Яды, влияющие на гистаминергические системы

Гистаминомиметики,способствующие высвобождению гистамина:гистамин, метилгистамин, d-тубокурарин,резерпин,этанол,протеолитические ферменты(химотрипсин),дионин,морфин,никотиновая кислота

Гистаминоблокаторы

Блокаторы аденозиновых рецепторов А-1-блокаторы: теофиллин, теобромин, кофеин, карбамазепин (большие дозы)

Н-1 блокаторы:фотиазины(пипольфен),алкиламины(триметон),этаноламины(димедрол, супрастин, эбастин),этилендиамины(пириламин,гистадил),пиперидины(гисманал,кларитин, ливостин, селдан, клемастин)

Некоторые блокаторы Н-1-рецепторов,кроме того,увеличиваютгистаминопексию(супрастин),активируют гистаминазу (фенкарол, пиритол), тормозят освобождение гистамина (тавегил) Н-2-гистаминоблокаторы: циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин, золентидин Н-3-гистаминоблокаторы: клобен пропид, тиоперамид

Биохимические и фармакологические противоядия не изменяют физико-химического состояния токсичного вещества и не вступают с ним ни в какое взаимодействие. Однако специфический характер их патогенетического лечебного эффекта сближает их с группой химических противоядий, что обусловливает возможность их объединения под одним названием — специфическая антидотная терапия (табл. 11).

Таблица 11. Основные лекарственные препараты для специфического (антидотного) лечения острых отравлений токсичными веществами

Наименование антидота	Виды токсичных веществ
Алкоголь этиловый (30% раст-	Метиловый спирт, этиленгликоль
вор внутрь, 5% — в вену)
Анексат (300 мкг)	Бензодиазепины
Амил нитрит	Синильная кислота (цианиды)
Атропина сульфат (0,1% раствор)	Фосфорорганические инсектици-
	ды (карбофос, хлорофос, мета-
	фос и др.)
	Сердечные гликозиды
	Клофелин
Ацетилцистеин (20%раствор)	Парацетамол
Витамин В6 (5% раствор)	Изониазид, фтивазид, ПАСК
Десфераль (14 мг/кг/ч)	Железо
Дипироксим (15% раствор)	Фосфорорганические инсектициды
Диэтиксим (10% раствор)	» »
Гипербарическая оксигенация	Угарный газ
Глюкагон (30 мкг/кг)	(5 -Адреноблокаторы
Липоевая кислота (20—30 мг/кг	Грибной яд бледной поганки
в сутки)
Метиленовый синий (1% раствор)	Метгемоглобинобразователи (ани-
	лин, нитриты, нитраты и др.)
Налоксон (0,5% раствор)	Препараты опия (морфин, проме-
	дол, кодеин)
Натрия гидрокарбонат (4% раствор)	Кислоты
Натрия тиосульфат (30% раствор)	Соединения тяжелых металлов и
	мышьяка
Натрия нитрит (1% раствор)	Синильная кислота (цианиды)
П ротам и на сульфат (1% раствор)	Гепарин

Наименование антидота	Виды токсичных веществ
Сыворотка специфическая антитоксическая Уголь активированный (10 г внутрь) маннитиол (5% раствор) физостигмин, аминостигмин 0,1% раствор)	Укусы змей, насекомых Неспецифический сорбент медикаментов, растительных ядов Соединения тяжелых металлов и мышьяка (ртуть, свинец, медь) Амитриптилин, атропин, димедрол

4. Антитоксическая иммунотерапия получила наибольшее распространение для лечения отравлений животными ядами при укусах змей и насекомых в виде антитоксической сыворотки (противозмеиная, противокаракуртовая и т.д.).

В последние годы применяется моновалентная антидигокг-и новая сыворотка при отравлении дигоксином. Общим недостатком антитоксической иммунотерапии являются ее маная эффективность при позднем применении (через 3—4 ч после отравления) и возможность развития у больных анафилаксии.

4.5.3. Особенности антидотной терапии при подострых и хронических отравлениях

Применение методов детоксикации при подострых и хронических отравлениях имеет свои характерные особенности, которые зависят от своеобразных условий формирования данной патологии.

Во-первых, выведение из организма токсичных веществ крайне затруднено, так как при хронических отравлениях обычно наблюдается депонирование их в органах и тканях, т.е. их прочная связь со структурами клеток. При этом наиболее распространенные методы ускоренного очищения организма, так же как гемодиализ и гемосорбция, оказываются малоэффективными и антидотная терапия становится основным способом детоксикации.

Во-вторых, основное место в лечении хронических отравлений занимает применение лекарственных препаратов, воздействующих на поступивший в организм ксенобиотик и продукты его метаболизма, л\е. своеобразная химиотерапия, име-

ющая основным объектом своего воздействия токсический агент.

В составе средств химиотерапии следует выделить две основные группы: специфические средства антидотной детоксикации и препараты для неспецифической патогенетической и симптоматической терапии.

К первой группе относятся комплексообразующие соединения — соли аминоалкилполикарбоновых кислот (тетацин, пентацин), эффективные при отравлениях свинцом, марганцем, никелем, кадмием, и соли аминоалкилполифосфоновых кислот (фосфоцин и пентафосцин), ускоряющие выведение бериллия, урана, свинца.

Кроме того, указанные выше дитиолы (унитиол, сукцимер, D-пеницилламин) проявляют своизащитные свойства при хронических отравлениях ртутью, мышьяком, свинцом, кадмием.

Действие всех комплексообразующих соединений основано на избирательной способности хелатировать (захватывать) и удалять в связанном виде с мочой многие металлы и металлоиды. Эти соединения применяют длительно (1—2 мес) повторными курсами, что ведет к уменьшению содержания токсичных веществ в организме и исчезновению симптоматики отравления.

Ко второй группе относятся многочисленные лекарственные средства, широко применяемые для общей дезинтоксикационной терапии при различных заболеваниях. Так, курсы лечения аскорбиновой кислотой уменьшают проявление токсического действия некоторых металлов — свинца, хрома, ванадия; витаминами группы В с глюкозой — хлорированных углеводородов и т.д.

При марганцевой интоксикации, протекающей с синдромом паркинсонизма, успешно применяется 2-ДОФА, в результате усиливается образование норадреналина, нормализуются мышечный тонус, походка, речь.

Особенностью клинического применения этих лекарственных средств является необходимость их длительного использования повторными курсами.

Глава 10