Препараты изоникотиновой кислоты
Isoniazidum (Изониазид)
Гидразид изоникотиновой кислоты.
Описание: Белый кристаллический порошок, горький на вкус.
Растворимость: Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в хлороформе.
Подлинность:
1. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом (см. выше).
2.
R-CONH-NH2 +NaOH à R-COONa +NH2-NH2
Происходит конденсация альдегида с гидразином с образованием альдазина, который растворяясь в кислоте, образует хиноидный катион вишнёво-красного цвета.
Восстановительные свойства:
1. Образование серебряного зеркала:
R-CONH-NH2 + 4[Ag(NH3)2]NO3 à R-COONH4 + 4NH3↑ + 4NH4NO3 + 4Ag↓ +N2↑
2. С сульфатом меди при нагревании – восстанавливается медь. При этом вначале образуется соль изониазида голубого цвета, затем происходят гидролиз и окислительно-восстановительная реакция между гидразидом и солью двухвалентной меди, что сопровождается изменением окраски раствора от голубой до изумрудно-зелёной и грязно-жёлтой. При этом наблюдается выделение пузырьков азота (по Мелентьевой):
3. С сульфатом меди – голубой осадок, при нагревании переходящий в светло-зелёный, а затем в жёлто-зелёный. Выделяются пузырьки газа (по лекциям Татьяны Юрьевны):
Cu2O (красно-жёлтый) переходит в кислой среде в Cu° (красный).
Нефармакопейные:
1. С реактивом Несслера – выпадает Hg°.
2. С КMnO4 – обесцвечивание.
3. С щелочным раствором нитропруссида натрия – оранжевое окрашивание, переходящее при добавлении НСl в вишнёвое.
Чистота:
1. Температура плавления.
2. Прозрачность и цветность.
3. Кислотность и щёлочность.
4. Потеря в весе при высушивании.
5. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы.
Количественное определение:
Настаивают 30 минут в темном месте при 40°С с натрия гидрокарбонатом и йодом.
Эта реакция идет в несколько стадий. Сперва идет гидролиз изониазида с образованием изоникатиновой кислоты и гидразина (NH2-NH2). Натрия гидрокарбонат реагирует с йодом:
I2 + 2NaHCO3 à NaIO + NaI
NH2-N2H + 2NaIO à N2 + 2NaI + 2H2O
Потом мы вынимаем из шкафа нашу посудину, ставим на ледяную баню и небольшими порциями добавляем кислоту (у Рыбы в лекциях – серная кислота, в ГФ 10 на изониазид – соляная).
NaIO + NaI + H2SO4 à I2 + 2Na2SO4
Избыток йдоа оттитровываем тоисульфатом.
I2 + 2Na2S2O3 à 2NaI + Na2S4O6
f=1/4. Параллельно проводим контрольный опыт.
Нефармакопейные:
1. Броматометрия:
KBrO3 + 5KBr + 3H2SO4 à 3Br2 + 3K2SO4 + 3H2O
2. Прямая перманганатометрия:
Титруем до розового окрашивания f=1/4.
3. Неводное титрования в ледяной уксусной кислоте с уксусным ангидридом:
4. Нитритометрия с внутренним и внешним индикатором:
Хранение: список Б. Порошок - в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, таблетки - в защищенном от света месте, ампулы при температуре не выше + 10 С.
Применение: Применяют изониазид для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей; он наиболее эффективен при свежих, остропротекающих процессах.
Форма выпуска: таблетки по 0,1; 0,2 или 0,3 г; порошок; 10 % раствор в ампулах по 5 мл.
Methazidum (Метазид)
1, 1-Метилен-бис-(изоникотиноилгидразид).
Описание: Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок, при кипячении с водой разлагается с выделением формальдегида.
Растворимость: Практически нерастворим в воде спирте, эфире, хлороформе. Легко растворим в разведённых минеральных кислотах.
Химические свойства: гидролиз (кислотный или щелочной):
Подлинность:
1. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом (см. выше).
2. С хромотроповой кислотой в среде конц. H2SO4 (в реакцию будет вступать формальдегид, образующийся в результате гидролиза):
Нефармакопейные:
1. Идут все реакции характерные для изониазида (см. выше). Собственно отличить можно по фармакопейной реакции с хромотоповой кислотой. Есть разновидность этой реакции с салициловой кислотой:
Чистота:
1. Температура плавления.
2. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы.
3. Специфические:
Гидразид изоникотиновой кислоты: навеску препарата встряхивают с водой, затем фильтруют, к фильтрату добавляют р.НСl и NaNO2. Проба, взятая через 3 минуты должна давать пятно на йодкрахмальной бумаге. В случае присутствия примеси NaNO2 будет вступать в реакцию нитрозирования и не восстановит KI до I2 – крахмал НЕ будет синий.
Формальдегид: к фильтрату добавляем р.H2SO4 и раствор фуксин серной кислоты – не должно появляться лимонно-жёлтого окрашивания.
Количественное определение:
Обратная йодометрия аналогично изониазиду, а также нефармакопейные способы.
f=1/10
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.
Применение: Противотуберкулёзное средство. Показания и противопоказания такие же, как для фтивазида.
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,1; 0,3 и 0,5 г в упаковке по 100 штук.
Phthivazidum (Фтивазид)
3-Метокси-4-оксибензилиденгидразид изоникотиновой кислоты, или изоникотиноил-(3-метокси-4-оксибензаль)-гидразон.
Описание: Светло-желтый или желтый мелкокристаллический порошок, со сла6ым запахом ванилина, без вкуса.
Растворимость: Очень мало растворим в воде, мало - в спирте, легко - в неорганических кислотах, щелочах.
Подлинность:
1. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом (см. выше).
2. Фтивазид обладает амфотерными свойствами. Это свойство фтивазида положено в основу реакции, подтверждающей его подлинность. Спиртовой раствор препарата, имеющий светло-желтый, цвет при прибавлении щелочи приобретает оранжево-желтое окрашивание. Если к этому раствору прибавлять по каплям соляную кислоту, окраска становится слабее, чем первоначальная. При дальнейшем прибавлении HCl восстанавливается превоначальное окрашивание (за счёт образования четвертичной соли с атомом азота в пиридиновом цикле):
3. Нагревание с HCl – сильный запах ванилина:
Чистота:
1. Потеря веса при высушивании.
2. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы.
3. Специфические: Гидразид изоникотиновой кислоты (см. метазид).
Ванилин: взбалтываем навеску с водой, фильтруем, к фильтрату добавляем 2 капли 0,05М NaOH с ФФ, должно появиться красное окрашивание. Ванилин, обладая слабокислыми свойствами, нейтрализовал бы эту щелочь и окраски бы не было.
Количественное определение:
1. Неводное титрование в ледяной уксусной кислоте с индикатором кристаллическим фиолетовым:
Нефармакопейные:
1. Йодометрия после гидролиза в кислой среде:
В результате гидролиза в кислой среде образуются ванилин, изоникотиновая кислота и гидразин (см. реакцию выше).
5N2H4 + 4KIO3 + 4HCl à 5NaI + 2I2 + 4KCl + 12H2O
2I2 + KIO3 + 6HCl 5ICl + KCl + 3H2O
Хлороформ извлекает йод и растворяет сопутствующие вещества. f=1/6
Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.
Применение: противотуберкулёзное средство.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0, 1, 0, 3 и 0, 5 г в упаковке по 100 штук.
Saluzidum (Салюзид)
2-Карбокси-3, 4-диметоксибензаль – изоникотиноилгидразон или 2-Карбокси-3, 4-диметоксибензилиденгидразидизоникотиновой кислоты
Салюзид растворимый - таже формула умноженная на диэтиламин.
Описание: Зеленовато-жёлтый мелкокристаллический порошок с неприятным запахом.
Растворимость: мало растворим в воде, спирте, легко растворяется в щелочах и в минеральных кислотах.
Подлинность:
1. Сначала нейтрализуем щёлочью по фенолфталеину (образуется натриевая соль), затем добавляем CuSO4 – выпадает творожистый осадок зелёного цвета (реакция на карбокисльную группу):
2. С реактивом Феллинга при нагревании (см. выше) – образуется закись меди красного цвета (по Мелентьевой).
3. С K2Сr2O7/H2SO4 – рубиново-красный цвет и выделение пузырьков газа (азот).
Чистота:
1. Общие допустимые примеси: сульфаты, хлориды, тяжелые металлы, мышьяк.
2. Специфические: Гидрозид изоникотиновой кислоты (см.метазид).
Опиановая кислота: прибавляем конц. серную кислоту и спиртовой раствор кодеина (алкалоид) – розовое окрашивание.
Количественное определение:
Прямая алкалиметрия NaOH 0,1М, индикатор – фенолфталеин. Титруем по карбоксильной группе. Фактор – 1.
Хранение: Список Б. В сухом защищённом от света месте.
Применение: противотуберкулёзное средство.
Форма выпуска: инъекционные растворы.
Nialamidum (Ниаламид)
1-[2’-(Бензилкарбамоил)-этил]-2-изоникотиноилгидразид.
Описание: Белый или белый со слабым желтоватым оттенком мелкокристаллический порошок.
Растворимость: Мало растворим в воде, трудно - в спирте.
Хранение: список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.
Применение: Применяют ниаламид в психиатрической практике при депрессивных состояниях различных нозологических форм, сочетающихся с вялостью, заторможенностью, безынициативностью, в том числе при инволюционных, невротических и циклотимических депрессиях.
Форма выпуска: таблетки (драже) по 0, 025 г (25 мг).