Лиганды TSPO, модулирующие синтез нейростероидов
Существует широкий спектр веществ, которые влияют на TSPO и нейростероидогенез. Основными эндогенными лигандами являются холестерин и протопорфирин IX, также в эту группу входят эндозепины, которые относятся к нейропептидам. [9,10]. Сейчас активно ведутся разработки синтетических лигандов к TSPO, которые оказывают влияние на нейростероидогенез (Таблица 2).
Таблица 2. Лиганды TSPO влияющие на нейростероидогенез.
| Формула лиганда | Описание доказанного влияния на нейростероидогенез |
| XBD-173 | Лиганд индуцирует синтез нейростероидов, однако введение финастирида (5α-редуктазы) снимает нейрокативность XBD-173. [8] |
Продолжение табл. 2
| Формула лиганда | Описание доказанного влияния на нейростероидогенез |
| SSR- 180,575 | Мышам вводился ингибитор 3β- гидроксигеназы. В результате чего концентрация прегненалона in vivo увеличилась до 382 нг/г, а при добавлении лиганда получилось еще большее увеличение концентрации прегненалона до 713 нг/г. [11] |
| Этифоксин | Как у кастрированных, так и у обычных мышей in vivo констатировалось повышение концентрации аллопрегненалона в мозге при введении этифоксина. [12] |
| CB-34 | CB-34 увеличивал концентрацию нейростероидов in vivo c 2,6 нг/мл до 6,5 нг/мл в плазме.[13] |
| YL-IPA08 | Увеличение концентрации in vitro прегненолона с 200 пг/мл до 600 пг/мл и прогестерона 100 пг/мл до 350 пг/мл. [14] |
| FIGN 1-27 | При введении ингибитора 5α-редуктазы уровень аллопрегненалона снижался, а также снижалось время нахождения в светлом пространстве у мышей в тесте ПКЛ. В гиппокаме и плазме уровень аллопрегненалона увеличился с 2,5 нг/г до 15 нг/г и с 7 нг/г до 15 нг/г, соответственно. [15] |
Продолжение табл. 2
| Формула лиганда | Описание доказанного влияния на нейростероидогенез |
| IND-18 | Увеличение концентрации прегненалона in vitro на 62%. [16] |
| MPIGA | Уровень прегненалона и аллопрегненалона in vitro увеличивался в присутствии лиганда с 0,32 нг/мл до 0,53 нг/мл и с 0,060 нг/мл до 0,075 нг/мл, соответственно. [16] |
| Уровень активных нейростероидов был измерен in vivo через 30 минут после введения агентов. Произошло увеличение концентрации всех нейростероидов практически в 2 раза. Наибольшую активность проявило соединение 3 из этого ряда. [17] |
Продолжение табл. 2
| Формула лиганда | Описание доказанного влияния на нейростероидогенез |
| Были проведены исследования лигандов ряда DPA in vitro и для данных производных наблюдалось значительное увеличение синтеза прегненалона до260% для производного 1, и до 330% для производного 4. [18] | |
| PIGA-21 | Увеличение концентрации прегненалона in vitro на 171%. [19] |
Продолжение табл. 2
| Формула лиганда | Описание доказанного влияния на нейростероидогенез |
| PIGA | Увеличение концентрации прегненалона in vitro на 171%. [19] |
| ONO-2952 | Концентрация нейростероидов in vivo снижалась при введении антагониста ONO-2952 в среднем на 60% [20] |
Таким образом, можно выделить основные известные классы лигандов TSPO, влияющие на нейростероидогенез: производные 2-фенилиндол-3-илглиоксальамидов; производные2-фенилиндол-3-илацетамидов; производные бензодиазепинов; производные 2-фенилимидазо[1,2-a]пиридина; производные пиразоло[1,5-a]пиримидин-3-илацетамида.