Психогенетика шизофрении и болезни альцгеймера

Психогенетика шизофрении

Шизофрения(др.-гр. раскалываю + сердце, душа; ум, рассудок) — расстройство психики человека, влияющее на многие функции сознания и поведения, в том числе мыслительные процессы, восприятие, эмоции (аффекты), мотивацию и двигательную сферу, характеризующееся ухудшением восприятия окружающей действительности и значительной социальной дисфункцией. Традиционно рассматривается как синдром, то есть совокупность симптомов и признаков.

Симптомы шизофрении делятся на позитивные (дополнительные признаки, отсутствующие у нормального человека) и негативные (уменьшение или отсутствие признаков, которые есть в норме).

К позитивным симптомам шизофренииотносятся:

• бред;

• галлюцинации;

• атактическое мышление.

• При шизофрении встречаются разные виды бреда,но типичными именно для шизофрении являются:

• синдром Кандинского-Клерамбо (пациент считает, что кто-то вкладывает ему в голову мысли, воздействует на тело, заставляет совершать поступки);

• пациент считает, что его мысли телепатируются другим людям;

• пациент находит в книгах, периодике и т.д. скрытые сообщения, адресованные лично ему.

Типично шизофреническими являются галлюцинациив виде голосов ("голоса в голове"). Часто больной в состоянии отличить "голоса в голове" (нереальные) от реальных звуков. Такие галлюцинации называются псевдогаллюцинациями. Сообщения голосов часто носят обвиняющий или угрожающий характер. Иногда голоса приказывают больному что-то сделать. Больной выполняет приказы голосов.

Атактическое мышлениехарактеризуется наличием в речи больного некоординируемых, в норме не сочетающихся между собой понятий. Появление таких некоординируемых сочетаний называется также атактическими замыканиями. При наличии атактических замыканий между предложениями, блоками фраз говорят о резонёрстве (пространное неконкретное бесплодное рассуждательство). При наличии атактических замыканий между словами внутри одного предложения говорят об атактической спутанности (крайняя степень — шизофазия,"словесная окрошка", когда речь представляет собой бессвязный набор слов), при проникновении атактических замыканий внутрь слова в речи больных появляются неологизмы.

К негативным симптомам шизофренииотносят:

• эмоциональную тупость;

• алогию;

• гипобулию (абулия, парабулии).

Эмоциональная тупость— ослабление любви к родственникам и близким людям, ослабление профессиональных интересов, утрата интереса к любимым ранее занятиям. Характерно также проявление эмоциональной неадекватности,появление качественного несоответствия эмоциональной реакции вызывающему её раздражителю.

Алогия— скудость или полное прекращение речи.

Гипобулия— ослабление волевой активности, характеризующееся слабостью побуждений, ослаблением желаний, сужением круга доступных больному волевых актов. Формами проявления гипобулии являются абулия— полное отсутствие побуждений; парабулии— извращённые формы деятельности, к которым относятся парамимия — вычурная мимика, парапраксия — извращённые манерные действия, походка, позы, жесты.

Существует несколько форм шизофрении — гебофрения, параноидная шизофрения, катотоническая, простая. Причины шизофрении до конца не изучены, считается, что за развитие данного заболевания отвечают как генетические, так и средовые факторы. Последние порой играют роль пускового мехнизма.

Частота заболеваемости в расличных популяциях от 0,2 до 1%. Чаще встречается у жителей городов, половых различий в частоте встречаемости не выявлено, но у мужчин возникает несколько раньше. Средний возраст возникновения болезни 22 ± 7 лет. Хотя встречаются как более ранние, так и поздние формы возникновения.

Среди людей, страдающих шизофренией, много известных личностей.

Джон Форбс Нэш-младший(1928) — американский математик, работающий в области теории игр и дифференциальной геометрии. Лауреат Нобелевской премии по экономике 1994 года "За анализ равновесия в теории некооперативных игр". Его математический гений заговорил о себе в 14 лет, когда к нему в руки попала книга Эрика Т. Белла "Творцы математики". "Прочитав эту книгу, я сумел сам, без посторонней помощи, доказать малую теорему Ферма" — пишет Нэш в автобиографии.

В 20 лет Джон Нэш сумел создать основы научного метода, сыгравшего огромную роль в развитии мировой экономики. В 1949 году 21-летний учёный написал диссертацию о теории игр. Сорок пять лет спустя он получил за эту работу Нобелевскую премию по экономике.

В 1958 году у него появились симптомы шизофрении, он лишился работы. Через некоторое время Нэш был принудительно помещён в частную психиатрическую клинику, где ему поставили диагноз "параноидальная шизофрения" и подвергли психофармакологическому лечению.

Коллеги-математики продолжали помогать Нэшу — они дали ему работу в университете и устроили встречу с психиатром, который выписал антипсихотические лекарства. Состояние Нэша улучшилось, но ненадолго. Затем в 1980-х годах Нэшу стало заметно лучше — симптомы отступили и он стал более вовлечённым в окружающую жизнь. Болезнь, к удивлению врачей, стала отступать. На самом деле, Нэш стал учиться не обращать на неё внимания и вновь занялся математикой. В 2001 году, через 38 лет после развода, учёный вновь соединился с женой, ушедшей от него из-за болезни.

Генетика шизофрении. Поиск генов, ассоциированных с шизофренией, производится давно. При шизофрении часто повышается уровень медиатора дофамина, повышается или понижается уровень серотонина. И гены, которые ищут учёные, отвечают за выработку данных медиаторов.

Были найдены разные гены на разных хромосомах: 1, 6, 8, 13, 22-й хромосоме. Однако эти гены не являются специфичными для шизофрении и могут наблюдаться как при психической норме, так и при другой психической патологии.

Широко известно проведённое несколько лет тому назад исследование доктора Клауса-Петера Леша и его коллег из Вюрцбургского университета (Германия). Под их наблюдением находились 35 членов трёх генераций одной семьи, 8 из которых были больны так называемой кататонической шизофренией. В итоге проведения разнообразных клинических и лабораторных исследований удалось установить, что возникновение этой формы заболевания связано с мутацией в одном из генов, расположенных в 22-й хромосоме. Ни сам этот ген, ни его функции до этого исследования известны не были. Так был открыт первый ген, ответственный за возникновение одной из форм шизофрении.

Сейчас стали известны результаты двух других исследований такого же рода, позволивших получить новые данные о генетической предрасположенности к шизофрении — в 23-й паре хромосом и в 8-ой хромосоме. Мутации в этом последнем гене были обнаружены у 15% больных шизофренией в Исландии.

Психогенетические исследования шизофрении во многом связаны с близнецовыми исследованиями. Во всех исследованиях сходство МЗ-близнецов превышает сходство ДЗ. Поскольку МЗ-близнецы не являются полностью конкордатными, ясно, что гены не являются единственной причиной заболевания. Коэффициент наследуемости шизофрении составляет 60-70%. Это означает, что популяционная вариативность по шизофрении на 60-70% объясняется генетической вариативностью, остальные 30-40% приходятся на долю среды. Даже в том случае, когда МЗ-близнецы оказываются конкордатными по заболеванию, его тяжесть и характер протекания бывают различными. В табл. 8.1 отражены результаты исследований вероятности генетической передачи шизофрении через родственные связи.

Таблица 8.1. Риск заболевания шизофренией для родственников больного (по Gottesman, 1991; пит.по: Mental Disorders and Genetics, 1994)

Степень родства	Коэффициент родства	Типы родственников	Риск заболевания
Неродственники (популяция)			1%
Третья	1/8	Двоюродные сибсы (кузены)	2%
Вторая	1/4	Дяди / тёти	2%
Племянники (-цы)	3%
Внуки	4%
Полусибсы	6%
Первая	1/2	Дети	13%
Родители	6%
Сибсы	9%
ДЗ-близнецы	17%
Генетически идентичные		МЗ-близнецы	48%

В Национальном институте психического здоровья США длительное время велось наблюдение за четвернёй МЗ-близнецов, конкордатных по шизофрении, но дискордантных по течению и исходу заболевания. Тщательное изучение среды развития девочек показало, что большую роль в различном течении заболевания сыграла разница в их отношениях с матерью и отцом, а также их разная социабельность.

Среди средовых факторов наиболее значимыми и изученными являются:

1) Действие инфекций, прежде всего вирусов. Была выявлена повышенная частота заболевания:

• у детей, чьи матери переносили вирусные заболевания в пренатальный период;

• у рождённых после пандемий гриппа в зимний или весенний периоды с их сезонными вспышками гриппа, что говорит о значимой роли вирусного фактора в детерминации заболевания;

• у инфицированных разнообразными домашними животными (например, токсоплазмозом кошек).

2) Тяжёлое течение родов и травмы нервной системы.

3) Социальная депривация:

• стиль воспитания — холодный материнский стиль воспитания, эмоциональная депривация, дихотомия родительских установок могут явиться значимым микросоциальным фактором возникновения заболевания;

• факторы социальной изоляции (отсутствие супруга, развод, смерть супруга, инвалидизирующие заболевания, приводящие к ограничению социальных контактов и др.). Так, у неженатых мужчин риск увеличивается в 49 раз, у женщин — в 14.

На сегодняшний день большинство исследователей считают, что в основе наследования шизофрении лежит мультифакториальная полигенная пороговая модель с возможными эффектами эпистаза.

http://pidruchniki.com/1629010963248/psihologiya/psihogenetika_shizofrenii_bolezni_altsgeymera