Лекарственные средства - соли тиамина - производные пиримидина

Атом азота в тиазоловом ядре имеет положительный заряд (ониевый ион) и легко присоединяет анионы, например галогениды - хлориды или бромиды, а также нитрат-ионы (тиамина нитрат).

Тиамина хлорид, как и тиамина бромид, представляет собой двойные соли, образование которых обусловлено основными свойствами пиримидинового кольца и четвертичным азотом тиазолового кольца. Водные растворы имеют кислую реакцию среды (рН 2,7-3,4). В положении С5 тиазоловое кольцо содержит гидроксиэтильную группу, способную образовывать сложные эфиры с карбоновыми и неорганическими кислотами.

Реакционная способность тиамина различна в средах с разным значением рН: протонирование (рН <7) по N1 сопровождается образованием амидиновой структуры тиамина. При этом не происходят разрушение и инактивация молекулы, биологическая активность сохраняется:

В щелочной среде (рН >7) реакционным центром выступает атом С2 тиазолия. В результате присоединения -ОН-группы тиазоловый цикл раскрывается с образованием тиольной формы. При этом исчезает биологическая активность:

Особенностью строения тиамина является его специфичность - изменение структуры приводит к изменению витаминной активности. В частности, замена:

• -NH₂-группы в пиримидиновом ядре на -ОН-группу приводит к потере витаминной активности;

• -СН₃-группы в положении С₂ на -С₂Н₅ приводит к повышению активности, при дальнейшем увеличение длины цепи - к снижению активности;

• -Н в положении С₂ тиазолия приводит к потере витаминной активности;

• -С₂Н₄ОН-группы на алкильный радикал приводит к потере витаминной активности:

Получение

Тиамин содержится в растительных продуктах - зерновых и бобовых: отрубях семян хлебных злаков (пшеницы, овса, риса), горохе, гречихе, дрожжах; продуктах животного происхождения (нежирная свинина, печень, почки). Из природных источников тиамин получают с очень низким выходом.

Химический способ получения тиамина - многостадийный процесс, основные этапы которого включают синтез пиримидинового и тиазолового фрагментов и реакцию между замещенным тиазолом с бромметилпиримидином.

• Получение этоксиметилпиримидина с последующим взаимодействием с НВr:

• Циклическая конденсация тиоформамида с бромоксоацетоксипентаном:

• Щелочной гидролиз метилацетокситиазола:

• Заключительная стадия - получение тиамина при взаимодействии замещенного тиазола с бромметилпиримидина гидробромидом: