Характеристика мазей как дисперсных систем

Глава 1.

Мази. Общая характеристика. классификация.

Собственно мази, гели, кремы и пасты, которые нередко объединяются под общим термином «мази», наносятся на проблемный участок одинаково, но в зависимости от их состава (природы лекарственного вещества), свойств лекарственной формы, назначения, а также места и состояния проблемного участка, способы нанесения могут отличаться, что влияет на их клиническую эффективность.

1.1 МАЗЬ (по ГФ XI издания) – мягкая лекарственная форма, то есть имеющая мягкую консистенцию. Однако данное определение не является объективной характеристикой - отсут­ствуют объективные показатели консистенции мазей и их основ. «Консистенция» (от лат. Consistere – состоять) - это состояние вещества, степень твердости, плотности чего-либо. В настоящее время консистенцию определяют как комплекс структурно-механических (реологических) свойств мази. В соответствии с терминологией, предложенной академиком П.А. Ребиндером, к структурно-механическим свойствам дисперсных систем относят вязкость, пластичность, упругость, прочность, то есть реологические свойства, связанные со структурой.

Мази определяют и как собирательное понятие, в которое включены все «мягкие лекарственные средства»: мази, гели, кремы, линименты, пасты, которые «характеризуются специфическими реологическими свойствами при установленной температуре хранения, имеют неньютоновский тип течения и могут характеризоваться определенной структурной вязкостью, псевдопластическими, пластическими и тиксотропными свойствами» (ГФ Украины). Введение иного, чем в ГФ ХІ издания, определения «мази» продиктовано велением времени, поскольку реология и реологические методы получили широкое применение во всех отраслях народного хозяйства, в том числе и в фармацевтической технологии. Эти методы базируются на определении структурно-механических свойств различных материалов при условии, если они относятся к дисперсным системам, обладающим способностью к деформации (изменение формы или размеров) и течению (относительное смещение частиц материального тела без нарушения его непрерывности). Следует принимать во внимание, что с точки зрения фармации термин мази включает все «мягкие лекарственные средства»: мази, гели, кремы, пасты, линименты, которые характеризуются специфическими реологическими свойствами при установленной температуре хранения, т.е. наблюдаются различия в консистентных свойствах.

Классификация МАЗЕЙ

По составуразличают мази простые (состоят из одного компонента: растительные или минеральные масла, вазелин, ланолин и др.) и сложные (многокомпонентные). В большинстве случаев мази – системы многокомпонентные, в состав которых входят лекарственные и вспомогательные вещества (носители лекарственных веществ – основы,

Рис.1.1 - Классификация мазей (Коржавых Э.А. 2004) вставить гель

консерванты, антиоксиданты, поверхностно-активные вещества (ПАВ) различной природы и назначения и др.).

По назначению мази подразделяют на:медицинские и косметические.

В зависимости от области применения различают мази:

- для накожного применения и чрезкожного введения лекарственных веществ: дерматологические мази местного (локального) действия; дерматологические мази общего действия; мази в ТТС;

- для дерматологического электро- или ионофореза;

- для нанесения на слизистую оболочку: глазные и стоматологические мази; для нанесения на слизистые оболочки естественных (ректальные, вагинальные, уретральные, назальные) или патологических полостей тела (для введения в свищевые ходы и другие полости);

- на раны и ожоговые поверхности.

По характеру и скорости воздействия на организм мази могут быть:

- местного (локального) действия на кожу или слизистую оболочку;

- общего резорбтивного (благодаря активному всасыванию лекарственных веществ в кровь) и рефлекторного действия (через нервные окончания и центральную нервную систему).

Современные требования к лекарственной форме «Мази»- это:

- обеспечение необходимого фармакологического эффекта;

- равномерное распределение лекарственных веществ во всей массе мази;

- оптимальная дисперсность лекарственных веществ, однородность.

- отсутствие нежелательного взаимодействия ингредиентов мази;

- мягкая консистенция;

- стабильность при хранении;

- отсутствие микробной контаминации;

- отсутствие токсических и аллергических реакций при длительном применении;

- хороший товарный вид.

В зависимости от консистенции (состава, вязкости и характера внутренней структуры) выделяют: собственно мази (гомогенные и гетерогенные системы на различных основах), гели (мази на гелевых основах), кремы (мази на эмульсионных основах), линименты (жидкие мази), пасты (суспензионные или комбинированные мази с содержанием твердой фазы более 25 %). К лекарственной форме «Мази» относят и мазевые карандаши.

1.2.1 МАЗЬ - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны и слизистые оболочки и состоящая из основы и равномерно распределенных в ней лекарственных веществ.В настоящее время мази широко применяются в дерматологии, офтальмологии, стоматологии, хирургии, проктологии, гинекологии, урологии, кардиологии, гомеопатии и других областях медицины.

Мази применяют:

- путем намазывания на кожу или слизистые оболочки с образованием на поверхности ровной, сплошной пленки;

- предварительно наносят на ткань, нетканные, в том числе полимерные материалы и применяют в виде повязок или тампонов;

- в виде аэрозолей;

- в составе современных трансдермальных терапевтических систем на полимерных и других носителях.

Мази лучше (по сравнению с растворами, примочками и др.) обеспечивают контакт с поверхностью кожи и, тем самым, способствуют всасыванию веществ (особенно под повязкой). Проницаемость кожи для различных лекарственных веществ резко повышается при мацерации (гидратации) кожи согревающими компрессами, теплыми ваннами, при смазывании раздражающими веществами, так как при этом усиливается кровоток в коже.

1.2.2 ГЕЛЬ- мягкая лекарственная форма вязкой консистенции, способная сохранять форму и обладающая упругостью и пластичностью.

Гели представляют собой одно-, двух- или многофазные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой, реологические свойства которых обусловлены присутствием гелеобразователей. Гелеобразователи дополнительно могут выполнять роль стабилизаторов дисперсных систем: суспензий или эмульсий; такие гели называют соответственно суспензионными гелями или эмульгелями.

Таблица 1.3 -Рецептура геля Формальдегида с метилцеллюлозой водорастворимой

Ингредиент	Количество в 1 г геля,
Формальдегид	37 мг
Метилцеллюлоза водорастворимая	35 мг
Вода очищенная	до 1 г
Бесцветный гель с характерным запахом формальдегида в тубах по 10 или 15 г. Оказывает дезинфицирующее действие. Применяют при повышенной потливости и профилактики грибковых заболеваний.

Гидрофильные гели (гидрогели) приготовлены на основах, состоящих из воды, гидрофильного смешанного или неводного растворителя (глицерин, пропиленгликоль, спирт этиловый, спирт изопропиловый) и гидрофильного гелеобразователя (производные акриловой кислоты (карбомеры), производные целлюлозы и др.).

Гидрофобные гели (олеогели) приготовлены на основах, состоящих из гидрофобного растворителя (вазелиновое или растительное масло и др.) и липофильного гелеобразователя (полиэтилен, коллоидная двуокись кремния и др.).

Рис.1.2 - Классификация гелей (Коржавых Э.А. 2004)

1.2.3 КРЕМЫ - это мягкие лекарственные формы для наружного применения, представляющие собой двух- или многофазные дисперсные системы, дисперсионная среда которых при установленной температуре хранения, как правило, имеет ньютоновский тип течения и низкие значения реологических параметров. Классификация кремов по типу эмульсии, по пути введения и другим признакам представлена на рис. 1.4.

Рис. 1.3 - Классификация кремов (Коржавых Э.А. 2004)

Кремы представляют собой однородную, без комков и крупинок смесь, которая не должна плавиться при комнатной температуре. От мазей кремы отличаются тем, что содержат больше воды, имеют более приятный вид и запах.

Кольдкремы(метастабильные, мнимоэмульсионные мази) в отличие от обычных эмульсионных мазей являются грубыми дисперсиями, в которых водная фаза раздроблена только до очень крупных капелек. Количество эмульгатора в них обычно незначительно или эмульгирующее свойство его небольшое. Вследствие этого мнимоэмульсионные мази недостаточно стойки и при нанесении на кожу они легко выделяют воду, которая, испаряясь, обусловливает приятное охлаждающее действие на кожу. При их приготовлении жировые составные части сплавляют, полученный сплав перемешивают до охлаждения, затем добавляют воду или водный раствор входящих в состав мази веществ.

По количеству содержащихся липофильных компонентов крема разделяются на жирные, полужирные и безжирные. Жирными кремами называются смеси, имеющие в своём составе не менее 30% жирных, жироподобных веществ и восков; полужирные - густые или жидкие эмульсии, содержащие от 2 до 25% жировых веществ и восков; безжирные кремы содержат не более 2% жиров и восков.

Гидрофобные кремы готовят на основе эмульсии в/м или м/в/м, стабилизированной подходящими эмульгаторами. К ним также относят коллоидные дисперсные системы, состояшие из диспергированных в воде или смешанных водно-гликолевых растворителях высших жирных спиртов или кислот, стабилизированные гидрофильными ПАВ.

1.2.4 ЛИНИМЕНТЫ - лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой густые жидкости или студнеобразные массы, плавящиеся при температуре тела. В зависимости от природы веществ, являющихся основой линимента и придающих ему определенную консистенцию различают: жировые линименты, спиртовые, мыльные, вазолименты.

Рис. 1.4 - Классификация линиментов (Коржавых Э.А. 2004)

По способу распределения лекарственных веществ в дисперсионной среде линименты делят на: гомогенные и гетерогенные (суспензионные, эмульсионные, комбинированные).

Таблица 1.1 -Рецептура и технология линиментаПироксикама 1%

Фаза	Ингредиенты	Международное название	Количество, г
I	Пироксикам		1,0
10,7% раствор натрия гидроксида		10,0
II	Пропиленгликоль		50,0
SPEZIOL® G 99,8% PF	Глицерол	33,0
III	SPEZIOL® L2SM GF PHARMA	Стеариновая кислота	6,0
10,7% раствор натрия гидроксида		10,0
Технология: Смешивают фазу II при нагревании выше 70 °С. Добавляют фазу III и хорошо перемешивают, продолжая нагревание (пока раствор не станет прозрачным). Добавляют при перемешивании фазу I и тщательно перемешивают.

Гомогенные линименты представляют собой смеси взаиморастворимых веществ в маслах, спирте или других растворителях. Твердые вещества растворяют в прописанных жидкостях. Летучие и пахучие вещества прибавляют в последнюю очередь. При изготовлении гетерогенных линиментов применяют технологию приготовления суспензий и эмульсий. В состав линиментов могут вводиться ПАВ. Например, линимент синтомицина содержит эмульгатор N 1.

Оподельдок является лекарственной формой, представляющей собой спиртовой линимент для наружного применения и используется только в гомеопатии. Оподельдок готовят смешением двух частей мыльного спирта, одной части воды и одной части 96% спирта. Приготовленный таким образом оподельдок смешивается с различными тинктурами в соответствующем соотношении: 3, 5 и 10%. Фармацевтическая промышленность выпускает: Оподельдок Рус, Оподельдок Ледум, Оподельдок Арника, Оподельдок Гиперикум и др.

1.2.5 ПАСТАМИ называются суспензионные мази, содержащие более 25% твердых лекарственных веществ. Пасты имеют плотную консистенцию, которые не плавятся при температуре тела. Классифицируют пасты на: дерматологические (лечебные, защитные), зубоврачебные, зубные. Дерматологические пасты готовят по правилам изготовления суспензионных мазей.

Таблица 1.3 - Рецептура салицилово-цинковой пасты

Ингредиент	Количество, в ч
Салициловая кислота
Цинка оксид
Крахмал пшеничный
Вазелин
Паста оказывает противомикробное, противовоспалительное, антипротеолитическое, раноочищающее действие

Зубные пасты используются в лечебно-гигиенических целях. Зубоврачебные пасты - разновидность суспензионных мазей. Для их приготовления используются различные порошкообразные вещества, склеиваемые в тестообразную массу при помощи глицерина и других жидкостей, прибавляемых quantum satis (q. s.) до получения готовой массы. Жидкости добавляют по каплям до получения плотных однородных масс. Основными условиями получения зубоврачебных паст является максимально тонкое измельчение порошкообразных компонентов и осторожная дозировка жидкостей. Следует иметь в виду, что даже незначительный избыток жидкости приводит к образованию мягких и марких продуктов. Чтобы избежать этого, целесообразно делить порошкообразные ингредиенты на две части и при избытке жидкости уплотнять массу порошками. Зубоврачебные пасты готовят в небольших ступках или на толстых стеклянных пластинках при помощи узкого плоского шпателя или скальпеля. Массу собирают в комок и упаковывают для предотвращения высыхания и рассыпания массы.

ХАРАКТЕРИСТИКА МАЗЕЙ КАК ДИСПЕРСНЫХ СИСТЕМ

Учитывая характер распределения лекарственных веществ в основе и природу основы, мази подразделяют на две группы: гомогенные и гетерогенные.

Гомогенные мази состоят из взаиморастворимых, смешивающихся ингредиентов и подразделяются на: мази-растворы, мази-сплавы, экстракционные мази.

Мази-растворы образуются при растворении камфоры, ментола, фенилсалицилата и др. жирорастворимых веществ в липофильных основах – вазелине, восках, ланолине, или водорастворимых веществ в гидрофильных основах (гелях МЦ, ПЭО, Na-КМЦ и др.). Концентрация лекарственного вещества не должна превышать предела его растворимости в данной основе. Примером может служить камфорная мазь 10% на гидрофобной основе состава: вазелина (54%), парафина (8%), ланолина безводного (28%).

Мази-сплавы получают путем сплавления углеводородов, жиров, смол, восков и т.д. К ним относятся спермацетовая мазь, нафталанная мазь состава: нафталанской нефти (70%), парафина (18%), петролатума (12%).

Экстракционные мази получают путем экстрагирования растительным маслом лекарственного растительного сырья с последующим загущением диоксидом кремния, воском, парафином, ланолином безводным до необходимой консистенции.

Гетерогенные мази подразделяются на: суспензионные, эмульсионные, комбинированные.

В состав суспензионных мазей входят лекарственные вещества, нерастворимые ни в основе, ни в воде. Примером таких традиционных мазей являются: мазь цинка оксида 10%, мазь метилурациловая 10%, мазь стрептоцидовая 10%, мазь серная простая 33% и др. В виде суспензий вводят водорастворимые лекарственные вещества (более 5%); вещества, разлагающиеся в присутствии воды (пенициллин и др.).

Эмульсионные мази характеризуются наличием жидкой дисперсной фазы, не растворимой в основе. В качестве дисперсной фазы могут быть как жидкости (настойки, перекись водорода и др.), так и растворы лекарственных веществ.

Комбинированные мазисодержат различные по своей природе лекарственные и вспомогательные вещества. При их изготовлении руководствуются принципами изготовления мазей отдельных типов.

Сухие мази (ксерогели, полуфабрикаты) предназначены для разведения. При приготовлении сухих концентратов мазей в качестве основы используют порошковидные вещества, легко набухающие в воде и образующие при добавлении ее массы мазеобразной консистенции. Ксерогели получают методом лиофилизации.

МАЗЕВЫЕ ОСНОВЫ

Мазевые основы (лат. Basis Unguenti, англ. Ointment base или реже англ. Vehicle of an ointment) — являются активным носителем лекарственного вещества и определяют скорость и степень всасывания его из мази, а также влияют на процесс всасывания и транспортировку его через кожу, в связи с чем способствуют проявлению оптимального терапевтического эффекта мазей.

Мази обычно содержат лекарственное и вспомогательные вещества, которые должны быть равномерно распределены в лекарственной форме. Вспомогательные вещества образуют простую или сложную основу, которую могут производить отдельно или получать в процессе изготовления мази. Основа, в зависимости от ее состава, может оказывать влияние на высвобождение, биодоступность

и терапевтическое действие лекарственного вещества.

В технологии мазей, гелей, кремов формообразующими веществами являются основы, которыеформируют, структурируют, обеспечивают необходимую массу и концентрацию лекарственных веществ, оптимальную консистенцию мази (т.е. её способность наноситься на кожу или слизистые оболочки, не подвергаться расслоению, извлекаться из первичной упаковки). Химическая индифферентность основ во многом определяет стабильность мази, так как обеспечивает отсутствие взаимодействия вспомогательных веществ с лекарственными компонентами и изменения лекарственной формы под действием внешних факторов (воздух, свет, влага, температура).