем по 0,66, упаковываем в вощаные капсулы, помещаем в пакет, опечатываем. До отпуска лекарственная форма хранится в металлическом запирающемся шкафу.
Обязательные виды контроля: Органолептический, письменный, при отпуске.
Сроки и усл.хр. 10 дней в сухом, защищ от света месте в метал.шкафу.
Вопрос 4 . Бессмертник песчаный - Helichrysum arenarium Лекарственное сырье: Цветки бессмертника песчаного – Flores Helichrysi arenarii Сем. астровых - Asteraceae.
Фармакологическая группа: желчегонное средство.
Препараты: Настой бессмертника, Жидкий экстракт бессмертника песчаного, «Фламин», Желчегонные сборы №1, №2, №3, №4
Действующие вещества: флавоноидов дубильные вещества, тритерпеновые сапонины, эфирное масло, органические кислоты, каротиноиды, полисахариды, витамин К, аскорбиновую кислоту, соли калия, кальция, железа и марганца, немного дубильных веществ, органические кислоты.
Качественные реакции:Фильтрат + 95% спирта, порошка магния и конц. HCl появляется красное окрашивание (флавоноиды).
Количественное определение:Cпектрофотометрически.
Вопрос 5.
Микробиология - это наука о микроорганизмах, биохимия -это наука о метаболизме клеток и биохимических процессах в клетке, генетика - это наука о наследственности. Биотехнология -это направление научно-технического прогресса, использующее биологические агенты и процессы для целенаправленного воздействия на природу, а также для промышленного получения полезных для человека продуктов, в том числе лекарственных средств. Биотехнология - это наука и производство вместе.
В. 6.
1) Если продолжительность рабочего времени оговаривается в ТД, то имеет силу.
2) статья 56 ТК
3) статья 57 ТК
4) статья 72 ТК
5) ФЗ №61 «О лекарственных средствах» впервые введено определение понятия «предприятие оптовой торговли лекарственными средствами»как организации, осуществляющей оптовую торговлю ЛС в соответствии с требованиями ФЗ. Также данным законом установлен порядок взаимодействия оптового предприятия с другими субъектами фармацевтического рынка, согласно которому реализация ЛС или передача их в распоряжение может осуществляться:
▪ другим предприятиям оптовой торговли ЛС;
▪ предприятиям - производителям ЛС для целей производства;
▪ аптечным организациям и учреждениям;
▪ научно-исследовательским учреждениям для научно-исследовательской работы;
▪ физическим лицам, имеющим лицензию на занятие частной медицинской практикой.
Порядок осуществления фармацевтической деятельности при оптовой реализации ЛС на территории РФ установлен Отраслевым стандартом «Правила оптовой торговли лекарственными средствами. Основные положения», введенным в действие с 1 сентября 2002 г.
Согласно данному стандарту, при оптовой торговле ЛС должны соблюдаться обязательные требования, установленные в государственных стандартах, санитарных, противопожарных и других нормативных документах. Оптовая торговля ЛС может осуществляться только при наличии лицензии, выданной в установленном порядке МЗ РФ (или в случае делегирования МЗ РФ своих полномочий - органом исполнительной власти субъекта РФ). Информация о номере, сроке действия лицензии и органе, ее выдавшем, размещается в удобных для ознакомления местах.
6) Существует два основных типа логистических каналов товародвижения: прямые, в которых перемещение товаров от производителя к потребителю осуществляется без посредников, и косвенные,включающие различное число посредников.
7) Руководитель, отвечающий за работу склада, и его заместители должны иметь соответствующее образование и практический опыт работы в сфере обращения лекарственных средств.