Генетические причины автономии щитовидной железы
Стимуляция фолликулярных клеток щитовидной железы ТСГ приводит к их росту, а также синтезу и секреции тироксина, посредством сигнальной системы с участием рецепторного G-белка и циклического аденозиномонофосфата (цАМФ). Нормальная щитовидная железа кошек содержит субпопуляции фолликулярных клеток с высоким потенциалом роста и рецепторы ТСГ с обнаружимой конститутивной активностью (Nguyen et al, 2002). В щитовидной железе кошек, у которых развивается гипертиреоз, субпопуляции фолликулярных клеток начинают автономно реплицироваться. Как только эти субпопуляции становятся достаточно многочисленными, начинается аномальный рост и синтез гормона (Peter et al, 1991). Предполагалось, что хроническая стимуляция фолликулярных клеток с высоким потенциалом роста в конечном итоге превращает их в автономные за счет появления мутаций (Ward et al, 2005a). У людей описаны мутации рецептора ТСГ или альфа-субъединицы стимулирующих G-белков, приводящие к усилению функции. Также описано изменение экспрессии альфа-субъединицы стимулирующего и ингибирующего G-белков. В 134 гиперпластических узелках, полученных от 50 кошек с гипертиреозом, обнаружено 12 мутаций рецептора ТСГ (Watson et al 2005). Пять из обнаруженных мутаций также встречаются у людей с гипертиреозом. Интересно отметить, что у 14 из 41 кошек с множественными узелками разные узлы имели разные мутации. В исследовании in vitro аденом щитовидной железы, полученных от кошек с гипертиреозом, обнаружено сниженное количество ингибирующего G-белка (Hammer et al, 2000). Сниженная экспрессия этого G-белка в фолликулярных клетках щитовидной железы могла уменьшить ингибирующее влияние на каскад цАМФ, приведя к автономному росту и гиперсекреции тироксина (Ward et al, 2005b). Результаты следующего исследования дали основания полагать, что в молекулярных механизмах патогенеза гипертиреоза у кошек играет роль снижение экспрессии определенных разновидностей ингибирующих G-белков, а не изменение активности G-белка, стимулируемого ТСГ (Ward et al 2010). В другом исследовании в зонах узловой гиперплазии/аденомы в ткани щитовидной железы 18 кошек с гипертиреозом обнаружена избыточная экспрессия продукта онкогена c-Ras (Merryman et al, 1999). Результаты всех этих исследований указывают на то, что множественные мутации в фолликулярных клетках могут в конечном итоге привести к автономии клеток щитовидной железы. По-прежнему неясно, в чем первопричина этих мутаций и почему частота гипертиреоза кошек повысилась за последние 30 лет.
ТАБЛИЦА 4-1. ФАКТОРЫ РИСКА ГИПЕРТИРЕОЗА КОШЕК, ВЫЯВЛЕННЫЕ В ИССЛЕДОВАНИЯХ ТИПА СЛУЧАЙ-КОНТРОЛЬ
| Место проведения исследования | Число случаев (контро-лей) | Даты исследо-вания | Исследованный рацион | Описанные факторы риска |
| Ветеринарный колледж штата Нью-йорк, США | 56 (117) | 1982-1985 | Рацион за последние 5 лет | · Породы, не относящиеся к сиамской · Кормление консервированными кормами более чем на 50% · Содержание частично или полностью в доме · Контакт со средствами для обработки газона или препаратами против блох |
| Университет Калифорнии, Дэвис, и Ветеринарный центр, Нью-йорк, США | 379 (351) | Текущий и один предыдущий рацион | · Породы, не относящиеся к сиамской или гималайской · Кормление консервированными кормами более чем на 50% · Контакт с кошачьим пометом | |
| Сиэттл, Вашингтон, США | 100 (163) | 1996-1997 | Рацион за последние 5 лет | · Пожилой возраст · Предпочтение определенных вкусовых добавок в консервированных кормах |
| Новая Зеландия | 125 (250) | 1996-1998 | Текущий рацион | · Пожилой возраст · Самки · Домашняя короткошерстная порода · Консервированные корма с различными вкусовыми добавками · Сон на полу · Контакт с блохами и продуктами для борьбы с ними · Питье воды из луж и контакт с органическими удобрениями |
| Университет Пердью, Индиана, США | 109 (173) | 1998-2000 | Кормление на протяжении всей жизни до 1 года перед поступлением | · Пожилой возраст · Самки · Кормление консервированными кормами более чем на 50% · Консервированный корм в банках с выдергивающимся сегментом крышки · Детское питание в качестве обычного корма для котят или лакомства · Отсутствие добавки йода в списке компонентов · Частая чистка ковров · Многолетнее питье колодезной воды · Многолетнее пребывание рядом с газовыми каминами |
| Гонконг | 12 (293) | 2006-2007 | Не указано | · Пожилой возраст · Порода, не относящаяся к домашней короткошерстной |
| Великобритания | 109 (196) | 2006-2007 | Рацион за последние 5 лет | · Пожилой возраст · Нечистопородные кошки · Использование туалетного лотка · Кормление влажным кормом (в банках/ пакетиках) более чем на 50% · Консервированные корма · Рыба в рационе · Отсутствие дегельминтизации |
Источник: Edinboro CH, et al.: Feline hyperthyroidism: potential relationship with odine supplement requirements of commercial cat foods J Feline Med Surg 12(9):672-679,2010.
*Не указано явно, но очевидно из контекста.
Эпизоотологические исследования
Факторы риска
За последние 25 лет проведены многочисленные эпизоотологические исследования в попытке выяснить причину гипертиреоза кошек (табл. 4-1). В первом исследовании, опубликованном в 1988 г, высказано предположение, что кормление консервированными кормами для кошек, содержание исключительно в доме, принадлежность не к сиамской породе и контакт с аэрозолями для борьбы с блохами, удобрениями, инсектицидами и гербицидами повышают риск развития гипертиреоза (Scarlett et al, 1988). В другом исследовании обнаружен меньший риск развития гипертиреоза у двух генетически родственных пород (сиамской и гималайской). Кроме того, у кошек, которых кормили большей частью консервами, отмечено повышение риска развития гипертиреоза в 2-3 раза. Также описано трехкратное повышение риска у кошек, использовавших туалетный лоток (Kass et al, 1999). В более новом исследовании не было отмечено связи породы с риском развития гипертиреоза. Значимой связи между повышенным риском гипертиреоза и контактом с удобрениями, гербицидами, пестицидами или средствами для борьбы с блохами, а также наличием курильщика в доме, не обнаружено. У кошек, предпочитавших консервированные корма со вкусом рыбы или печени и куриных потрохов, отмечен повышенный риск гипертиреоза (Martin et al, 2000). И наконец, в исследовании, опубликованном в 2004 г, Edinboro et al. определили потребление консервированного корма для кошек (особенно в банках с выдергивающимся сегментом крышки) в качестве фактора риска гипертиреоза. В этом исследовании у самок отмечен повышенный риск развития гипертиреоза по сравнению с самцами. Другими выявленными факторами риска были кормление детским питанием, отсутствие добавок йода в списке компонентов и частая чистка ковров; а также многолетнее питье колодезной воды и нахождение рядом с газовыми каминами (Edinboro et al, 2010). Сходные факторы риска выявлены в самых разных географических областях, например в Великобритании, Германии, Новой Зеландии и Гонконге (Wakeling et al, 2009b) (табл. 4-1). Данные всех этих исследований в сочетании дают основания предполагать многофакторную причину гипертиреоза у кошек; однако постоянное упоминание консервированного корма среди факторов риска говорит о возможной значимой роли рациона. Возможные пищевые факторы риска делятся на две категории: недостаток или избыток компонентов рациона и употребление вещетв, вызывающих зоб (Peterson, 2012).