Патогенез и клиника заболевания.

Факторы патогенности.

Факторы адгезии.

a. коллагенсвязывающий белок, прикрепляется к тромбоцитам.

B. белок, связывающий урокиназу.

c. Липидмодифицированные белки наружной мембраны обеспе­чивают способность боррелии прикрепляться и проникать в клетки хозяина.

Факторы инвазивности.

A. поверхностные структуры.

B. подвижность.

3. Токсинообразование – эндотоксин.

Факторы агрессивности

a.В результате взаимодействия боррелии с макрофагами про­исходит выделение ИЛ-1, который индуци­рует воспалительный процесс.

b. Osp А-протеин принимает участие в развитии иммунопато­логических реакций, приводящих к развитию артритов.

c.В этом процессе участвует также белок теплового шока, который начинает синте­зироваться бактериями при температуре 37 °С и который по своей структуре и молекулярной массе идентичен таковому человека.

Распространение в природе и эпидемиология.Резервуаром возбудителей в природе являют­ся мелкие млекопитающие, главным образом лесные белолапчатые мыши. Естественная восприимчивость людей высокая. От человека человеку заболевание не передается. Природные очаги ИКБ обнаружены во многих странах. По широте распростра­нения и уровню заболеваемости ИКБ занимают одно из ведущих мест в мире среди природно-очаговых инфекций и представляют большую опасность для здоровья людей, поскольку болезнь часто приводит к длительной утрате трудоспособности и инвалидности. Очаги ИКБ в Евразии совпадают с ареалами основных переносчиков возбудителей - иксодовых клещей Ixodes ricinus в Европе и /. persulcatus -в Европе и Азии. Эти виды клещей служат также важнейшими резервуарами и переносчиками вируса клещевого энцефалита и некоторых видов эрлихий. Прокормителями этих клещей, а следовательно, и резервуарами возбудителей ИКБ, служит широкий круг поражаемых ими хозяев (птицы, грызуны, олени, собаки, лошади, другие домашние и дикие животные). Очаги ИКБ выявлены к 2000 г. на 50 административных территориях России. В Санкт-Петербурге регистрируется 250 случаев ИКБ в год (5 случаев на 100 000 жителей). В Пермской области уровень заболеваемости в 4-5 раз превышает средние показатели по стране.

Патогенез и клиника заболевания.

Инкубационный период длится от 3 до 32 дней с момента укуса клещами. На месте укуса образуется красная папула, появление которой совпадает с началом заболевания.

Патогенез связан с распространением воз­будителя из места укуса через окружающую кожу с последующей диссеминацией с током крови к различным органам, особенно сердцу, ЦНС, суставам. Заболевание сопровождается развитием аутоиммунных и иммунопатологи­ческих процессов. Клиника подразделяется на 3 стадии:

1. Мигрирующая эритема, которая сопро­вождается развитием гриппоподобного симптомокомплекса, лимфаденита и появлением
в месте укуса клеща кольцевидной эритемы, которая быстро увеличивается в размерах.

2. Развитие доброкачественных поражений сердца и ЦНС в виде миокардита и асептичес­кого менингита, которые наступают на 4—5-й
неделе заболевания и протекают в течение одного или нескольких месяцев.

3. Развитие артритов крупных суставов че­рез 6 недель и более от начала заболевания.

Заболевание протекает доброкачественно. Прогноз благоприятный.

Иммунитет.Гуморальный, видоспецифичес-кий к антигенам клеточной стенки боррелий.

Микробиологическая диагностика.Материалом для исследования служат биоптаты кожи, синовиальная жид­кость суставов, ликвор, сыворотка крови. Исполь­зуются

1. бактериоскопический,

2. серологичес­кий методы

3. и ПЦР

в зависимости от стадии заболевания. На 1-й стадии заболевания проводится бактери­ологическое исследование биоптатов кожи из эритемы.

Начиная со 2-й стадии заболевания осу­ществляется серологическое исследование определением IgM или нарастания титра igG ИФА или РИФ.

Реакция непрямой иммунофлюресценции с корпускулярными АГ из боррелий. Диагностический титр 1:80 и выше (норма 1:40). Реакция положительная со 2-3 нед заболевания, ставят парными сыворотками, наблюдают за динамикой накопления титра АТ. В ряде случаев у больных реакция м. б. отрицательной –«серонегативные» варианты.

ПЦР используется для определения наличия боррелий в ликворе, суставной жидкости.

Лечение.Этиотропная антибиотикотерапия — антибиотиками тетрациклинового ряда, макролиды.

Профилактика.Специфическая профилак­тика не разработана. Не специфическая про­филактика сводится к использованию защит­ной одежды и борьбе с клещами.

Возбудители возвратных тифов (В. recurrentis, В. duttoni, В. persica)

Возвратные тифы— группа острых инфек­ционных заболеваний, вызываемых боррелиями, характеризующихся острым нача­лом, приступообразной лихорадкой, общей интоксикацией. Различают эпидемический и эндемический возвратные тифы.

Возбудителем эпидемического возвратного тифа является В. recurrentis, впервые описан­ная в 1868 г. О. Обермейером.

Эпидемический возвратный тифявляется антропонозной инфекцией. Единственным ис­точником возбудителя служит лихорадящий больной, в периферической крови которого находятся боррелий. Специфическими пе­реносчиками боррелий являются платяная, головная и, в меньшей степени, лобковые вши, которые становятся наиболее заразны­ми с 6-го по 28-й день после инфицирующего кровососания. Человек заражается возврат­ным тифом при втирании гемолимфы раздав­ленных вшей в кожу при расчесывания места укуса. Заболевание встречается во время со-

циальных бедствий, войн. На территории РФ в настоящее время не регистрируется.

Эндемический возвратный тиф(син. кле­щевой возвратный тиф, аргасовый клещевой боррелиоз) — зоонозное природно-очаговое заболевание, спорадически встречающееся в отдельных субтропических, тропических географических зонах. Возбудителями энде­мического возвратного тифа являются более 20 видов боррелий, среди которых наиболее часто вызывают заболевание африканская В. duttoni и азиатская В. persica. Резервуаром в природе являются грызуны, а также арга-совые клещи, у которых микроб передается трансовариально. Человек заражается через укусы клещей рода Ornithodoros.

Возбудителей эпидемического и эндеми­ческого возвратных тифов дифференцируют в биологической пробе.

Морфология.

В. recurrentis - нитевидный спирально изогнутый микроорганизм размерами 0,2-0,5 х 3-20 мкм, имеющий 3-8, иногда до 10-12 завитков, концы возбудителя заострены Завитки неравномерные, могут быть глубокими и мелкими, расстояние между ними варьирует от 2 до 4 мкм. Боррелии очень подвижны: могут совершать сгибательные, вращательные, поступательные движения. На каждом конце клетка содержит 7-30 фибрилл, которые обвиваются вокруг тела и частично перекрываются в середине организма с фибриллами, начинающимися от другого конца. Таким образом формируется осевая нить.

Данные о химическом составе боррелии скудные. Известно, что некоторые из них содержат лецитин, холестерол и некоторые другие неидентифицированные липиды. В клеточной стенке боррелий имеются мураминовая кислота и L-орнитин.Род Leptospira, наоборот, лишен L-орнитина, но содержит диаминопимелиновую кисло-у, которая отсутствует у других родов спирохет. Спор и капсул не образуют.

Боррелии удлиняются и размножаются поперечным делением. Они грамнегативны, хорошо окрашиваются различными красителями и легко наблюдаемы в сравнении с другими спирохетами, которые тоньше и поэтому видны с трудом. По Романовскому-Гимзе красятся в сине-фиолетовый цвет.

Культуральные св-ва.

Боррелии, растущие in vitro, - микроаэрофилы, растут при 20-37 °С (оптимум 28-30 °С) и рН 7,2-7 на специальных средах, содержащих кровь, сыворотку или ткани животного происхождения. Хорошо размножаются в куриных эмбрионах. При выращивании боррелии на средах или в эмбрионах их патогенность для животных быстро утрачивается.

Биохимические свойства боррелии практически не изучены. Известно, что глюкоза усваивается ими гликолитическим путем с образованием молочной кслоты. Для многих боррелии существенными факторами роста являются длинноцепочечные жирные кислоты, и установлено, что лизолецитин гидролизуется фосфолипазой В на альфа-глицерофосфорилхолин : одну жирную кислоту. Альфа-глицерофосфорилхолин затем расщепляется на холин и альфа-глицерофосфат под действием специфической диэстеразы. Кислая фосфатаза расщепляет альфа-глицерофосфат под действием специфической диэстеразы до глицерина и неорганического фосфата.

Антигенная структура.

Имеются данные, что во время заболевания антигенная структура боррелии может меняться. Продуцируемые в начале заболевания антитела действуют как селективный фактор, в результате чего организме сохраняются только варианты, имеющие антигенные отличия.

Таксономия боррелии разработана недостаточно глубоко. В основе деления боррелии на виды ежат учет вида их переносчика и географическое распространение (табл.). Существующую в настоящее время некоторую путаницу в названиях боррелии можно объяснить тем, что выделенные в различных регионах мира от разных хозяев и разных переносчиков боррелии при более подробном изучении оказываются антигенными вариантами одного и того же вида.

Патогенностьборрелии связана с эндотоксином, освобождающимся при разрушении возбудителе под действием антител. Рецидивирующий характер заболевания связан с размножением таких ангенных вариантов, против которых макроорганизм еще не имеет антител. Полное выздоровление после 3-10 рецидивов наступает тогда, когда в организме появляются антитела ко всем соответствую­щим антигенным вариантам возбудителя.

Резистентность.Во внешней среде боррелии мало устойчивы: при температуре 50 °С погибают в течение 20-30 мин. В питательных средах в зависимости от температуры могут сохраняться от нескольких дней до несколь­ких месяцев. В крови при низкой температуре (4 °С) могут также сохраняться несколько месяцев.

Эпидемиология.Боррелии, патогенные для человека, переносятся платяными, реже - головны­ми вшами (при эпидемическом возвратном тифе), аргасовыми клещами-рода Alectorobius (прежнее название рода - Ornithodorus) при эндемическом возвратном тифе.

При эпидемическом возвратном тифе источником инфекции является человек, особенно заразный в период лихорадочного приступа. Вошь становится заразной через 4 дня, а спирохеты сохраняются в организме вшей в течение 28 дней после сосания крови больного. Зараже­ние человека происходит через поврежденную при укусе вшей кожу или через расчесы при втирании в них гемолимфы раздавленной вши, содержащей В. recurrentis.

При эндемическом возвратном тифе источником инфекции являются животные - грызуны, хищники, обитающие в степях, пустынях и полупустынях, а также сами клещи-переносчики, у, которых может наблюдаться трансовариальная передача возбудителя из поколения в поколение. Многие клещи приспособились к обитанию вблизи жилья человека, что приводит к возникновению антропоургических (от греч. anthropurgia - человеческая деятельность) очагов клещевого-возвратного тифа.

.