Характеристика и номенклатура липофильных мазевых основ
Способы нанесения мазей
Различают следующие способы нанесения мазей:
обычная аппликация в виде тонкого или более толстого слоя;
аппликация в виде нескольких слоев (при наличии нескольких лекарственных форм). Например, сначала наносят слой геля, а затем слой мази;
аппликация мази после предварительной обработки проблемного участка (простой гидратации; обработки ПАВ, летучими растворителями, перекисью водорода, растворами антисептиков, удаления некротических участков и т. п.);
активное втирание мази в кожу, в область суставов, мышц или другие проблемные участки;
аппликация в виде предварительно пропитанных мазью салфеток или тампонов;
в виде окклюзионной повязки;
аппликация с последующим применением различных приборов (электрофорез), усиливающих проводимость лекарственных веществ;
аппликация с помощью шприца (катетера) и др.
Независимо от используемого способа, мазь должна наноситься по возможности на чистые (не загрязненные) участки, что значительно повышает ее эффективность и сокращает время лечения в целом.
Мазевые основы, требования к ним, классификация.
Основные требования к основам для мазей:
1) Мягкая консистенция (необходима для удобства нанесения на кожу и слизистые оболочки);
2) Физико - химическая стабильность (основа должна быть инертна по отношению к введенным в нее действующим веществам, не должна изменяться под действием внешних факторов: воздух, свет, влага, температура);
3) Биологическая безвредность (отсутствие аллергизирующего, раздражающего и сенсибилизирующего действия).
4) Антимикробная стабильность (чтобы исключить повторное инфицирование воспаленной кожи и слизистой, а также снижение активности действующих веществ и изменение консистенции мазей).
5) Соответствие цели назначения мазей.
6) Нейтральная реакция (для сохранения первоначальной рН кожи).
7) Легкость удаления с места нанесения.
Основы для поверхностно действующих мазей не должны способствовать глубокому всасыванию действующих веществ. Основы для мазей резорбтивного действия, наоборот, должны обеспечивать всасывание действующих веществ через роговой слой кожи, волосяные фолликулы и потовые железы. Основы для защитных мазей должны высыхать и плотно прилегать к поверхности кожи.
Классификация мазевых основ
Известно несколько классификаций основ для мазей: по физико-химическим свойствам, по химическому составу, источникам получения и другим признакам. Наиболее целесообразной является классификация, принцип построения которой играет решающее значение для способа изготовления мазей - это степень родства свойств действующих веществ и основ, возможность растворения действующих веществ в основе. В соответствии с этим принципом все мазевые основы делятся на 4 группы: липофильные, гидрофильные, абсорбционные и водосмывные основы.
Характеристика и номенклатура липофильных мазевых основ.
Гидрофобные (липофильные основы) - это разнородные в химическом отношении вещества, имеющие ярковыраженную гидрофобность. В группу липофильных основ входят жиры и их производные, воски, углеводороды и силиконовые основы.
Жиры и их производные - триглицериды жирных кислот, по свойствам близкие к жировым выделениям кожи. Жировые основы нерастворимы в воде, очень мало растворимы в этаноле, легко - в эфире, хлороформе.
Жир свиной (Adeps suillus seu Axungia porcina) - представляет собой смесь триглицеридов пальмитиновой, стеариновой, олеиновой и линоленовой кислот. Мази на свином жире хорошо всасываются кожей, легко смываются с нее, с волос мыльной водой. Малая стабильность свиного жира, а также ценность как пищевого продукта резко сокращает его применение в качестве мазевой основы. Является фармакопейной основой для мазей серной простой и калия йодида.
Бычий (говяжий) жир (Sebum bovinum). Белый плотной концентрации «жирный» на ощупь продукт с температурой плавления 42-50оС, применяемый нередко как добавка к свиному жиру для повышения его твердость. Как мазевая основа по своим свойствам напоминает свиной жир.
Вследствие жидкой консистенции масла растительные в качестве основы используются широко в технологии линиментов, в других мазях они используются как добавки к основам.
Жиры гидрогенизированные - полусинтетические продукты, получаемые при каталитическом гидрировании масел растительных. При этом непредельные глицериды переходят в предельные, и жидкие масла изменяют консистенцию на мягкую или твердую в зависимости от степени гидрогенизации. Используются гидрогенизированный жир из рафинированных растительных масел - саломас или гидрожир (Adeps hydrogenisatus), сходный по своим свойствам с жиром свиным, но более плотной консистенции. Предложены сплавы гидрожира (80-90%) с растительным маслом (20-10%) и комбижир - Adeps compositus - сплав гидрожира 55%, растительного масла 30% и говяжьего, свиного или гидрированного китового жира (15%), обладающего мягкой консистенцией. Гидрогенезированные жиры более устойчивы при хранении.
Воски - сложные эфиры жирных кислот и высших одноатомных спиртов. Воск пчелиный (Cera) представляет собой твердую ломкую массу темно-желтого цвета (Cera flava), белого или желтовато-белого цвета (Cera alba), зернистую на изломе, плавящуюся при температуре 63-650С. Обладает незначительной эмульгирующей способностью. Не растворим в воде, этаноле, частично растворим в эфире, хлороформе, маслах жирных. Воск пчелиный химически инертен, хорошо сплавляется с жирами, углеводородами и применяется главным образом для уплотнения мазевых основ.
Спермацет (Cetaceum) - твердая жирная на ощупь кристаллическая масса, плавится при t= 42-54°С. Легко сплавляется с жирами, углеводородами, придавая им своеобразную скользкость и способность впитывать водные жидкости, в связи с чем применяется в технологии кремов, косметических мазей. Используется также для уплотнения мазевых основ.
Углеводороды - продукты переработки нефти, из которых в качестве основ применяются вазелин, петролат, парафин, масло вазелиновое, озокерит, церезин. Они характеризуются высокой стабильностью и химической инертностью.
Вазелин (Vaselinum) - однородная тянущаяся нитями масса белого или желтого цвета, t плавления от 37 до 50°С. Нерастворим в воде, малорастворим в этаноле, растворим в эфире. Смешивается во всех соотношениях с жирами, жирными маслами, кроме касторового, и восками. Вазелин не всасывается кожей и слизистыми оболочками, медленно и не полностью высвобождает действующие вещества, поэтому его целесообразно применять для мазей, действующих поверхностно. Нежелательные свойства вазелина: нарушение физиологических функций кожи, плохая смываемость с кожи, волос, белья, а также в некоторых случаях аллергизирующее и сенсибилизирующее действие.
Петролат (Petrolatum) - тугоплавкий аналог вазелина (t пл. > 60°С), поэтому его используют в качестве уплотнителя мягких мазевых основ.
Парафин (Paraffinum solidum) - белая жирная на ощупь кристаллическая масса, tпл. 50-57°С. Применяется для уплотнения мягких мазей, а также для предохранения мази от расплавления в условиях жаркого климата и высокой температуры окружающего воздуха.
Парафин жидкий (масло вазелиновое) (Paraffinum liguidum Oleum Vaselini seu) - бесцветная прозрачная маслянистая жидкость без вкуса и запаха, характеризуется большой химической инертностью, не растворимо в воде и этаноле, но смешивается во всех соотношениях с эфиром, хлороформом и растительными маслами, кроме касторового. Масло вазелиновое не всасывается через кожу и слизистые оболочки и замедляет резорбцию действующих веществ, при нанесении на кожу оно препятствует ее газо - и теплообмену, что при воспалительных процессах нежелательно. Применяют в качестве вспомогательного средства для обеспечения диспергирования действующих веществ, вводимых в мази по типу суспензий. Хранят масло вазелиновое в закрытых емкостях, в защищенном от света месте.
Озокерит (Ozoceritum) - воскоподобный природный материал темно-коричневого или черного цвета с запахом нефти. Плавится при температуре 50-65°С. Используют как уплотнитель.
Церезин (Ceresinum) - рафинированный озокерит. Аморфная, бесцветная, твердая масса с t пл. 68-72°С. Применяется в качестве уплотнителя.
Вазелин искусственный (Vaselinum artificiale) - это сплав твердого и жидкого парафина, церезина или озокерита и петролата. Недостаток - склонность к синерезису и появляющаяся при хранении зернистость. Сплавы, содержащие церезин или озокерит, лишены этого недостатка.
Силиконовые основы
 |
Силиконы по составу представляют собой органические соединения, в которых один или несколько атомов С заменены на атомы Si. Этот класс соединений характеризуется большим разнообразием продуктов, которые могут представлять собой жидкости или лаки, каучуки или резины. Основу силиконов составляют силоксановый скелет:
Свободные связи кремния заполнены органическими радикалами, гидроксильными группами, атомами водорода. Гидрофобность силиконов обусловлена тем, что силоксановые связи в их молекулах полярны, так как состоят из электроположительных атомов кремния и электроотрицательных атомов кислорода; наружу обращены неполярные органические радикалы, что и ведет к появлению гидрофобности.
Электролиты (цинка сульфат) практически не растворяются в силиконовых жидкостях. Неполярные вещества (ментол, камфора, фенилсалицилат) растворяются в них в различной степени. Отсутствие смешиваемости воды, спирта, глицерина и др. гидрофильных жидкостей с силиконовыми жидкостями не является препятствием для их совместного назначения в прописи. Изготавливать такие мази можно с использованием эмульгаторов.
Физиологическая и химическая инертность, кислородная, микробиологическая и ферментная устойчивость, гидро- и зачастую олиофобность кремнийорганических соединений обусловили их широкое применение в профилактике профессиональных дерматозов, возникающих в условиях вредного воздействия водных и других растворов химических веществ. Иногда силиконовые жидкости применяют в чистом виде для смазывания кожи или в форме аэрозолей. Мази на основе метилпроизводных силиконовых жидкостей отдают коже включенные вещества значительно хуже, чем мази на жировых или водноэмульсионных основах.
С целью улучшения проникновения веществ через кожу в мази иногда вводят силиконовые ПАВ. В качестве основ лечебных мазей используют полидиэтилсилоксановые жидкости (эсилон-4, эсилон-5 (Aesilonum)), обладающие способностью отдавать включенные в них вещества примерно так же, как жировые и водо-эмульсионные основы. Эсилон-4, эсилон-5 - бесцветные, прозрачные, вязкие, гигроскопичные жидкости без запаха и вкуса. Растворимость неполярных действующих веществ зависит от вязкости полимера. Смешиваются во всех отношениях с эфиром, хлороформом, маслом вазелиновыми и маслами растительными. Разработана и предложена к применению эсилон-аэросильная основа, состоящая из 84 частей эсилона-5 и 16 частей аэросила, представляющая собой высоковязкий бесцветный гель, структура которого при перемешивании разрушается, но затем снова восстанавливается (явление тикстропии). Основа имеет нейтральную или слабокислую реакцию, близкую к значению рН кожи, не оказывает раздражающего и аллергизирующего действия. Эта основа обеспечивает местное поверхностное действие и стабильность действующих веществ, гидролизующихся в присутствии воды.