Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.).

В номенклатуру также входят более сложные по химическому строению конденсированные гетероциклические соединения (пенициллины, цефалоспорины, кобаламины, производные бензодиазепина и др.).

Фуразолидон - N-(5-нитро-2-фурфурилиден)-3-аминооксазолидон-2 – является производным нитрофурфурола и аминооксозалидона.

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru

В состав молекулы фуразолидона входит два гетероцикла – остаток фурфурола и остаток оксазолидина. В положении 5 остатка фурфурола атом водорода замещен на нитрогруппу; в положении 2 остатка оксазолидина два атома водорода замещены на кето-группу; в положении 3 остатка оксазолидина атом водорода при гетероатоме азота замещен на аминогруппу; остатки фурфурола и оксазолидина соединены двойной связью, образованной остатками карбонильной группы фурфурола и аминогруппы оксазолидина.

Бутадион является циклическим гидразином бутилмалоновой кислоты и 1,2-дифенилгидразина (1,2-дифенил-4-бутил-пиразолидиндион-3,5).

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru

В пиразоле в положениях 3 и 5 за счет разрывов двойных связей и замещения атомов водорода в пятичленном цикле присоединены кето-группы; в положении 4 атом водорода в пятичленном кольце замещен на бутил; при гетероатоме азота в положении 1 атом водорода замещен на фенил; к гетероатомому азота в положении 2 присоединен фенил за счет образовавшейся вакансии при атоме азота после разрыва двойной связи.

Метронидазол - 1-(β-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол – является производным имидазола.

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru

В имидазоле атом водорода при гетероатоме азота замещен на оксиэтил в положении 1; в положении 2 атом водорода в пятичленном кольце замещен на метил; в положении 5 атом водорода в пятичленном кольце замещен на нитрогруппу.

Напишите формула, латинские и химические названия лекарственных веществ: антипирина, анальгина, бутадиона. Укажите функциональные группы. Какова общая схема получения лекарственных веществ производных пиразола?

При испытании доброкачественности анальгина определяют примесь аминоантипирина, бутадиона – примесь гидразобензола. Объясните причины их возможного присутствия в лекарственных веществах. Напишите химические реакции, позволяющие определить их наличие. Если указано, что этих примесей не должно быть, как поступают в таких случаях?

Антипирин Анальгин Бутадион
Феназон Метамизол-натрий Фенилбутазон
Phenazonum (Antipyrinum) Metamizolum natrium (Analginum) Phenylbutazonum (Butadionum)
1-фенил-2,3-диметилпиразолон-5 1-фенил-2,3-диметил-4-метиламинопиразолон-5-N-металсульфонат натрия 1,2-дифенил-4-бутилпиразолидиндион-3,5
Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru
Одна фенильная группа; одна кето-группа Одна фенильная группа; одна кето-группа; остаток серной кислоты; третичная аминогруппа Две фенильные группы; две кето-группы

Получение лекарственных веществ – производных пиразола – базируется на превращении анилина через соль диазония в фенилгидразин (на схеме номер 1), который затем конденсируется с ацетоуксусным эфиром (или дикетеном) с образованием 2Н-пиразолинона, последующее N-метилирование которого йодистым метилом (или метилбензолсульфонатом) приводит к антипирину (2).

Для синтеза анальгина сначала получают нитрозсоединение антипирина (3), а затем его восстанавливают гидросульфитом натрия в аминосульфонатное производное (4). Затем проводят N-монометилирование соединения (4) диметилсульфатом с последующим введением во вторичный амин (6) метилсульфонатной группы действием смеси формальдегида с гидросульфитом натрия.

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru

где: Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru (фенил); Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru (этил); Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru (метил).

Бутадион (фенилбутазон) получают конденсацией гидразобензола (9) с производными малоновой кислоты (10) или (11) в присутствии основания (этилата натрия) при нагревании в кислоте. Гидразобензол получают димеризацией аминофенильных радикалов, образующихся при восстановлении нитробензола (8) на металлических катализаторах.

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru

Возможное присутствие в анальгине примеси аминоантипирина и в бутадионе примеси гидразобензола объясняется тем, что эти вещества являются промежуточными продуктами синтеза указанных лекарственных веществ (на схемах, соответственно 6 и 9).

Для обнаружения аминоантипирина 0,2 г препарата анальгина смачивают в пробирке 2-3 каплями воды, прибавляют 3 мл спирта, перемешивают до растворения и прибавляют последовательно при перемешивании по 1 капле раствора аммиака, раствора гексацианоферрата (III) калия и жидкого фенола. Смесь разводят 5 мл воды. Раствор должен быть светло-зеленым и не должен приобретать оранжевый и розовый оттенок.

Реакция основана на окислительной конденсации аминоантипирина и фенола в присутствии гексацианоферрата (III) калия.

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru

Для обнаружения гидразобензола к 0,5 г препарата бутадиона добавляют 7,5 мл концентрированной серной кислоты и 3 капли 10 % раствора хлорида окисного железа. Гидразобензол окисляется до азобензола с вишнево-красным окрашиванием.

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru

Что собой представляет по физическим свойствам витамин В12? Какими особенностями химической структуры объясняется окраска витамина В12? Какими химическими реакциями доказывают подлинность цианокобаламина?

По физическим свойствам цианокобаламин (витамин В12) представляет собой кристаллический порошок темно-красного цвета; без запаха; гигроскопичный; медленно растворимый в воде, растворимый в спирте, не растворимый в эфире, хлороформе и ацетоне. Кристаллы цианокобаламина не имеют характерной точки плавления, при температуре 300-320 ºС они начинают плавиться с разложением и темнеют.

Наличие характерной окраски у витамина В12 в отличии от других витаминов группы В объясняется присутствием в молекуле атома кобальта.

Для определения подлинности витамина В12 служит в основном спектральная характеристика. Растворы цианокобаламина имеют характерный спектр поглощения – два максимума в УФ-области спектра при 278 нм (обусловлен наличием фрагмента 5,6-диметилбензимидазола) и при 361 нм (обусловлен корриновой системой с 6 сопряженными двойными связями); одним максимумом в видимой области спектра при 550 нм (обусловлен наличием атома кобальта). Коэффициенты удельного поглощения ( Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru ) в указанных точках соответственно равны 115, 127 и 64. Эта спектральная характеристика отличает витамин В12 от его производных, которые не дают характерного поглощения при данных длинах волн.

Цианокобаламин можно идентифицировать по атому кобальта. Сначала препарат сплавляют с гидросульфатом калия, а затем открывают ион кобальта в нейтральной среде. Реакция основана на образовании имеющего красный цвет внутрикомплексного соединения кобальта с динатриевой солью 1-нитрозо-2-нафтол-3,6-дисульфокислоты.

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru

Вместо динатриевой соли 1-нитрозо-2-нафтол-3,6-дисульфокислоты можно использовать Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru нитрозо Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru нафтол, который также образует с кобальтом комплекс красного цвета.

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru

Циангруппу можно определить, нагревая препарат в пробирке со щавелевой кислотой. В результате реакции образуется циановодород, который окрашивает фильтровальную бумагу, смоченную раствором бензидина и ацетата меди (II), в синий цвет.

Реакция основана на том, что при окислении бензидина образуется окрашенное соединение («бензидиновая синь»), представляющее собой комплекс с переносом заряда.

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru

Сами катионы меди (II) не могут в заметной степени сместить вправо равновесие этой реакции. Образующиеся же цианид-ионы необратимо связывают ионы одновалентной меди и тем самым смещают равновесие в сторону образования «бензидиновой сини».

Какие соединения называются алкалоидами? На каких свойствах алкалоидов основаны общие (групповые) реакции? Из каких гетероциклов состоит ядро тропана? Чем обусловлено наличие двух оптических изомеров и рацемата атропина?

Алкалоиды – азотсодержащие органические основания природного (преимущественно растительного) происхождения. Большинство алкалоидов – гетероциклические соединения, в растениях они обычно существуют в виде солей органических кислот. Многие алкалоиды обладают специфическим, зачастую уникальным физиологическим действием и широко используются в фармакологии.

Для открытия алкалоидов применяют общие, т.е. групповые реакции, присущие целой группе алкалоидов, и частные реакции, специфичные для того или другого индивидуального алкалоида, обусловленные особен­ностями химических свойств и строения данного алкалоида на­личием тех или других функциональных групп.

Общие (групповые) реакции основаны на способности алка­лоидов, как оснований, давать простые или комплексные соли с различными кислотами, солями тяжелых металлов, комплексны­ми йодидами и другими веществами. Продукты взаимодействия этих реактивов с алкалоидами, как правило, нерастворимы в воде, поэтому эти реакции называют реакциями осаждения, а ре­активы - осадительными.

К таким реактивам относятся: некоторые комплексные соединения, гетерополикислоты, танин, пикриновая, пикролоновая кислоты и др. К комплексным соединениям, являющимся реактивами группового осаждения алкалоидов, относятся: реактив Бушарда (раствор йода в йодиде калия), реактив Драгендорфа (тетрайодвисмутат калия), реактив Майера (тетрайодмеркуроат калия), платинохлористоводородная кислота и др. Из гетерополикислот в качестве реактивов группового осаждения алкалоидов применяются: фосфорно-молибденовая кислота (реактив Зонненшейна), фосфорно-вольфрамовая кислота (реактив Шейблера), кремневольфрамовая кислота (реактив Бертрана) и др.

При использовании гетерополикислот и органических кислот в качестве реактива группового осаждения алкалоидов и их синтетических аналогов с исследуемыми веществами образуются соответствующие соли. Если в качестве реактивов группового осаждения на указанные вещества применяются комплексные соединения (реактивы Бушарда, Майера, Драгендорфа и др.), то образуются осадки, являющиеся ионными ассоциатами. В реактивах группового осаждения алкалоидов, которые представляют собой комплексные соединения, анионами являются ацидокомплексы. Эти анионы в кислой среде с алкалоидами образуют ионные ассоциаты, которые выпадают в осадок.

Тропан представляет собой бициклическое основание, включающее два конденсированных цикла: пирролидин и пиперидин.

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru

Атропин представляет собой сложный эфир спирта тропина и d,l-троповой кислоты.

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru

Троповая кислота имеет ассиметричный атом углерода (*), следовательно, может образовывать оптические изомеры: d- и l-троповую кислоту, а также рацемическую смесь - d,l-троповую кислоту, которая и входит в состав атропина.

57. При количественном определении установлено содержание атропина сульфата, равное 99,6 %. Какой объем титранта (0,1 н раствора хлорной кислоты) израсходован на титрование препарата массой 0,2539 г? Напишите реакции, укажите условия.

Титрование проводят в среде безводной уксусной кислоты 0,1 н раствором хлорной кислоты без добавления ацетата ртути, так как серная кислота ведет себя как одноосновная. Индикатор кристаллический фиолетовый.

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru

Титр атропина сульфата равен:

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru г/мл

где:

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru - молярная масса эквивалента атропина, г/моль;

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru - молярная концентрация титранта, моль/л.

Объем титранта будет равен:

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru мл

где:

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru - масса навески, г;

Производные фенотиазина (амиазин, трифтазин, этмозин и др.). - student2.ru - содержание атропина в лекарственном средстве, %.

Наши рекомендации