Реакционной способности Тиофен Пиррол Фуран

Классификация

Наиболее распространены в природе пяти- и шестичленные кислород-, азот- и серосодержащие гетероароматические соединения, которые отличаются друг от друга устойчивостью цикла. Эти соединения подразделяются на группы в зависимости от:

− размера цикла;

− характера гетероатомов;

− количества гетероатомов;

− наличия конденсированных систем, состоящих из одного или нескольких колец бензола и гетероцикла;

− наличия конденсированных систем, состоящих из двух или более гетероциклов.

По размеру цикла и характеру гетероатомов:

фуран пиррол тиофен пиридин

По количеству и характеру гетероатомов (кислород-, азот- и серусодержащие ГЦС):

пиррол пиразол имидазол оксазол тиазол пиримидин

Конденсированные системы из бензола и гетероцикла:

индол акридин хинолин

(бензопиррол) (бензопиридин) (дибензопиридин)

пурин (цикл пиримидина + цикл имидазола)

Пятичленные гетероциклические соединения

С одним гетероатомом

Эти соединения отвечают общей формуле:

К простейшим ароматическим пятичленным гетероциклическим соединениям с одним гетероатомом относятся фуран, пиррол и тиофен.

X = O (фуран)X = N−H(пиррол)X =S(тиофен)

Способы получения

Фуран, пиррол и тиофен представляют собой бесцветные, легкокипящие жидкости, встречающиеcя в каменноугольной смоле, откуда могут быть выделены (за исключением фурана). В практике их обычно получают реакцией циклизации соответствующих 1,4-дикарбонильных соединений путем нагревания их либо с серной кислотой (для получения фурана), либо с аммиаком (для получения пиррола), либо с сульфидом фосфора (для получения тиофена):

Кроме того, по реакции Ю. К. Юрьева фуран, пиррол и тиофен могут переходить друг в друга при нагревании до 450 °С над оксидом алюминия (III). Реакция идет по схеме:

Строение

По типу связей и химическому поведению эту группу пятичленных гетероциклических соединений следует отнести к ароматическим системам. Их ароматический характер, как и у бензола, определяется прежде всего наличием кольцевого секстета р-электронов. При этом все атомы гетероциклической системы (4 атома углерода и гетероатом) находятся в состоянии sp²-гибридизации. Гибридизованные орбитали при аксиальном перекрывании формируют плоский σ-скелет молекулы, а негибридизованные 2р_z-орбитали, ориентированные перпендикулярно плоскости цикла, перекрываясь латерально, образуют ароматический секстет:

Аналогично бензолу фуран, пиррол и тиофен подчиняются правилу ароматичности Хюккеля при n = 1.

Электронные смещения в молекулах пятичленных гетероциклов обусловлены двумя противоположными по направлению эффектами: положительным мезомерным эффектом (p,π-сопряжение) и отрицательным индукционным, направленным из кольца к гетероатому. За счет преобладающего
+М-эффекта четыре атома углерода кольца имеют большую электронную плотность, чем атомы углерода бензола. Такое направление электронных смещений подтверждается и расчетами эффективных зарядов методом молекулярных орбиталей (на примере молекулы пиррола):

Это указывает на то, что пятичленные гетероароматические соединения являются электроноизбыточными системами: шесть р-электронов в их молекулах делокализованы между пятью атомами цикла. Ароматический характер фурана, пиррола и тиофена подтверждает и теория резонанса. Структура всех пятичленных гетероциклических соединений – динамическое образование, которое можно представить в виде набора предельных резонансных структур. Наложением предельных резонансных структур друг на друга получаем мезоструктуру, которая обычно характеризует распределение электронной плотности в молекуле.

-I-эффект << +М-эффекта

Исходя из электронного строения пятичленных гетероциклов можно сделать следующие выводы:

1. Молекула плоская, что определяется sp²-гибридизацией всех атомов цикла.

2. Электронная плотность в молекуле распределена неравномерно и смещена в сторону атомов углерода цикла. Это подтверждается расчетом эффективных зарядов на атомах методом МО.

3. Неравномерность распределения электронной плотности, в отличие от бензола, определяет полярный характер молекул рассматриваемых гетероциклических соединений. При этом на величины и направленность дипольных моментов оказывает влияние не только электроотрицательность гетероатомов, но и характер электронных смещений в молекуле. Это хорошо видно из сравнения дипольных моментов фурана, пиррола и тиофена с таковыми у их полностью восстановленных аналогов. Если на величину и направление дипольных моментов последних оказывает влияние только отрицательный индуктивный эффект (–I) гетероатомов, то у первых – значительное снижение дипольного момента обусловлено противоположным по направлению и значительным по величине +М-эффектом. Ниже приведены наблюдаемые дипольные моменты у восстановленных и невосстановленных пятичленных гетероциклов.

тетрагидрофурантетрагидропиррол тетрагидротиофен

μ =1,68 D μ = 1,57 D μ= 0,52 D

фуран пиррол тиофен

μ = 0,71 D μ = 1,8 D μ= 1,87 D

–I > +M –I < +M

4. Одним из основных признаков ароматических соединений является выравненность всех связей в цикле. В пятичленных гетероциклах они не могут быть выравненными, поскольку длины связей С−С и С−Х неравнозначны. Следовательно, структуры фурана, пиррола и тиофена представляют собой неправильные пятиугольники.

фуран пиррол

тиофен

5. Циклическая делокализация р-электронов кольца и их количественное соответствие правилу Хюккеля (при n = 1) указывает на то, что рассматриваемые гетероциклические соединения являются ароматическими системами. Об этом свидетельствуют их величины энергии сопряжения. Они меньше, чем у бензола (150 кДж/моль), и их значения уменьшаются в ряду тиофен (120 кДж/моль), пиррол (110 кДж/моль), фуран (90 кДж/моль). Это связано с различием в электроотрицательностях гетероатомов, входящих в состав циклов. Естественно, что в этой же последовательности уменьшается и ароматический характер этих соединений.

6. Поскольку пятичленные гетероароматические соединения являются
π-избыточными, для них должно быть характерно облегченное (по сравнению с бензолом) протекание S_E- и А-реакций. При этом электрофильная атака ориентирована на С_α-замещение, активность которой уменьшается в ряду фуран – пиррол – тиофен. А-процессы, приводящие к разрушению ароматического π-электронного секстета (например, гидрирование), должны протекать для этих соединений в более мягких, чем для бензола, условиях.

Показатели строения и

реакционной способности Тиофен Пиррол Фуран

Электроотрицательность гетероатома 2,5 3,0 3,5

Величина энергии делока-

лизации (Е_сопр), кДж/моль 130 110 90

Ароматичность у м е н ь ш а е т с я

Отрицательный индуктивный

эффект (–I-эффект) в о з р а с т а е т

Положительный мезомерный

эффект (+М-эффект) у м е н ь ш а е т с я

Участие в реакциях присоедине-

ния (А-реакциях) о б л е г ч а е т с я

Участие в реакциях электрофиль-

ного замещения (S_E-реакциях) о б л е г ч а е т с я

Химические свойства

Основываясь на вышеизложенных заключениях, отметим следующее:

− фуран, имеющий энергию сопряжения почти вдвое меньше, чем у бензола, по химическим свойствам близок к сопряженным диенам и, следовательно, будет склонен к реакциям присоединения;

− пиррол с его достаточно высокой величиной энергии сопряжения похож по свойствам на производные бензола, содержащие в кольце электронодонорные группировки, должен легко вступать в S_E-реакции;

− тиофен по устойчивости ароматического цикла наиболее близок к бензолу. Он труднее, чем пиррол и фуран, но легче, чем бензол, вступает в реакции электрофильного замещения.

В силу значительной по величине электроотрицательности гетероатомов пятичленные гетероароматические соединения проявляют ацидофобные свойства и требуют при проведении S_Е-процессов применения апротонных реагентов. В случае использования сильных кислот в качестве реагентов (азотной при нитровании и серной при сульфировании) происходит протонирование гетероцикла, приводящее к разрушению ароматической системы. Протонированная молекула ведет себя как сопряженный диен, и в этих условиях происходят полимеризационные процессы, приводящие к осмолению продукта реакции. Последними исследованиями было установлено, что реакция протонирования протекает не за счет электронной пары гетероатома (как следовало бы ожидать), а по α-углеродному атому.

Для проведения реакций электрофильного замещения в ряду фурана и пиррола используются следующие модифицированные (апротонные) реагенты:

Для реакции нитрования – ацетилнитрат

Для сульфирования – пиридинсульфотриоксид

Для ацилирования – (CH ₃−CO)₂O + кислота Льюиса (BF₃; SnCl₄)

Использование этих реагентов позволяет проводить электрофильное замещение для фурана и пиррола в мягких условиях и с хорошим выходом.

При наличии в кольце фурана или пиррола электрофильных заместителей ацидофобность этих соединений значительно снижается, и в этих случаях реакции электрофильного замещения можно проводить уже в достаточно жестких условиях.

пиррол α-пиррол- пиридин

сульфокислота

фуран α-нитрофуран

фуран 2,5-дихлорфуран

Необходимо отметить специфические свойства пиррола, связанные с его амфотерностью. За счет полярности связи N−Н он проявляет слабые кислотные свойства и может взаимодействовать только со щелочами с образованием пирролятов. Пирролят-ион очень легко может вступать во взаимодействие с элетрофильными реагентами с образованием α-замещенных продуктов (например, алкилироваться и ацилироваться).

пиррол пирролкалий N-метилпиррол α-метилпиррол

Как было указано выше, фуран и пиррол легче бензола вступают в реакции присоединения. Эти процессы для них протекают ступенчато. Например, дигидропроизводное пиррола (пирролин) образуется с участием водорода в момент выделения, а полностью насыщенный гетероцикл (пирролидин) – при действии каталитически активированного водорода.

пирролидин пиррол пирролин

(тетрагидропиррол) (дигидропиррол)