Суспензии (suspensiones) характеристика суспензий

Суспензии — жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько мелкоизмельченных порошкообразных лекарственных веществ, распреде­ленных в жидкой дисперсионной среде. Суспензии (взвеси) представляют собой микрогетерогенные дис­персные системы, состоящие из твердой дисперсной фазы и жидкой дисперсионной среды.

В зависимости от величины частиц суспензии различают: грубые, которые называют взбалтываемыми микстурами (Mixturae agitandae), имеют размер частиц дисперсной фазы (то есть лекарственного вещества) более 1 мкм, при стоянии быстро оседают, поэтому их не процеживают (в случае необходимости процеживают только растворитель); тонкие, которые называют мутными, или опалесцирующими, микстурами (Mixturae turbidae), размер частиц от 0,1 до 1 мкм, от­личаются от грубых суспензий тем, что в них осадок образуется бо­лее медленно. В зависимости от способа применения суспензии различают для внутреннего, наружного и парентерального применения. В аптечной практике наиболее часто используют суспензии, в ко­торых дисперсионной средой являются вода, водные вытяжки из лекарственного растительного сырья, глицерин, жирные масла и др. Суспензии могут быть готовыми к применению, а также в виде порошков или гранул для суспензий, к которым перед использова­нием прибавляют воду или другую подходящую жидкость в количе­стве, указанном в частных статьях.

Суспензии образуются в следующих случаях: —при назначении в составе жидких лекарств твердых ингреди­ентов, которые не растворимы в прописанном растворителе (напри­мер, если в качестве растворителя прописана вода, а в качестве ле­карственного вещества — цинка оксид, камфора, фенилсалицилат и другие вещества);

− при назначении твердых растворимых веществ в количествах, превышающих предел их растворимости (например, кислота борная имеет растворимость в холодной воде 1:25, а выписана 1:30, следо­вательно, нерастворившаяся часть ее будет в виде осадка);

− когда в результате происходящих химических реакций образу­ются новые лекарственные вещества, не растворимые в прописанном растворителе (например, если смешать растворы кальция хлорида и натрия гидрокарбоната, образуется осадок кальция карбоната);

− когда при смешивании двух растворителей ухудшаются усло­вия растворимости ЛВ (например, при добавле­нии нашатырно-анисовых капель к водным растворам солей выде­ляется анетол).

В медицинской практике суспензии имеют определенное значение:

в суспензиях имеется возможность вводить твердые нераство­римые вещества в жидкость, где они имеют высокую степень дис­персности, в силу чего быстрее и полнее проявляют свое лечебное действие, что доказано многочисленными биофармацевтическими исследованиями; суспензии позволяют обеспечить пролонгированное действие и регулировать его продолжительность путем изменения величины ча­стиц лекарственного вещества. Например, суспензия аморфного цинк-инсулина с частицами около 2 мкм вызывает кратковременное по­нижение сахара в крови. Суспензия кристаллического препарата с частицами 10—40 мкм оказывает длительное терапевтическое дей­ствие. Смесь аморфного и кристаллического препаратов обеспечива­ет раннее наступление терапевтического эффекта и его длительность.

Суспензии не отпускаются и в тех случаях, когда в результате химического взаимодействия между лекарствен­ными веществами образуются ядовитые осадки.

Устойчивость суспензий

ü зависит от свойств содержащихся в них лекарственных веществ, а именно: являются ли эти вещества поверхностно-гидрофильными или гидрофобными. Суспензии гидрофильных веществ более устойчивые, так как гидро­фильные частички смачиваются дисперсионной средой и вокруг каж­дой из них образуется водная (гидратная) оболочка, которая препят­ствует агрегации мелких частиц в более крупные.

Гидрофобные частицы не защищены такой оболочкой, так как при соприкосновении с водой они не в состоянии образовывать стабили­зирующую водную оболочку, а потому легко и самопроизвольно (под действием молекулярных сил) слипаются, образуя агрегаты-хлопья (коагуляция), которые быстро оседают. Если при коагуляции суспен­зий образуются хлопья, плохо смачиваемые водой, то они всплывают на поверхность воды. Всплывание больших хлопьевидных агрегатов гидрофобного вещества на поверхность воды называется флокуляцией (от лат. flocculi — хлопья). Флокуляция усиливается при взбалты­вании, так как поверхность гидрофобного вещества плохо смачивается и это способствует фиксации пузырьков воздуха к твердой фазе.

ü зависит также от степени дисперсности (измельчения) частиц дисперсной фазы и их электрического заряда, что препятствует укрупнению и коагулированию частиц при их дви­жении. Чем измельченнее вещество, тем устойчивее суспензия, тем точнее ее дозирование, эффективнее действие.

ü зависит от отношения плотностей диспергирован­ных частиц дисперсной фазы и дисперсионной среды. Если плот­ность дисперсной фазы больше плотности дисперсионной среды, то частицы быстро оседают. Если плотность дисперсной фазы меньше плотности дисперсионной среды, то частицы всплывают. Если плот­ность дисперсной фазы примерно равна плотности дисперсионной среды, тогда суспензия наиболее устойчива.

Различают агрегативную и седиментационную устойчивость сус­пензий.

Агрегативная устойчивость — это устойчивость против сцеп­ления частиц. При седиментации суспензий могут наблюдаться два различных случая: в одном случае каждая частица оседает отдель­но, не соединяясь друг с другом. Оседание при этом происходит более медленно. Такая дисперсная система называется агрегативно устойчивой, или когда твердые частицы сус­пензии коагулируют под действием молекулярных сил притяжения и оседают в виде целых хлопьев. Такие системы носят название агрегативно неустойчивых.

Седиментационная устойчивость — это устойчивость против оседания частиц, связанных только с их размером. Во всякой суспензии твердые вещества будут седиментироваться (оседать) со скоростью, зависящей от степени дисперсности твердых частиц и некоторых других факторов.

Скорость оседания прямо пропорционально зависит от радиуса частиц дисперсной фазы, разности плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды и обратно пропорциональна вязкости дис­персионной среды.

Правило Дерягина: для бо­лее тонкого измельчения твердого порошкообразного вещества жидкость берут в половинном количестве от его массы.

Стабилизация суспензий.Агрегативную устойчивость суспензии приобретают тогда, когда их частицы покрыты сольватными оболоч­ками, состоящими из молекул дисперсионной среды. Такие оболоч­ки препятствуют укрупнению частиц, являясь для разбавленных сус­пензий фактором стабилизации. С целью повышения стойкости взвесей гидрофобных веществ их следует лиофилизировать, то есть добавлять гидрофильный колло­ид (стабилизатор), тем самым сообщая им свойства смачиваемости. В качестве стабилизаторов применяют природные или синтетические высокомолекулярные вещества: камеди, белки, желатозу, раститель­ные слизи, природные полисахаридные комплексы, метил-целлюлозу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полиглюкин, твины, спены, бентониты и др.

Для определения концентра­ции ПАВ, необходимого для сма­чивания гидрофобных веществ, порошок лекарственного препара­та измельчают до 40 мкм, высу­шивают до постоянной массы и помещают в эксикатор над вы­сушенным кальция хлоридом. Затем 0,02 г этого вещества на­носят на 1 см² поверхности ра­створа, содержащего ПАВ раз­личных концентраций в стакане вместимостью 30 мл и диаметром 45 мкм. Время погружения порошка в раствор ПАВ фиксируют секундо­мером. На основании полученных данных строят график зависимос­ти времени погружения порошка от концентрации ПАВ. От точки пересечения касательных вблизи области перегиба восстанавливают перпендикуляр на ось абсцисс. Точка пересечения перпендикуляра с осью абсцисс указывает концентрацию ПАВ, необходимую для смачивания фармацевтических порошков.По результатам проведенных опытов делают вывод о целесооб­разной концентрации ПАВ, обеспечивающей гидрофилизацию ЛП. Это количество должно быть оптимальным. При превышении предела происходит процесс застудневания. При недостаточной добавке ВМС может возникнуть обратное явление — астабилизация, так как частиц ВМС не хватит на то, чтобы покрыть и защитить всю поверхность взвешенных частиц.