Анальгетики и противоопухолевые препараты

Ненаркотические анальгетики широко применяются в медицинской практике для снятия головной боли, при невралгиях, воспалительных процессах. Поскольку они обычно не только снимают боль, но и снижают температуру тела, их часто называют анальгетики-антипиретики. До последнего времени особо широко для этой цели пользовались амидопирином (пирамидон), фенацетином, ацетилсалициловой кислотой (аспирин). В последнее время обращено внимание на возможные побочные эффекты, связанные с применением этих препаратов. В экспериментах на животных обнаружена возможность канцерогенного влияния амидопирина, фенацетин может оказывать нефротоксическое действие на почки.

Производные пиразола:

В медицине нашли широкое применение производные пиразолона-5. Для этого соединения возможно существование нескольких таутомерных форм.

Одним из первых синтетических анальгетиков производных пиразолона, нашедших применение в медицине, был антипирин (1884 год).

Антипирин впервые был синтезирован Кнорром из ацетоуксусного эфира и фенилгидразина.

Современное промышленное производство антипирина основано на пиролизе ацетона при 500-600°С над окисью алюминия:

Полученный кетен легко димеризуется, образуя дикетен. Последний участвует в реакции с фенилгидразином:

Для метилирования образовавшегося 1-фенил-3-метилпиразолона-5 используют метиловый эфир бензолсульфокислоты, что дает возможность увеличить выход антипирина до 90%, не используя при этом высокое давление.

Антипирин служит исходным веществом для получения анальгина и амидопирина. Пирамидон в настоящее время исключен из реестра лекарственных средств, так как способен образовывать в организме канцерогенный нитрозоамин. Он более токсичен, чем анальгин, чаще вызывает тяжелые кожные аллергические реакции, особенно при сочетании с сульфаниламидами.

Для получения аминофеназона (амидопирин) и метамизола натрия (анальгин) антипирин нитрозируют и восстанавливают нитрозогруппу с получением 4-аминоантипирина.

аминофеназон

метамизол натрия

Производные пиразолидиндиона-3,5 имеют большое терапевтическое значе-ние. Например, бутадион:

Бутадион был известен как анальгетик и антипиретик, и вначале его применяли в комбинации с амидопирином как веществом основного характера в надежде, что это приведет к повышению растворимости и увеличению эффективности препарата. В 1952году появилось сообщение, что противоревматическая активность такой комбинации больше, чем у содержащегося в ней амидопирина, и что бутадион сам по себе хорошо снимает симптомы артрита.

Исходным веществом в синтезе бутадиона служит гидразобензол, который конденсируют с н-бутилмалоновым эфиром в присутствии этилата натрия.