Лекарственное растительное сырье, содержащее алкалоиды группы хинолизидина
ТРАВА ТЕРМОПСИСА ЛАНЦЕТНОГО - HERBA THERMOPSIDIS LANCEOLATAE
СЕМЕНА ТЕРМОПСИСА ЛАНЦЕТНОГО - SEMINA THERMOPSIDIS LANCEOLATAE
Термопсис ланцетный - Thermopsis lanceolata R. Br.
Сем. бобовые - Fabaceae
Другие названия: мышатник, пьяная трава
Ботаническая характеристика. Многолетнее травянистое растение высотой до 40 см с длинным, ползучим корневищем. Стебли простые или ветвистые, бороздчатые, покрытые мягкими волосками. Листья очередные, тройчатосложные, короткочерешковые, с двумя крупными прилистниками; молодые листочки сложены вдоль жилки. Прилистники ланцетовидные, почти вдвое короче листочков, опушены прижатыми волосками. Листочки продолговатые или продолговато-обратноланцетные 30-60 мм длиной, 5-12 мм шириной, сверху почти голые, снизу покрытые прижатыми волосками. Цветки крупные, мотылькового типа, с желтым венчиком, собраны в мутовки по 3, расположенные в пазухах мелких прицветных листьев, образуют негустую конечную кисть, достигающую 20 см длины. Плод - плоский продолговато-линейный боб, прямой или слегка дугообразно изогнутый, 4-9 см длиной. Семена почти почковидные, зеленовато-черные с сизоватым налетом (рис. 10.15). Цветет в июне - июле, плоды созревают в августе - сентябре.
Рис. 10.15. Термопсис ланцетный - Thermopsis lanceolata R. Br.
Распространение. Распространен в степной и лесостепной зонах Западной и Восточной Сибири, Северного Казахстана; в европейской части страны встречается только в Заволжье, Оренбургской области и в Башкирии. Местообитание. Растет на солонцеватых и песчаных почвах, в степях, на сыроватых лугах, по склонам, иногда как сорняк в посевах.
Заготовка. Траву термопсиса ланцетного заготавливают в фазу бутонизации – начала цветения. Можно заготавливать одновременно как цветущие растения, так и вегетативные побеги без цветков. Заготовку прекращают, как только появляются первые плоды, присутствие которых недопустимо. Траву срезают серпом или садовым ножом на высоте 3-5 см от поверхности почвы.
Семена термопсиса ланцетного собирают после полного их созревания. Бобы обрывают вручную или скашивают плодоносящие растения, а затем просушивают на солнце. Сухое сырье обмолачивают, семена отвеивают. Все работы по сбору и сушке семян производят в респираторах.
Охранные мероприятия. Заготовку травы на одном месте можно вести ежегодно в течение нескольких лет, так как при соблюдении правил заготовки термопсис хорошо отрастает после срезания и заметного угнетения не испытывает.
Сушка. Траву сушат на солнце, а в ненастную погоду – под навесом, на чердаках или в сушилках с искусственным обогревом при температуре 50-60 ºС.
Ввиду сильной ядовитости всего растения сбор травы, а также все работы по сушке, упаковке и т.д. следует производить с предохранительными повязками (или респираторами), тщательно мыть руки после работы.
Стандартизация. ГФ ХI, вып. 2, ст. 59 (трава); ТУ 64-4-17-76 (семена).
Внешние признаки. Трава. Цельное сырье. Цельные или частично измельченные стебли с листьями и цветками. Стебли простые или ветвистые, бороздчатые, слабоопушенные, длиной до 30 см. Листья очередные, тройчатосложные, на коротких черешках (4-7 мм), с продолговатыми или продолговато-ланцетными листочками длиной 30-60 мм, шириной 5-12 мм; сверху почти голые, снизу покрытые прижатыми волосками. Прилистники ланцетовидные, почти вдвое короче листочков, опушены прижатыми волосками. Цветки собраны мутовками в негустую верхушечную кисть. Чашечка колокольчатая, пятизубчатая с неравными по длине зубцами, опушена прижатыми волосками. Венчик мотыльковый, длиной 25-28 мм, верхний лепесток (флаг) с почти округлым отгибом, на верхушке с глубоким и узким вырезом; два боковых лепестка (крылья) лишь немного короче флага; нижние сросшиеся лепестки (лодочка) в 1,5-2 раза шире крыльев. Тычинок 10, все свободные; пестик 1 с длинным столбиком и шелковисто-опушенной завязью. Цвет стеблей и листьев серовато-зеленый, цветков - желтый. Запах слабый, своеобразный. Вкус не определяется (!). Измельченное сырье. Кусочки стеблей, листьев и цветков различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет кусочков стеблей и листьев серовато-зеленый, цветков - желтый. Запах слабый, своеобразный. Вкус не определяется (!). Порошок, проходящий сквозь сито с отверстиями размером 0,16 мм. Цвет серовато-зеленый. Запах слабый, своеобразный. Вкус не определяется (!).
Семена твердые, гладкие, блестящие, несколько сплюснутые, почковидной формы. Длина от 2,5 до 5,7 мм, толщина от 0,5 до 3 мм. Цвет семян черный, реже буровато-серый и темно-серый. Запах отсутствует. Вкус не определяют (ядовито!).
Микроскопия. При рассмотрении листа с поверхности видны многоугольные клетки верхнего эпидермиса со слабоизвилистыми стенками, нижнего - с более извилистыми. Местами, особенно на верхнем эпидермисе, стенки клеток имеют четковидные утолщения. Устьица окружены 3-5 околоустьичными клетками (аномоцитный тип), погруженные, преобладают на нижней стороне листа. Волоски многочисленные двуклеточные, состоящие из короткой базальной клетки и длинной терминальной, прижатой к поверхности листа. У одних волосков терминальная клетка длинная, с толстой, снаружи крупнобугристой поверхностью, у других она несколько короче, с тонкой стенкой и гладкой поверхностью. Вокруг места прикрепления волоска клетки эпидермиса с почти прямыми стенками располагаются лучисто, образуя розетку. Если волосок отпал, то в центре розетки виден круглый валик. При просветлении листа раствором хлоралгидрата в клетках эпидермиса видны многочисленные сферокристаллы фенологликозида термопсиланцина, легко растворимые в щелочи (рис. 10.16). В порошке встречаются обрывки эпидермиса с устьицами, розетками и иногда сферокристаллами, многочисленные волоски, обрывки паренхимы и сосудов.
Рис. 10.16. Микроскопия листа термопсиса ланцетного:
А - эпидермис верхней стороны; Б - эпидермис нижней стороны:
1 - волоски; 2 - сферокристаллы фенологликозида термопсиланцина.
Химический состав. В надземной части термопсиса ланцетного содержится сумма алкалоидов, производных хинолизидина (до 2,5 %) - термопсин, гомотермопсин, пахикарпин, анагирин, N-метилцитизин и др., а также фенольные кислоты и их производные - гликозид термопсиланцин, флавоноиды, сапонины, дубильные вещества, смолы, слизи, следы эфирного масла; в семенах преобладает алкалоид цитизин.
Хранение. Траву и семена хранят по списку Б. Срок годности сырья 2 года.
Лекарственные средства.
1. Термопсиса ланцетного трава, порошок; настой (готовится в аптеке). Отхаркивающее средство.
2. Таблетки от кашля (травы термопсиса в порошке 0,01 г, натрия гидрокарбоната 0,25 г). Отхаркивающее средство.
3. Коделак, таблетки (компонент – трава термопсиса в порошке). Противокашлевое, отхаркивающее средство.
4. Термопсиса экстракт жидкий. Отхаркивающее средство.
5. Термопсиса экстракт сухой, таблетки по 0,05 г. Отхаркивающее средство.
6. Микстура от кашля сухая для взрослых, порошок (компонент – сухой экстракт). Отхаркивающее средство.
7. Цититон, раствор для инъекций 0,15 % (алкалоид цитизин). Аналептическое средство.
8. Табекс, таблетки п.о. по 0,0015 г (алкалоид цитизин). Ослабляет влечение к курению, устраняет вегетативные и другие нарушения при никотиновой абстиненции.
9. Пленки с цитизином, пленки по 0,0015 г. Ослабляет влечение к курению, устраняет вегетативные и другие нарушения при никотиновой абстиненции.
Фармакотерапевтическая группа. Отхаркивающее средство (трава). Дыхательный аналептик (семена).
Фармакологические свойства. Трава термопсиса ланцетного была предложена в 1933 г. М.Н. Варлаковым в качестве отхаркивающего средства для замены импортной ипекакуаны. Благодаря содержанию сапонинов и алкалоидов, термопсис оказывает комбинированное действие на органы дыхания. Препараты травы термопсиса ланцетного возбуждают дыхательный и стимулируют рвотный центр. Термопсис оказывает выраженное отхаркивающее действие (за счет алкалоида термопсина), проявляющееся в повышении секреторной функции бронхиальных желез, усилении активности реснитчатого эпителия и ускорении эвакуации секрета, повышении тонуса гладких мышц бронхов за счет центрального ваготропного эффекта.
Цитизин относится к Н-холиномиметикам (ганглиостимуляторам) и в связи с тонизирующим влиянием на дыхательный центр рассматривается как дыхательный аналептик. Характерным для действия цитизина является возбуждение дыхания, связанное с рефлекторной стимуляцией дыхательного центра усиленными импульсами, поступающими от каротидных клубочков. Одновременное возбуждение симпатических узлов и надпочечников приводит к повышению артериального давления.
Применение. Трава термопсиса ланцетного в виде порошка, настоя, жидкого и сухого экстрактов используется в качестве отхаркивающего средства при хронических трахеитах, бронхитах и бронхопневмониях, а также при катаральных явлениях верхних дыхательных путей и ротоглотки, сопровождающихся образованием трудно отделяемых продуктов воспаления.
Семена термопсиса ланцетного являются сырьем для получения алкалоида цитизина. Препарат «Цититон» применяют в качестве средства, возбуждающего дыхательный центр. «Табекс», пленки с цитизином назначают с целью отвыкания от курения. Препараты уменьшают влечение к курению и облегчают тягостные для курильщиков явления, связанные с прекращением курения. Действие обусловлено возбуждением центральных Н-холинорецепторов (происходит замена сильного наркотика более слабым) и аналогично механизму действия лобелина и анабазина. Препараты противопоказаны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, органической патологии сердечно-сосудистой системы. Лечение должно проводиться под наблюдением врача. При передозировке возможны тошнота, рвота, расширение зрачков, учащение пульса, что требует прекращения приема препарата.
Числовые показатели. Трава. Цельное сырье. Суммы алкалоидов в пересчете на термопсин, определенной титриметрически, не менее 1,5 %; влажность не более 13 %; золы общей не более 8 %; плодов не более 1 %; побуревших частей травы и корней (в том числе отделенных при анализе) не более 4 %; органической примеси не более 2 %; минеральной примеси не более 1 %. Измельченное сырье. Суммы алкалоидов в пересчете на термопсин не менее 1,5 %; влажность не более 13 %; золы общей не более 8 %; плодов не более 1 %; побуревших частей травы и кусочков корней не более 4 %; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 10 %; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 8 %; органической примеси не более 2 %; минеральной примеси не более 1 %. Порошок. Суммы алкалоидов в пересчете на термопсин не менее 1,5 %; влажность не более 13 %; золы общей не более 8 %; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,16 мм, не более 5 %.
Семена. Цитизина не менее 1,75 % (полярографический метод определения); влажность не более 12 %; золы общей не более 4 %; других частей растения (кусочки стеблей, листьев и створок бобов) не более 1,5 %; семян битых, щуплых не более 1 %; органической примеси не более 1 %; минеральной примеси не более 0,5 %.
Другие виды. Термопсис туркестанский (Thermopsis turkestanica Gand.) близок к термопсису ланцетному и часто рассматривается в качестве его подвида. Отличается более мощным, ветвистым стеблем, узколанцетными листочками и сильно дугообразно отогнутыми в сторону плодами. Произрастает в горах Тянь-Шаня (основной район заготовок – Северная Киргизия). Используется наравне с термопсисом ланцетным.
Термопсис очередноцветковый (Thermopsis alterniflora Regel et Schmalh.) – эндемичный вид Средней Азии, заготавливается в Узбекистане и Казахстане. Отличается от термопсиса ланцетного более высоким (50-90 см) стеблем и более широкими листочками, длиной 25-40 мм, шириной 5-25 мм. Соцветие – верхушечная кисть длиной 3-9 см, несущая от 5 до 20 и более крупных желтых цветков. Цветки расположены поочередно, что является основным отличительным признаком данного вида. В траве термопсиса очередноцветкового содержится до 3 % суммы хинолизидиновых алкалоидов, в том числе 0,64-1,2 % цитизина. Заготавливается трава термопсиса очередноцветкового резаная (Herba Thermopsidis alterniflorae concisa) в фазу бутонизации и начала цветения, затем траву измельчают и сушат на солнце. Хранят сырье по списку Б, срок годности 3 года. Сырье используют для получения алкалоидацитизина аналогично семенам термопсиса ланцетного.