Производное фенилалкиламина

Фенамин = амфетамин – мощный психостимулятор, синтезировынный в 1910г.

Механизм действия

Основное – адреномиметик непрямого типа действия т.е.

- вытесниние НА и ДА из везикул пресинаптических окончаний в синаптическую щель;

- угнетение обратного захвата КА (на ДА действует сильнее, чем на НА);

Дополнительно:

- обратимое угнетение КОМТ и МАО;

- усиление выброса Адреналина из мозгового вещества надпочечников;

- стимулирование альфа - и бэта - АР.

Центральное действие:

- психостимулирующий эффект связан с влиянием на восходящую активизирующую часть РФ ствола головного мозга, есть частичное влияние на кору головного мозга, некоторые образования лимбической системы;

- стимуляция дыхательного центра в условиях его угнетения;

- влияние на пищевые центры, расположенные в гипоталамусе, подавляет аппетит (анорексическое действие);

- актопротектерное действие: стимуляция физической работоспособности, допинговый эффект;

- усиление гликогенолиза, липолиза;

Периферическое действие:

- сужение сосудов, повышение АД

- тахикардия

- бронхорасширяющее действие

- ускорение обмена веществ (неадекватная трата энергетических ресурсов)

”+” – снижается усталость, потребность во сне, улучшение настроения, высокая целеустремленность, желание работать. Возрастает скорость краткосрочной памяти и улучшается выполнение стереотипичной работы, не требующей осмысления. При психоастении возможна нормализация психической деятельности.

”-” –снижение терпения, рассеивается внимание, снижается творческий характер работы (нет возможности ее выполнять). Подавляет процесс засыпания и блокирует фазу быстрого сна. После выполнения повышенной скорости работы необходим длительный полноценный отдых.

Побочные действия

Тахикардия, аритмии, гипертензии, тревога, бред, галлюцинации, нарушение сна, тремор, привыкание, лекарственная зависимость.

При многократном приеме истощение НС, срыв регуляции функций ССС, нарушение обмена веществ.

ФАА – реализует симпатоадреналовый механизм срочной адаптации организма к чрезвычайным условиям. Длительное напряжение адренергической системы ведет к истощению депо КА и срыву адаптации.

В настоящее время фенамин снят с производства в нашей стране. Не применяется в связи с высоким риском развития лекарственной зависимости

Фенамин в медицинской практике начали применять в 20х годах 20 века (наркомания, ожирение…). Широко стал использоваться в годы 2ой Мировой войны как средства для снятия усталости, борьбы со сном, повышения бдительности. По влиянию на ЦНС близок к кокаину. Но у фенамина меньше эйфории, но больше стимулирующего влияния: душевный подъем, ощущение бодрости, ясность ума, быстрая сообразительность, желание деятельности, уверенность в своих силах и способностях. В 60х годах вошли в психотерапевтическую практику и приобрели массовую популярность: лечение героиновой зависимости, дефицита внимания у детей, лечение сексуальных расстройств, субдепрессий, нарколепсии…

Сегодня по классификации ВОЗ фенамин – наркотик.

Производные фенилалкилсиднонимина

Сиднокарб = мезокарб –по строению аналог фенамина, но дополнительно содержит в своей структуре гетероцикл – сиднонимин:

За счет этих изменений: 1) не оказывает выраженного влияния на периферии

2) менее токсичен

3) стимулирующий эффект развивается постепенно, но более длительно сохраняется по сравнению с фенамином

4) по активности несколько слабее фенамина

5) в терапевтических дозах не вызывает эйфорию и двигательного возбуждения

Механизм действия

В основном стимулирует НА-ергические системы мозга, вызывая высвобождение из пресинаптических депо КА.

Применение

-астенические состояния, сопровождающиеся заторможенностью, вялостью, апатией, сниженной работоспособностью (после интоксикаций, травм головного мозга)

- нарколепсия (повышенная сонливость)

- для разового повышения работоспособности, физической выносливости, в экстримальных ситуациях (работа спасателей, различные экспедиции). Назначают однократно в течение суток (+ ночной отдых). Можно курс 2-3 дня.

Побочные действия

В больших дозах: головная боль, бессонница, потеря аппетита, повышение АД и др.

Повторный прием в течение суток опасен, т.к. может ”парадоксальный эффект”. Не назначают в вечерние часы.

Форма выпуска

Таблетки, список А.

Сиднофен –близок по строению к сиднокарбу, но у него слабое психостимулирующее действие.

Ноотропные средства

Обладают следующими особенностями:

1. Избирательно влияют на мозговую ткань
2. Улучшают функционирование мозга, не оказывая одновременно существенного возбуждения ЦНС
3. Повышают устойчивость нервных клеток к повреждающим факторам (гипоксия, интоксикации, возрастные изменения, травмы, снижение кровообращения и др.)
4. Лечебный эффект наиболее выражен в условиях патологии (умственная недостаточность, органические поражения головного мозга). Слабое влияние на здоровых людей.
5. Лечебный эффект развивается только при курсовом применении (не менее 3-4 недель).

Фармакологическое действие

Улучшается функционирование головного мозга: активизируется умственная деятельность, улучшается память, мышление, способность к обучению, улучшаются психические функции.

Механизм действия

1. Улучшают энергетические и пластические обмены мозга, стимулируют передачу информации между полушариями мозга. Благоприятное влияние на обменные процессы обеспечивает следующие эффекты:

- церебропротекторный – повышается устойчивость мозга к неблагоприятным факторам (травмы, инфекции, интоксикации)

- антигипоксический (повышает устойчивость мозга к недостатку кислорода)

- антиоксидантный (понижает уровень свободных радикалов)

- мембраностабилизирующий

- увеличение мозгового кровотока

- ускоряет восстановительные процессы в поврежденном мозге

- повышение концентрации циклических нуклеотидов в цитоплазме нейронов, повышается концентрация энергосодержащих соединений в мозге

2. На медиаторном уровне:

- восстанавливает оборот нейромедиаторов

1) активизируются ГАМК-ергические процессы

2) активизируются глутамат-ергические процессы

3) стимулируется оборот АХ и серотонина, повышается их концентрация в мозге

4) повышается активность адренергических рецепторов

- большая часть ГАМК вовлечена в процессы энергетического и пластического обмена нервной ткани:

- усиление энергетического обмена, усиление синтеза энергетических фосфатов (АТФ), утилизация глюкозы, стимулируется тканевое дыхание

- усиливается синтез РНК, активизируется работа митохондрий, возрастает синтез белка

- усиливается синтез пептидов, участвующих в запоминании (повышается концентрация циклических нейропептидов)

- возрастает синтез фосфолипидов мембраны

- усиливается удаление продуктов обмена

При длительном применении ноотропы улучшают функции мозга, активизируют высшие интегративные процессы. Улучшают переработку информации, фиксацию и воспроизведение информации. Стимулируют умственную деятельность: улучшают мышление, обучение, память, психические формы, нормализуется эмоциональная сфера больных.

Кофеин, фенамин – психомоторные стимуляторы (мобилизирующего типа).

Ноотропы – психометаболические стимуляторы (экономического типа).

Показания

1. Умственная недостаточность, связанная с хроническими сосудистыми дегенеративными изменениями (снижение умственного развития, задержка речи, плохая обучаемость у детей, старческое слабоумие).

2. Нарушение функций мозга после инсульта, травм, интоксикаций, эпилепсии, некоторые психические заболевания, хронические астенические состояния, восстановительный период.

3. Острые ситуации: кома, инсульт, абстиненции...

4. Здоровым людям в условиях воздействия неблагоприятных факторов.

Препараты назначаются внутрь длительными курсами: от 4х недель до нескольких месяцев и более. В острых ситуациях используют парентеральное введение. Препараты обладают низкой токсичностью и хорошо переносятся в различном возрасте.

Противопоказания

Беременность, острая почечная недостаточность, повышенная чувствительность.

Побочные действия

Повышенная раздражительность, нарушение сна, беспокойство, диспепсия.

Антидепрессанты

Применяются при депрессиях. Депрессия - это болезненное состояние, характеризующееся отрицательными эмоциями, подавленностью, апатией, тоскливым настроением, чувством вины, безнадежностью, снижением патохимической активности в сочетании с двигательными расстройствами. Имеются нарушения в работе внутренних органов (потеря аппетита, истощение, запоры, брадикардия, импотенция и др.).

По данным ВОЗ 5% населения страдают депрессией, а у 10% она возникает в какой-то момент жизни.

Различают а) ”’экзогенные” депрессии – в основе лежат тяжелые психические травмы (смерть близкого человека, психическое переутомление, злоупотребление психотропными средствами и др.).

б) ”эндогенные” депрессии - депрессивный компонент – это часть психического заболевания (маниакально-депрессивный синдром, психоз, шизофрения, депрессии старческие, посттравматические и др.).

Механизмы формирования депрессий до конца не выяснены. Но известно, что при депрессиях уменьшается содержание в тканях мозга нейромедиаторов: серотонина (медиатор настроения), норадреналина и в значительно меньшей степени дофамина и АХ.

Антидепрессанты – лек. cредства, уменьшающие проявление депрессии. Они способствуют восстановлению настроения, исчезает тоска, чувство безнадежности, суицидные мысли, улучшается и ускоряется мышление и т.д.

Кроме того АД могут иметь дополнительные эффекты:

а) стимулирующий – повышение психической активности, инициативы и работоспособности, устраняется двигательная заторможенность, признаки астении (тимеретический эффект).

б) седативный – устраняет отрицательные эмоции, страх, тревогу, происходит успокоение больных, возвращается интерес к жизни (тимолептический эффект- тимолептик).

У некоторых препаратов может присутствовать и стимулирующий и седативный эффект (”сбалансированный” эффект).

Механизм действия

Связан с накоплением в тканях мозга НА и серотонина. Разные группы лекарственных веществ делают это по-разному.