Энзимотерапия. Примеры. Иммобилизованные ферменты, липосомы, тени эритроцитов, вирусные векторы. Биотехнология
Ферменты, которые обнаруживаются в норме в плазме крови делятся на 3 группы:
1. Секреторные - они синтезируются в печени и выделяются в плазму крови: ферменты гемостаза, холинэстераза.
2. Индикаторные (клеточные). Одни из них локализованы в цитоплазме (ЛДГ), другие - в митохондриях (ГДГ), третьи - в лизосомах (кислая фосфотаза). Большая часть индикаторных ферментов в плазме определяется лишь в следовых количествах, и только при поражении каких-либо тканей их активность резко возрастает.
3. Экскреторные (ИАП, щелочная фосфотаза) - синтезируются в основном в печени и выделяются с желчью. При патологических процессах их выделение с желчью нарушается и активность в плазме возрастает.
Принципы диагностики энзимопатий.
1. Определение концентраций в биологических жидкостях, тканях субстратов и продуктов тех ферментов, активность которых снижена.
2. Определение активности фермента, который вызывает энзимопатию.
3. Определение концентраций метаболитов минорных путей метаболизма: ФПК, ФУК.
4. Клиническая диагностика: симптомы, заметные глазом - глаза, внешний вид.
Энзимотерапия.
Способ лечения с помощью ферментов - энзимотерапия.
Применяетя заместительная терапия при недостаточности ферментов ЖКТ (желудочный сок, продукты поджелудочной железы, стимулирующие HCl, алахол - стимулятор липазной активности.
Ферменты применяются для апликаций, ингаляций при гнойных заболеваниях легких.
Ферменты: РНКазы, ДНКазы, гиалуронидаза, коллагеназы, эластазы используются для обработки ран, воспалительных очагов, ожогов, для устранения отеков.
Для лечения заболеваний ССС применяются кашикрины (для снижения кровяного давления), стрептодеказа (ведет к снижению зоны инфаркта миокарда).
В последнее время применяются иммобилизованные ферменты, т. е. фиксированные на чем либо. Такие ферменты обладают повышенной стабильностью, сниженной антигенностью и более длительным действием в организме.
В настоящее время открыт новый способ введения иммобилизованных ферментов, при помощи микосом. Микосомы - мелкие частицы эмульгированного жира содержащие ферменты, окруженные несколькими фосфониаледными оболочками.
Липосомы - хорошие носители лекарств, они биосовместимы, не вызывают иммунологических реакций и с их помощью можно вводить ферменты внутрь клеток. С помощью микосом были введены, растворяющие мельчайшие шарики, необходимые для трансферации эндотелия в месте образования тромба.
Предпринимались попытки применения ферментов для лечения злокачественных опухолей, например аспарагиназы при лечении лимфогранулематоза. Этот фермент разрушает АСН, является незаменимым фактором для лейкозных клеток.
| Заведующий кафедрой биологической химии, д.м.н., проф. | Грицук А. И. | ___________ |
21.10.2006
Министерство здравоохранения Республики Беларусь
УО «Гомельский государственный медицинский университет»
Кафедра биологической химии
Обсуждено на заседании кафедры (МК или ЦУНМС)
Протокол № _________________200__года
ЛЕКЦИЯ
по биологической химии
наименование дисциплины
для студентов _2__ курса лечебного факультета
Тема Биологическое окисление 1. Цикл Кребса.
Время 90 мин.
Учебные и воспитательные цели:
Дать представление:
1. Об истории развития учения о биологическом окислении (БО) и роли отечественных и зарубежных ученых в развитии учения о БО.
2. О современном представления о БО: окислительно-восстановительный процесс, окислительно-восстановительная реакция, окислительно-восстановительный потенциал (ОВП). Об основных этапах БО. О принципах БО. Об организме как антиэнтропийной системе. О строении АТФ, природе макроэргичности. АТФ-азном цикле.
3. О митохондрии (МX): строении, функциях, сравнительной характеристике мембран митохондрий; о характеристике ферментов мембран, межмембранного пространства, МX матрикса.
4. О цикле трикарбоновых кислот (ЦТК), истории открытия, реакциях, ферментах, коферментах, субстратах. О биологической роли ЦТК (энергетической, пластической, регуляторной). О регуляции ЦТК (субстратами, отношением NAD/NADH и ADP/ATP, O2, ионами Ca, pH). О метаболонах ЦТК.
ЛИТЕРАТУРА
1 Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1990. С. 213–220; 1998. С. 305–317.
2 Николаев А. Я. Биологическая химия. М.: Высшая школа, 1989. С. 199–221.
Дополнительная
3 Филиппович Ю. Б. Основы биохимии. М.: Высшая школа, 1993. С. 403–438.
4 Марри Р. и др. Биохимия человека. М.: Мир, 1993. Т. 1. С. 111–139.
5 Ленинджер А. Основы биохимии. М.: Мир, 1985. Т. 2. С. 403–438, 508–550.
6 АлбертсБ.идр.,Молекулярнаябиология клетки. М.: Мир, 1994.Т. 1. С. 430–459.
7 Скулачев В.П. Энергетика биологическихмембран. М.: Наука. 1989.
МАТЕРИАЛЬНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ
1. Мультимедийная презентация.
РАСЧЕТ УЧЕБНОГО ВРЕМЕНИ
| № п/п | Перечень учебных вопросов | Количество выделяемого времени в минутах |
| 1. | История развития учения о биологическом окислении (БО). Роль М. В. Ломоносова, А. Лавуазье, Ф. Шейнбайна, А. Н. Баха, В. И. Палладина, В. А. Энгельгардта, А. Сент-Дьерди и др. в развитии учения о БО. | |
| 2. | Современные представления о БО: окислительно-восстановительный процесс, окислительно-восстановительная реакция, окислительно-восстановительный потенциал (ОВП). Понятие об окислении и восстановлении. Основные этапы БО и их энергетическая ценность. Принципы БО. Организм как антиэнтропийная система. Строение АТФ, природа макроэргичности. АТФ-азный цикл. | |
| 3. | Митохондрия. Строение, функции, сравнительная характеристика мембран митохондрий. Характеристика ферментов мембран, межмембранного пространства, МX матрикса. | |
| 4. | ЦТК, история открытия, реакции, ферменты, коферменты, субстраты. Биологическая роль ЦТК (энергетическая, пластическая, регуляторная). Регуляция ЦТК (субстратами, отношением NAD/NADH и ADP/ATP, O2, ионами Ca, pH). Метаболоны ЦТК. |
Всего 90 мин