Фармакопейная статья вода очищенная (фс 42-0324-09) (извлечения)

Настоящая фармакопейная статья распространяется на воду очищенную, получаемую из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом и применяемую для приготовления нестерильных лекарственных средств, воды для инъекций, а также для проведения испытаний лекарственных средств. Вода очищенная не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок.

Описание.Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

pH.От 5,0 до 7,0. К 100 мл воды прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида и определяют pH раствора потенциометрически.

Кислотность и щелочность.К 20 мл воды очищенной прибавляют 0,05 мл 0,1% раствора фенолового красного. Если появилась желтая окраска, то она должна измениться на красную от прибавления не более 0,10 мл 0,01 моль/л раствора натрия гидроксида. Если появилась красная окраска, то она должна измениться на желтую от прибавления не более 0,15 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.

Сухой остаток.100 мл воды очищенной выпаривают досуха и сушат при температуре от 100 до 105 °С до постоянной массы. Остаток не должен превышать 0,001%.

Восстанавливающие вещества.100 мл воды очищенной доводят до кипения, прибавляют 1 мл 0,02 моль/л раствора калия перманганата и 2 мл кислоты серной разведенной 16%, кипятят 10 мин; розовая окраска должна сохраниться.

Диоксид углерода.При взбалтывании воды очищенной с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 ч.

Нитраты и нитриты.К 5 мл воды очищенной осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина; не должно появляться голубого окрашивания.

Аммоний.10 мл воды очищенной должны выдерживать испытание на аммоний с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора аммоний-иона (2 мкг/мл) и 9 мл воды, свободной от аммиака (не более 0,00002%).

Примечание. Стандартный раствор аммоний-иона (2 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного раствора аммоний-иона (200 мкг/мл) водой, свободной от аммиака.

Хлориды.К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции.

Сульфаты.К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 1 мл 5% раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.

Кальций и магний.К 100 мл воды очищенной прибавляют 2 мл буферного раствора аммония хлорида pH 10,0, 50 мг индикаторной смеси протравного черного 11 и 0,5 мл 0,01 моль/л раствора эдената; должна наблюдаться чисто голубая окраска раствора.

Тяжелые металлы.120 мл испытуемой воды очищенной упаривают до объема 20 мл. 10 мл оставшейся после упаривания воды должны выдерживать испытание на тяжелые металлы с использованием эталонного раствора, содержащего 1 мл стандартного раствора свинец-иона (5 мкг/мл) и 9 мл испытуемой воды очищенной (не более 0,00001% в испытуемой воде очищенной).

Примечание. Стандартный раствор свинец-иона (5 мкг/мл) готовят разбавлением стандартного свинец-иона (100 мкг/мл) испытуемой водой очищенной.

Микробиологическая чистота.Не более 100 микроорганизмов в 1 мл при отсутствии бактерий сем.Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Испытания проводят методом мембранной фильтрации. Объем образца для испытания должен составлять не менее 50 мл.

Хранение и распределение.Вода очищенная хранится и распределяется в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой контаминации.

ВОДА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (ФС 42-0325-09)

Настоящая фармакопейная статья распространяется на воду для инъекций, получаемую из воды очищенной и применяемую в качестве растворителя для приготовления инъекционных лекарственных средств для парентерального применения.

Вода для инъекций должна выдерживать испытания, приведенные в статье «Вода очищенная», должна быть апирогенной, не содержать антимикробных веществ и других добавок.

При изготовлении стерильных лекарственных средств, которые изготавливают в асептических условиях и не подвергают последующей стерилизации, вода для инъекций должна быть стерильной.

Микробиологическая чистота.Не более 10 микроорганизмов в 100 мл при отсутствии бактерий сем.Enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa. Испытания проводят методом мембранной фильтрации. Объем образца для испытания составляет 200 мл.

Бактериальные эндотоксины.Менее 0,25 ЕЭ/мл.

Хранение и распределение.Воду для инъекций используют свежеприготовленной или хранят и используют в условиях, предотврающихся рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой контаминации, но не более 1 сут.

ПРИЛОЖЕНИЕ 2 Журнал регистрации результатов контроля лекарственных средств на подлинность Дата заполнения и контроля № п/п (анализа) Наименование лекарственного средства № серии или анализа № штангласа Определяемое вещество Результаты контроля (+) или (-) Подписи   заполнившего проверившего

Журнал регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля внутриаптечной заготовки, лекарственных форм, изготовленных по индивидуальным рецептам (требованиям лечебных организаций), концентратов, полуфабрикатов, тритураций, спирта этилового и фасовки

Дата заполнения и контроля	№ п/п (анализа)	№ рецепта	№ серии или анализа	Состав лекарственного средства или определяемое вещество (ион)	Результаты контроля	Фамилия изготовившего, расфасовавшего	Подпись проверившего	Заключение (уд. или неуд.)
физического и органолептического	качественного (+) или (-)	полного химического (определение подлинности, формулы расчета, плотность, показатель преломления и т.д.)

ПРИЛОЖЕНИЕ 3

Журнал регистрации результатов контроля «Воды очищенной», «Воды для инъекций»

Дата получения (отгонки) воды	Дата контроля	№ п/п (он же № анализа)	№ баллона или бюретки	Результаты контроля на отсутствие примесей*	Заключение (уд. или неуд. ФС)	Подпись проверившего
хлоридиона	сульфатиона	солей кальция	солей аммония	восстанавливающих веществ	углерода диоксида

* В графах с 5-й по 10-й результаты контроля при отсутствии примесей отмечаются знаком минус (-).

ПРИЛОЖЕНИЕ 4

ОБЩИЕ РЕАКЦИИ ПОДЛИННОСТИ НЕКОТОРЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Аммоний

1 мл раствора соли аммония (0,002-0,006 г иона аммония) нагревают с 0,5 мл раствора натрия гидроксида; выделяется аммиак, обнаруживаемый по запаху и по посинению влажной красной лакмусовой бумаги.

NH₄+ + OH^- → NH₃↓ + H₂O

Бромиды

А.К 1 мл раствора бромида (0,002-0,03 г иона бромида) прибавляют 1 мл разведенной хлороводородной кислоты, 0,5 мл раствора хлорамина, 1 мл хлороформа и взбалтывают; хлороформный слой окрашивается в желто-бурый цвет.

Б.К 2 мл раствора бромида (0,002-0,01 г иона бромида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора серебра нитрата; образуется желтоватый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и трудно растворимый в растворе аммиака.

NaBr + AgNO₃ → AgBr↓ + NaNO₃

AgBr + 2NH₃x2H₂O → [Ag(NH₃)₂]Br

Висмут

А.Препараты висмута (около 0,05 г иона висмута) взбалтывают с 3 мл разведенной хлороводородной кислоты и фильтруют. К фильтрату добавляют 1 мл раствора натрия сульфида или сероводорода; образуется коричневато-черный осадок, раство-

римый при прибавлении равного объема концентрированной азотной кислоты.

2BiONO₃ + 3Na₂S + 4HCI → 2Bi₂S₃↓ + 2NaNO₃ + 4NaCI + 2H₂O

2Bi³+ + 3S^2- → Bi₂S₃↓ Б.Препараты висмута (около 0,05 г иона висмута) взбалтывают с 5 мл разведенной серной кислоты и фильтруют. К фильтрату прибавляют 2 капли раствора калия йодида; образуется черный осадок, растворимый в избытке реактива с образованием раствора желтовато-оранжевого цвета.

Bi³+ + 3I^- → BiI₃↓

BiI₃ + I^-→ [BiI₄] - (реактив Драгендорфа)

Железо(П)

А.К 2 мл раствора соли железа(П) (около 0,02 г иона железа) прибавляют 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 1 мл раствора калия феррицианида; образуется синий осадок.

БеС^ + K₃[Fe(CN)₆] → 2КС1 + KFeFe(CN)₆↓

или Fe²+ + K+ + [Fe(CN)₆]^3- → KFeFe(CN)₆↓ Б.К раствору соли железа(П) (около 0,02 г иона железа) прибавляют раствор аммония сульфида; образуется черный осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

Fe²+ + S^2- → FeS↓

FeS + 2H+ → Fe²+ + H₂S↑

Железо(Ш)

А.К 2 мл раствора соли железа(Ш) (около 0,001 г иона железа) прибавляют 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 1-2 капли раствора калия гексацианоферрата(П); образуется синий осадок.

Fe³+ + К+ + [Fe(CN)₆]^4- → KFeFe(CN)₆↓

Б.К 2 мл раствора соли железа(Ш) (около 0,001 г иона железа) прибавляют 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 1-2 капли раствора аммония роданида; появляется красное окрашивание.

Fe³+ + 6CNS^- → [Fe(CNS)₆]^3-

В.К раствору соли железа(Ш) (около 0,001 г иона железа) прибавляют раствор аммония сульфида; образуется черный осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

2Fe³+ + 3S^2- → 2FeS + S↓

Fe²+ + S^2- → FeS↓

Йодиды

A. К 2 мл раствора йодида (0,003-0,02 г иона йодида) прибавляют 0,2 мл разведенной серной кислоты, 0,2 мл раствора натрия нитрита или раствора железа(Ш) хлорида и 2 мл хлороформа; при взбалтывании хлороформный слой окрашивается в фиолетовый цвет.

2KI + 2NaNO₂ + 2H₂SO₄ → I₂ + 2NO↑ + Na₂SO₄ + K₂SO₄ + 2H₂O

Б.К 2 мл раствора йодида (0,002-0,01 г иона йодида) прибавляют 0,5 мл разведенной азотной кислоты и 0,5 мл раствора серебра нитрата; образуется желтый творожистый осадок, нерастворимый в разведенной азотной кислоте и растворе аммиака.

I^- + Ag+ → Agl↓

B. При нагревании 0,1 г препарата с 1 мл концентрированной серной кислоты выделяются фиолетовые пары йода.

2KI + 2H₂SO₄ → I₂↑ + SO₂↑ + K₂SO₄ + 2H₂O

Калий

А.К 2 мл раствора соли калия (0,01-0,02 г иона калия) прибавляют 1 мл раствора винной кислоты, 1 мл раствора натрия ацетата, 0,5 мл 95% спирта и встряхивают; постепенно образуется белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей.

KCl + H₂C₄H₄O₆ → KHC₄H₄O₆↓ + HCl

Б.К 2 мл раствора соли калия (0,005-0,01 г иона калия), предварительно прокаленной для удаления солей аммония, прибавляют 0,5 мл разведенной уксусной кислоты и 0,5 мл раствора натрия кобальтинитрита; образуется желтый кристаллический осадок.

Na₃[Co(NO₂)₆] + 2KC1 → K₂Na[Co(NO₂)₆↓ + 2NaCl

В.Соль калия, внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в фиолетовый цвет или при рассматривании через синее стекло - в пурпурно-красный.

Кальций

А.К 1 мл раствора соли кальция (0,002-0,02 г иона кальция) прибавляют 1 мл раствора аммония оксалата; образуется белый осадок, нерастворимый в разведенной уксусной кислоте и растворе аммиака, растворимый в разведенных минеральных кислотах.

Б.Соль кальция, смоченная хлороводородной кислотой и внесенная в бесцветное пламя, окрашивает его в кирпично-красный цвет.