Механизмы действия и биотрансформация. Спиртовые 5 и 10% растворы йода в основном используют для наружного применения

Спиртовые 5 и 10% растворы йода в основном используют для наружного применения. Йод оказывает выраженное антисептическое действие. Спиртовые растворы йода применяют при миозитах и невралгиях как отвлекающее и противовоспалительное средство. Их назначают наружно, для обработки ран, при воспалительных и других заболеваниях кожи и слизистых оболочек. Механизмы антимикробной активности йода до конца не изучены, но, несомненно, они обусловлены его окислительными свойствами и участием в реакциях замещения с образованием органических йодпроизводных.

Препараты йода применяют также внутрь (для профилактики атеросклероза, при хронических воспалительных процессах в дыхательных путях, для профилактики и лечения эндемического зоба, при хроническом отравлении ртутью и свинцом). При этом, всасываясь, йод оказывает активное влияние на обмен веществ, особенно на функции щитовидной железы. Суточная потребность организма в йоде составляет 200-220 мкг. Выделяется йод из организма преимущественно почками, частично - при кишечной экскреции, через потовые и молочные железы.

Помимо природного устойчивого изотопа ¹²⁷I, получены искусственные изотопы ¹²⁵I (t₁/₂ = 60,2 сут.), ¹³¹I (t₁/₂ = 8,05 сут), ¹³⁶I (t₁/₂ = 2,26 ч), используемые для диагностики и лечения рака щитовидной железы.

Раствор йода спиртовой 5% готовят с добавлением йодида калия (2%). Настойка йода 10%, приготовленная на 95% спирте, неустойчива, в связи с чем исключена из номенклатуры ЛС.

Контроль качества

Определение подлинностипрепаратов йода проводят с помощью реакции с крахмалом. Образующийся при этом йодокрахмальный адсорбционный комплекс (соединение включения, в котором йод адсорбирован не только на поверхности высокомолекулярного соединения, но и в порах) имеет синюю окраску. Взаимодействие йода с крахмалом - экзотермический процесс, поэтому при нагревании комплекс легко разрушается (равновесие смещается в сторону обратного, эндотермического, процесса) и синяя окраска исчезает:

I₂ + крахмал ↔ I₂ • крахмал, ΔН < 0

Кроме реакции с крахмалом применяют так называемую возгонку - нагревание йода в пробирке с образованием паров фиолетового цвета:

I_{2 тв}.→I_{2 газ}

Подлинность йода подтверждается также по красно-коричневой окраске его раствора в 95% этаноле (1:50) или по краснофиолетовой окраске раствора в хлороформе (1:1000).

Испытания на чистоту

Примесь активированного угля, используемого для адсорбции йода в процессе его получения, может быть легко обнаружена растворением растертого в порошок йода с натрия тиосульфатом:

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆.

Отсутствие взвеси высокодисперсного порошка активированного угля свидетельствует о соответствии требованиям НД по показателю «механические примеси».

При получении йода из морских водорослей при неполном их сжигании может образовываться йодистый циан ICN. При взаимодействии с водой йодистый циан образует цианистоводородную и йодноватистую кислоту:

ICN + H₂O → HCN + HOI,

поэтому препараты йода проверяют также на предмет отсутствия циановодородной (HCN) и йодноватистой (HOI) кислоты. Для их обнаружения используют следующие реакции: йодноватистую кислоту восстанавливают до молекулярного йода, пропуская через водный раствор SO₂. Синильную (цианисто-водородную) кислоту отгоняют и улавливают едкой щелочью. Ион CN^- определяют по реакции образования синей берлинской лазури/турнбулевой сини:

12KCN + 2FeSO₄ + Fe₂(SO₄)₃ → 2KFeFe(CN)₆↓ + 5K₂SO₄.

Если в качестве окислителя при получении йода применяют хлор, то может образоваться хлорид йода ICl как побочный продукт, загрязняющий ЛС. Для обнаружения этой примеси растертый препарат взбалтывают с водой и фильтруют. К фильтрату добавляют нитрат серебра и аммиак. Далее образовавшийся в растворе аммиачный комплекс серебра [Ag(NH₃)₂]Cl легко может быть разрушен при действии на него азотной кислотой. В результате в присутствии ICl образуется муть или белый осадок:

[Ag(NH₃)₂]Cl + 2HNO₃ → AgCl↓ + 2NH₄NO₃.

Если примесь ICl отсутствует в ЛС, то при добавлении к аммиачному фильтрату азотной кислоты раствор остается прозрачным.

В препаратах йода определяют массу сухого остатка после испарения паров йода при нагревании до 105 °С в течение 1 ч (не более 1 мг), а также определяют присутствие в препарате примесей хлоридов и бромидов, сравнивая степень мутности с соответствующим эталоном.

Для количественного определения йода в лекарственном препарате точную навеску растворяют в растворе калия йодида с добавлением разбавленной уксусной кислоты или хлороводородной кислоты и титруют натрия тиосульфатом, применяя в качестве индикатора крахмал (до исчезновения синей окраски) или используя потенциометрическую индикацию точки эквивалентности:

I₂ + KI → K[I₃];

K[I₃] + 2Na₂S₂O₃ → KI + 2NaI + Na₂S₄O₆.

1 мл 0,1 моль/л раствора натрия тиосульфата эквивалентен 12,69 мг I.

Содержание йода в лекарственном препарате должно быть не менее 99,5 и не более 100,5%.

Кислота хлороводородная

Фармакопеи содержат 2 статьи - Acidum hydrochloricum (кислота хлороводородная, содержащая 35,0-39,0% HCl) и Acidum hydrochloricum dilutum (кислота хлороводородная разведенная, содержащая 8,2-8,4% HCl) (см. табл. 8.1).

Строение и свойства

Растворимость хлороводорода в воде не превышает 14 моль/л при 10 °С.

При растворении HCl в воде протекает протолитическая реакция и образуется сильная кислота:

HCl + H₂O = H₃O+ + Cl^-.

Растворы кислоты хлороводородной представляют собой бесцветные прозрачные жидкости (допускается оттенок желтого цвета вследствие примеси солей железа). Смешиваются с водой и спиртом в любых соотношениях, лакмус окрашивается в красный цвет, так как для 0,1 моль/л раствора HCl рН 1.

Получение

Кислоту хлороводородную получают растворением в воде хлороводорода. В промышленности газообразный хлороводород пропускают через поглотительные башни с водой, в которых образуется кислота хлороводородная концентрацией 35-39%. Для медицинских целей концентрированный раствор разбавляют до получения фармакопейных концентраций (см. выше).

Контроль качества

Определение подлинности

Кислота хлороводородная образует нерастворимые в воде соли при действии раствора нитрата:

HC1 + AgNO₃ → AgCll + HNO₃

Белый осадок AgCl нерастворим в азотной кислоте, но растворим в растворе аммиака:

AgCl + 2NH₃ → [Ag(NH₃)₂]Cl. хлорид диаммин серебра (I)

Испытания на чистоту

В качестве примеси может быть обнаружен хлор (не более 4 мкг/г). К раствору добавляют калия йодид и хлороформ, наблюдают фиолетовую окраску выделившегося йода в хлороформе:

Cl₂ + 2KI → I₂ + 2KCl.

В водном растворе при добавлении крахмала образуется синий комплекс, который обесцвечивается при добавлении раствора натрия тиосульфата:

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆.

Для обнаружения сульфатов, содержание которых не должно превышать 20 мкг/г, проводят реакцию с раствором бария хлорида. При этом образуется белый осадок бария сульфата:

SO₄^2- + Ba²+ → BaSO₄↓

Для обнаружения примеси тяжелых металлов, содержание которых не должно превышать 2 мкг/г, используют эталонный метод.

Остаток после выпаривания 100,0 г раствора на водяной бане и высушивания при 100-105 °С не должен превышать 10 мг (максимум 0,01%).