Мультифакториальных заболеваний
| Заболевания | Распространенность (на 1000) | Генетические маркеры | Внешнесредовые и эндогенные факторы |
| Психические и нервные болезни | |||
| Шизофрения | 10-20 чаще у мужчин | 5q11.2 - SCZD1* 6 pter-p22 - SCZD3 | - Стрессовые факторы - Особенности взаимоотношений в семье - Органические поражения ЦНС различного генеза |
| Эпилепсия прогрессирующая | 8-10 | 21q22.3 - EPM1 8q - EBN2 8pter-p22 - EPMR 6p21.3 - EJM1 | - Органические заболевания ЦНС пренатального генеза - Родовые травмы - Нейроинфекции, паразитозы - Черепно-мозговая травма - Опухоли и др. |
| Маниакально-депрессивный психоз | 2-5 чаще у женщин | - Органические заболевания ЦНС - Патология эндокринной системы | |
| Рассеянный склероз | 0,02-0,7 | - Патология иммунной системы | |
| Распространенные соматические болезни “среднего” возраста | |||
| Гипертоническая болезнь | 100-200 | Xq28 - RENBP | - Стрессорные факторы - Нарушения липидного обмена - Курение - Принадлежность к мужскому полу - Гиподинамия и др. |
| Ишемическая болезнь сердца | 50-100 | 19p13.3-13.2 - ATMC; ALP; LDLR; EMC | те же |
| Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки | 50-80 | HLA (DR2,DR1,DRw5) | - Стрессорные факторы - Нарушения питания - Лекарственная терапия - Курение и др. |
| Бронхиальная астма | 20-50 | 5q31.1-33 11q | - Вирусные респираторные инфекции - Анте- и перинатальная патология - Нерациональное питание - Психоэмоциональные нагрузки - Экологическая ситуация - Нерациональная терапия и др. |
| Сахарный диабет | 10-20 | 2q31 - IDDM7 6q24-27 - IDDM5 6p21.3 - IDDM1 11q13 - IDDM4 | - Инфекции - Анте- и перинатальная патология - Стрессорные факторы - Нерациональная терапия и др. |
| Псориаз | 10-20 | 17q - PSS1 | то же |
Примечание: *- 5 (номер хромосомы) q(плечо) 11.2 (локус) - SCZD1 (имя гена)
* Язвенная болезнь
Язвенная болезнь - хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся образованием язвы желудка или двенадцатиперстной кишки вследствии нарушения общих и местных механизмов нервной и гуморальной регуляции основных функций гастродуоденальной системы и трофики, а также развития протеолиза слизистой оболочки.
С генетических позиций язвенную болезнь можно разделить на четыре основные группы:
1. Язвенная болезнь в целом как болезнь с наследственным предрасполо-жением,характерным для мультифакториального наследования.
2. Язвенная болезнь, укладывающаяся в моногенный (чаще аутосомно-доминантный) тип наследования.
3. Язвенная болезнь как одно из клинических проявлений нескольких наследственных синдромов.
4. Язвенное поражение гастродуоденальной системы при некоторых соматических заболеваниях.
* Сахарный диабет
Сахарный диабет - гетерогенное по своей природе заболевание, в этиологии и патогенезе которого участвуют как внутренние (генетические, иммунные), так и внешние (вирусные инфекции, интоксикации), факторы, взаимодействие которых приводит к нарушению углеводного обмена.
Роль генетических факторов в развитии сахарного диабета:
1. Сахарный диабет, равно как и нарушенная толерантность к глюкозе, является постоянным компонентом примерно 45 наследственных синдромов.
2. Различные клинические проявления и распространенность сахарного диабета в этнических группах не всегда объясняются только различиями в условиях внешней среды.
3. Среди больных сахарным диабетом есть группы людей с разной зависимостью от инсулина.
4. Существует сахарный диабет взрослых, который наследуется моногенно по аутосомно-доминантному типу.
5. Различные варианты сахарного диабета можно моделировать на экспериментальных животных.
На развитие сахарного диабета влияет мутация одного или нескольких генов. Формирование патологического фенотипа, т.е. развитие клинических проявлений сахарного диабета при наличии наследственной предрасположенности происходит при обязательном участии факторов внешней среды. В этиологии сахарного диабета большое значение имеют различные стрессовые факторы, инфекции, травмы, операции. Для инсулинзависимого сахарного диабета факторами риска являются некоторые вирусные инфекции (краснуха, ветряная оспа, эпид.паротит, вирус коксаки, эпид.гепатит), токсические вещества. Для инсулиннезависимого схарного диабета факторами риска являются избыточная масса тела, отягощенная по сахарному диабету наследственность, атеросклероз, артериальная гипертензия, дислипопротеинемия, снижение физической активности, несбалансированное питание.
Группы высокого риска по сахарному диабету:
1. Монозиготный близнец больного сахарным диабетом;
2. Лицо, у которых один или оба родителя больны или болели сахарным диабетом;
3. Женщина, родившая ребенка с массой тела более 4,5 кг., а также мертвого ребенка с гиперплазией островкового аппарата поджелудочной железы.
Нерациональная лекарственная терапия - один из важнейших факторов риска развития сахарного диабета.
Препараты, действующие на углеводный обмен: адреналин, аминазин, кофеин, сальбутамол, суросемид, кортикостероиды, тироксин, СТГ, АКТГ, допегит, клофелин, трентал, ПАСК, салицилаты, бутадион, сульфаниламиды.
Наследственные синдромы, сопровождающиеся нарушением толерантности к глюкозе или резистентностью к инсулину:
- генные: Синдром Луи-Бар, муковисцидоз, анемия Фанкони, дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы, гликогеноз I типа, подагра, гемохроматоз, хорея Гентингтона, синдром Лоуренса-Муна-Барде-Бидля, синдром Прадера-Вилли.
- хромосомные: синдром Дауна, синдром Клайнфельтера, синдром Шерешевского-Тернера.
* Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
ИБС возникает вследствие уменьшения или прекращения снабжения миокарда кровью в связи с патологическим процессом в коронарных сосудах.
К генетически детерминированным факторам риска по ИБС относятся:
- пол пробанда: у женщин клинические проявления возникают на 10-15 лет позже, это связано с гормональными различиями и морфологическими особенностями строения коллатеральных сосудов коронарных артерий;
- тип телосложения: чаще сердечно-сосудистые заболевания, связанные с атеро-склерозом, встречаются у лиц с гиперстеническим типом телосложения;
- личностные особенности: описан тип личности “А”, при котором частота наблюдается в 2 раза чаще, чем при типе “В”. Для людей типа “А” характерны энергичность, ускоренный темп работы, стремление к достижению поставленных целей, люди эмоциональны, подвержены стрессовым факторам;
- определенное строение коронарных сосудов;
- повышенный уровень общего холестерина в крови;
- высокий уровень в крови липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП);
- низкая концентрация липопротеидов высокой плотности (ЛПВП);
- небольшая активность рецепторов ЛПНП;
- нарушения в свертывающей системе крови (увеличение фибриногена в сыворотке крови, наследственная недостаточность фибринолитической активности);
- артериальная гипертензия;
- сахарный диабет.
Моногенные формы нарушений липидного обмена описаны в 4 разделе.
Фенокопии гиперлипидемий, связанные с нарушением липидного обмена, могут быть обусловлены действием таких средовых факторов, как:
- курение (смертность от ИБС среди курящих выше в 2-5 раз, чем среди некурящих);
- гиподинамия (риск смерти от ИБС у физически малоактивных людей в 3 раза выше, чем у лиц, ведущих активный образ жизни);
- несбалансированное питание;
- воздействие отрицательных психосоциальных факторов;
- прием контрацептивных стероидов;
- изменение минерального состава воды - длительный прием мягкой воды, бедной минеральными солями (Ca, Мg, литий, цинк).
Основная часть ИБС представляет собой мультифакториальную патологию, характеризующуюся формированием заболевания в процессе взаимодействия генетических и средовых факторов, которые приводят к непосредственным причинам ИБС:
I) спазм коронарных артерий;
2) атеросклероз коронарных сосудов.
Основной патофизиологический механизм ИБС - несоответствие между потребностью миокарда в кислороде и возможностями коронарного кровотока их удовлетворить.