Снотворные препараты производные барбитуровой кислоты

Барбитураты являются одними из старейших лекарственных средств, применяемых в современной медицине, хотя в качестве седативных (успокаивающих) средств они вытеснены бензодиазепинами. Снотворные свойства 5,5-диэтил-барбитуровой кислоты впервые открыл Эмиль Фишер в 1903 году.

Барбитуровая кислота:

Снотворные препараты производные барбитуровой кислоты - student2.ru

Он обратил внимание на то, что снотворные препараты содержат четвертичный атом углерода.

Снотворные препараты производные барбитуровой кислоты - student2.ru

Метод синтеза барбитуратов, разработанный Э.Фишером, позволяет получать разнообразные соединения этой группы. Производные барбитуровой кислоты получают конденсацией полного амида угольной кислоты (мочевины) с производными малоновой кислоты.

Снотворные препараты производные барбитуровой кислоты - student2.ru

Поскольку в результате конденсации образуется замкнутая циклическая система с двумя атомами азота в положениях 1 и 3, то барбитураты можно рассматривать как производные пиримидина.

Барбитал (веронал) - был первым барбитуратом, предложенным для применения в медицинской практике в качестве снотворного средства в 1903 году. Он вызывает успокаивающее действие (глубокий сон).

Снотворные препараты производные барбитуровой кислоты - student2.ru

Циклобарбитал – его синтез осуществляется следующим образом:

Снотворные препараты производные барбитуровой кислоты - student2.ru

При реакции циклогексанона (I) с циануксусным эфиром (II) в присутствии диэтиламина образуется циклогексилиденциануксусный эфир (III) который далее подвергается метилированию диметилсульфатом в присутствии алкоголята натрия. Полученный метил(циклогексен-1¢-ил)-циануксусный эфир (IV) далее взаимодей-ствием с дициандиамидом (V) и метилатом натрия. (Цианамид NºC-NH2 « HN=C=NH - амид циановой кислоты при плавлении полимеризуется в дицианамид).

Полученную натриевую соль 5-метил-5-(циклогексен-1¢-ил)-2,6-диимино-3-циан-пиримидина (VI) метилируют диметилсульфатом, а затем нагревают с серной кислотой. CN-группа гидролизуется до карбоксильной и декарбоксилируется.

Циклобарбитал исключен из номенклатуры лекарственных средств, но применяется как составная часть комбинированного препарата “Реладром” (Польша) [циклобарбитал + диазепам]. В настоящее время барбитураты утратили свое ведущее значение, вместо них стали широко применятся препараты бензодиазепинового ряда.

Основная группа препаратов, применяемых для купирования состояний тревоги, беспокойства, страха - транквилизаторы (лат. tranquillium - покой). Основным для транквилизаторов является седативный эффект. Они устраняют страх, тревогу, беспокойство.

Транквилизаторы представлены такими группами:

1. производные пропандиола:

Снотворные препараты производные барбитуровой кислоты - student2.ru

мепротан (мепробамат)

2. производные дифенилметана:

Снотворные препараты производные барбитуровой кислоты - student2.ru

амизил

3. производные бензодиазепина;

В настоящее время наибольшее распространение получили производные бензодиазепина.

Наши рекомендации