Миопатия Дюшенна: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия
Мышечная дистрофия Дюшенна - наследственная прогрессирующая мышечная дистрофия,характеризующаяся началом в раннем возрасте, симметричной атрофией мышц в сочетании с сердечно-сосудистыми, костносуставными и психическими нарушениями, злокачественным течением; наследуется порецессивному Х- сцепленному типу.
Генетические аспекты
• Псевдогипертрофическая прогрессирующая мышечная дистрофия возникает в результате дефектов гена, кодирующего белок дистрофии
• Дистрофия локализована в плазматической мембране скелетных мышечных волокон и кардиомиоцитов
• Преобладающий пол — мужской
Клиническая картина
- Мышечная дистрофия Дюшённа начинается в первые 1-3 года жизни обычно со слабости мышц тазового пояса.
- На первом году жизни отмечают отставание в психомоторном развитии.
- слабость, патологическая утомляемость при физической нагрузке, изменение походки по типу утиной.
- псевдогипертрофия икроножных мышц (женщины), мышцы при пальпации плотные, безболезненные.
- Изменения рефлексов
- Костно-суставные нарушения
- Сердечно-сосудистые расстройства
- Нейроэндокринные нарушения выявляют у 30-50% больных — синдром Ииёнко- Кушинга,адипозогенитальная дистрофия.
- Психические нарушения — олигофрения в форме дебильности или имбецильности.
Диагностика
- клинико-гениалогический метод
- электромиография
- определение концентрации фосфокиназы
- биопсия икроножных мышц
- молекулярно-генетический и пренатальный скрининг
Лечение
- Физические упражнения, протезы, поддержка дыхания
- Экспериментальные методы, в особенности генная терапия
- Ортопедическое вмешательство
- Лекарственная терапия - глюкокортикоиды
Нейрофиброматоз: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.
Частота 1/3.500.
Нейрофиброматоз — группа наследственных заболеваний, характеризующихся развитием многочисленных нейрофибром, неврином, гемангиом и лимфангиом в подкожной клетчатке.
Генетические аспекты – мутация в теле белка нейрофибрина
Клиническая картина
- Нейрофибромы (внутрикожные и подкожные)
- Плексиформные нейрофибромы — большие, прорастающие окружающие ткани опухоли, патогномоничные для нейрофиброматоза I типа;
- Пятна цвета кофе с молоком. Размеры пятен более 5 мм до периода половой зрелости и более 1,5 см после полового созревания.
- Узелки Лиша — пигментированные узелки на радужке, состоящие из скоплений меланоцитов; наблюдают более чем у 90% лиц с нейрофиброматозом I типа.
- Пороки развития клиновидной кости и истончение коры длинных трубчатых костей, с искривлением и псевдоартрозами большеберцовой кости, кисты костей и сколиоз.
- Лёгкая умственная отсталость.
Диагностика
внешний осмотр и опрос
офтальмоскопия
рентгенограмма
Лечение
• При множественных периферических нейрофибромах хирургическое лечение неэффективно
• Опухоли ЦНС при нейрофиброматозе II и III типов — хирургическое иссечение с последующей лучевой и химиотерапией.
25. Несовершенный остеогенез:частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.
Частота – 7:10000
Этиология
· Причиной данного заболевания является мутация гена Col AI и Col AII, который приводит к недостаточному образованию коллагена (важного компонента костной ткани) либо аномальному его строению. Вследствие этого кости становятся хрупкими, что клинически и проявляется патологическими переломами, особенно длинных трубчатых костей (плечевой, бедренной, костей предплечья и голени).
· Выделяют два типа наследования:
аутосомно-доминантный (характерен для 1-5 типов);
аутосомно-рецессивный (характерен для 7 и 8 типов).
Й тип
Коллаген нормального качества, но вырабатывается в недостаточных количествах.
- Кости легко ломаются, в особенности до пубертата
- сколиоз, слабость связочного аппарата
- гипотонус мышц
- Обесцвечивание склер
- Ранняя потеря слуха у некоторых детей
- Слегка выступающие глаза
Й тип
Коллаген недостаточного количества или качества.
- Большинство случаев умирает на протяжении первого года жизни по причине дыхательной недостаточности или внутричерепного кровоизлияния,
- трудности с дыханием в связи с недоразвитыми лёгкими,
- тяжёлые деформации кости и невысокий рост.
Й тип
Коллаген в достаточных количествах, но недостаточного качества.
- ломкость костей, деформации
- возможны проблемы с дыханием,
- невысокий рост, искривление позвоночника, бочковидная грудная клетка
- гипотонус мышц
- обесцвечивание склер
Й тип
Коллаген достаточного количества, но недостаточно высокого качества.
- Кости ломаются легко, особенно до пубертата
- невысокий рост, искривления позвоночника и бочковидная грудная клетка,
- деформация костей в диапазоне от слабой до средней,
- ранняя потеря волос
Диагностика
- Анализ анамнеза и жалоб заболевания:
повышенная ломкость длинных костей конечностей с последующим изменением их формы и укорочением;
серо-синие склеры (белки) глаз;
снижение слуха вплоть до полной его утраты после 20-30 лет.
- Семейный анамнез
- Рентгенологическая картина
- Биопсия кости
- Биопсия кожи
- Молекулярно-генетический анализ коллагена
Лечение
- медикаментозная терапия – стимуляторы роста костной ткани (соматотропин), параллельно – антиоксиданты, соли кальция и фосфора, витамин D2
- стимуляторы минерализации – гормоны паращитовидных желез, поливитамины
- физиотерапия
- оперативное вмешательство (накостный/интрамедуллярный остеосинтез)
аутосомно-доминантно
Его частота 1 больной на 3000 человек. В основе заболевания лежит мутация гена кодирующего белок нейрофибромин (супрессор опухолевого роста).
Фенотип – множественные родимые пятна: у детей от 5 и более, размером 5 мм и более, у взрослых от 5 и более, диаметром 15 мм. и более. Число пятен увеличивается с возрастом. Характерно наличие нейрофибром – доброкачественных опухолей с оболочек периферических нервов. Интеллект – как правило, нормальный, но у 20-30% детей наблюдаются когнитивные нарушения (сложности в обучении), повышен риск развития аутизма и эпилепсии. Продолжительность жизни несколько снижена, по сравнению с обычной, за счёт тенденции пигментных пятен к озлокачествлению.