И его токсикологической оценки

Стадии химической и технологической разработки	Стадии токсикологической оценки	Содержание токсикологических исследований
1. Теоретический проект техно­логической схемы     2. Лабораторная разработка технологической схемы   3. Полузаводская установка   4. Проектирование заводского производства   5. Заводское производство (применение)	А. Предварительная токсикологическая оценка     Б.Токсикологическая эксперти­за     В.Токсикологическая паспор­тизация   Г. Полная токсикологическая оценка     Д. Дополнительные токсиколо­гические исследования   Е. Натурные исследования	Анализ литературы о токсичности и опасности предполагаемого сырья, реагентов, катализаторов, полупродуктов, продуктов и побочных веществ. Расчет параметров токсикометрии на основе известныхсопоставлений химической структуры, химических и физическихсвойств с биологическим действием, интерполяций и экстраполяций в рядах соединений.   Острые и подострые опыты на животных. Токсикологические испытания технологических образцов.   Хронические опыты на животных. Изучение отдаленных эффектов. Обследование работающих. Формулирование медико-технических требований для проектирования заводского производства.   Изучение механизмов действия, ранней и дифференциальной диагностики, экспериментальная терапия и др.   Исследование условий труда (быта), состояния здоровья работающих. Статистические (эпидемиологические) исследования. Клиническая апробация экспериментальной профилактики, диагностики, терапии. Корректировка медико-технических требований к производству.

Предварительная токсикологическая оценка

Токсикологическая оценка технологического про­цесса начинается с рассмотрения возможных тео­ретических схем синтеза вещества, изучения кине­тики соответствующих реакций. На базе данных литературы о токсичности и опасности предпола­гаемых исходных, промежуточных, конечных про­дуктов и примесей даются конкретные рекоменда­ции по замене более токсичных и более опасных веществ менее токсичными и менее опасными. В случае отсутствия данных приблизительные зна­чения получают либо путем их вычисления (извест­ные корреляции между химической структурой, фи­зическими и химическими свойствами, с одной сто­роны, силой и характером биологического действия, с другой, экстраполяции или интерполяции в ря­дах близких по строению соединений), либо экспериментальным путем (наиболее простые ост­рые опыты), хотя проведение последних предусмот­рено на II стадии токсикологической оценки.

Полная токсикологическая оценка

Полная токсикологическая оценка технологического процесса предполагает исчерпывающую оценку его компонентов. Она, как и токсикологическая паспортизация, приурочивается к полузаводскому производству или опытному варианту применения нового вещества.

Наиболее важен хронический эксперимент на животных – этап наиболее трудоемкий и наиболее ценный с точки зрения токсикологии. Сроки хронического эксперимента на разных направлениях профилактической токсикологии весьма различны – от трех месяцев непрерывного ингаляционного воздействия до двух лет прерывистого воздействия. Для того чтобы иметь лучшие основания для переноса результатов опыта на человека, следует подчеркнуть, что опыты должны одновременно ставиться на нескольких видах лабораторных животных, главным образом, на мелких грызунах и кошках (собаках); предлагаются также карликовые породы свиней.

Выводы этих экспериментов очень ответственны, ибо завышение санитарных стандартов на содержание веществ (ПДК), как известно, приводит к еще не полностью оцененному ущербу для здоровья людей, а занижение – к неоправданным экономическимпотерям.

Проблема видовых различий в чувствительности к ядам, иными словами, проблема использования данных эксперимента на животных, в санитарной практике во многом остается нерешенной.

Хронический эксперимент должен проводиться в хорошо оборудованных учреждениях. Большую экономию времени и средств может дать совмещение хронического эксперимента разной длительности для решения задач профессиональной и коммунальной гигиены. Практическими результатами всех этих исследований, помимо указанных ранее, являются ПДК, программы периодических медицинских осмотров и др.

Токсикологическая паспортизация

С целью обобщения данных для формулирова­ния медико-технических требований к проектиро­ванию заводского производства (применения) веществ предложен единый документ – токсикологи­ческий паспорт, который предполагается как составная часть для включения в регламенты, ТУ и ГОСТ на новые вещества и процессы.

Необходимые данные получают во время отра­ботки технологических режимов на полузаводских установках. В это время возможно дать биологи­ческую характеристику реальному сырью, реальной продукции и побочным соединениям (например, остаткам мономеров, растворителям, катализаторам и т. п. соединениям в пластмассах; побочным газо­образным и аэрозольным выбросам при термической и термоокислительной деструкции; кубовым остат­кам и др.).

Первичный токсикологический паспорт

Данные первичного токсикологического паспорта должны дать полную характеристику вещества, достаточную для обоснованных токсикологических мероприятий.

Ниже приведен бланк токсикологического паспорта нового соединения.