Нарушения трансгипофизарного пути регуляции эндокринных желез

Иx основу составляют расстройства деятельности мелкоклеточных и крупноклеточных нейросекреторных ядер гипоталамуса, ответственных за продукцию либеринов (кортиколиберина и др.), статинов (соматостатина и др), пептидных гормонов (вазопрессина, окситоцина). Могут быть нарушены как регуляция, так синтез и секреция этих нейрогормонов нейросекреторными клетками гипоталамуса, а также их транспорт в аденогипофиз, изменение чувствительности клеток аденогипофиза к соответствующим либеринам, статинам и вазопрессину, приводящее к нарушению продукции тропных гормонов (АКТГ и др.). Таким образом, ведущим механизмом расстройств трансгипофизарного пути регуляции эндокринных желез является гуморальный. Роль нарушений нервно-проводникового механизма регуляции является соподчиненной (второстепенной).

Нарушения парагипофизарного пути регуляции эндокринных желез

Их основу составляют расстройства деятельности нервных клеток гипоталамуса, связанных через другие отделы ЦНС с вегетативными центрами и существенно влияющих на структуру, метаболизм и функцию периферических эндокринных желез. Кроме того, может нарушаться выделение нейросекреторного продукта гипоталамуса (либеринов, статинов, пептидных гормонов) в общий кровоток, минуя гипофиз. Однако, роль нарушений данного гуморального механизма регуляции эндокринных желез незначительна. Таким образом, ведущим механизмом расстройств парагипофизарного пути регуляции эндокринных желез является нервно-проводниковый.

Нарушения парагипофизарного пути регуляции эндокринных желез также занимают важное место в развитии эндокринной патологии.

Расстройства механизмов обратной (отрицательной и положительной) связи

Эти расстройства реализуются, главным образом, на уровне звена управления (гипоталамуса и гипофиза), а также на железистом уровне. Последнее может проявляться либо в ослаблении, либо в усилении тормозного влияния циркулирующих в крови гормонов (гипоталамуса, гипофиза, периферических эндокринных желез) на: 1) соответствующие чувствительные к ним нейросекреторные клетки гипоталамуса, имеющие рецепторы к различным нейрогормонам, а также к гормонам эндокринных желез, 2) на клетки гипофиза, синтезирующих тропные гормоны, 3) на клетки периферических эндокринных желез, синтезирующих соответствующие гормоны конечного действия.

В условиях стресса, особенно сильного и длительного, существенно изменяется регуляция того или иного эндокринного комплекса не только по принципу рассогласования (отклонения, выхода), но и по принципу возмущения (входа).

Расстройства железистого отдела эндокринной системы

Эндокринные нарушения, вызванные развитием патологических процессов в периферическом железистом звене, обусловлены: 1) прямым или опосредованным через гипоталамус и гипофиз повреждающим действием различных факторов (механических, токсических, инфекционных и др.) на определенные клеточные структуры периферических желез; 2) расстройством их кровообращения, газообмена, питания и метаболизма; 3) развитием в них опухолевогопроцесса (при этом различают гормональноактивные и гормональнонеакгивные опухоли); 4) аутоиммунным процессом (специфические и даже неспецифические для данной железы комплексы антиген-антитело повреждают железистые клетки), вызывая, например, тиреоидит Хашимото, атрофию надпочечников, гонад и т.д.); 5) дефектами, в том числе генетическими, процессов биосинтеза гормонов. Например, дефицит 21-гидроксилазы в коре надпочечников, как видно из схемы 37-1, сопровождается снижением синтеза прогестерона, а значит - и глюкокорти-

Схема 37-1

коидных гормонов. Это приводит по механизму обратной отрицательной связи к активизации продукции кортиколиберина и АКТТ, далее - к гиперпродукции андрогенов в коре надпочечников, а позже - к торможению образования гонадолиберина в гипоталамусе и гонадотропинов в гипофизе с последующей гипотрофией и даже атрофией гонад. Таким образом, одна эндокринная патология, в виде дефицита одного фермента в железе, рано или поздно приводит к множественной гландулярнойпатологии и различным клиническим проявлениям; 6) изменением (чаще снижением) чувствительности рецепторов клеток периферических эндокринных желез к соответствующему тропному гормону и т.д.

37. 4. 3. РасстроЙства внежелезистого отдела эндокринной системы

Эндокринные нарушения, связанные с расстройствами внежелезистых механизмов, могут быть различного происхождения.

Нарушение звена транспорта гормонов обусловлено: 1) расстройством связывания гормона специфически и неспецифически связывающими белками плазмы, а также форменными элементами крови; 2) расстройствами системного и органного кровообращения и лимфообращения, в том числе микроциркуляции; 3) блокадой активности циркулирующего в крови пептидного гормона за счет:

а) распада молекулы гормона под влиянием соответствующих пептидаз (например, активизация инсулиназы приводит к дефициту инсулина), б) связывания гормона (например, инсулина, АКТГ и др.) образовавшимися соответствующими аутоантителами, в) связывания гормонов специфическими и неспецифическими гормоносвязывающими белками кров приводит к уменьшению элиминации (выведения) гормона из крови в межклеточное пространство, в клеточно-тканевые структуры (то есть, к снижению его биологической активности), а также в мочу, кал, слюну, пот.

Расстройства метаболизма гормонов в органах, тканях, клетках-мишенях также могут существенно изменить биологическую активность гормона (повысить, снизить, полностью устранить или сформировать новую его активность). Например, глюкокортикоидная активность снижается при усилении метаболизма кортизола (F) в кортизон (Е) или, наоборот, повышается при активации метаболизма Е в F (особенно в печени).

Нарушения процесса выведения гормонов (либо в свободной, биологически активной, форме; либо в метаболизированной, инактивированной, форме из организма (с мочой, потом, желчью и калом), также могут привести к эндокринным расстройствам. Например, уменьшение процесса фильтрации и усиление процесса реабсорбции в почках может привести к повышению биологической активности гормонов, а если наоборот – то к уменьшению их биологической активности.

Расстройства эффекторного звена эндокринной системы может быть обусловлено: 1) изменением (уменьшением или увеличением) количества и чувствительности соответствующих гормональных рецепторов, 2) нарушением взаимодействия гормона со специфически реагирующими рецепторами (клеточных мембран, разныхструктурцитоплазмы и ядра), 3) изменением количества и активности антагонистов (антигормонов) и синергистов гормонов. Например, при врожденном отсутствии андрогенных циторецепторов возникает синдром тестикулярной феминизации, для которого характерно появление женских вторичных половых признаков у мужчин при наличии достаточного количества тестостерона. При повышении чувствительности рецепторов фолликулов яичников к эндогенным андрогенам у женщин развивается идиопатический гирсутизм (для которого характерно развитие мужских вторичных половых признаков: оволосение по мужскому типу, низкий голос и т.д.). При уменьшении либо числа, либо чувствительности инсулиновых циторецепторов обычно развивается сахарный диабет.

Таким образом, при расстройстве различного звена одного и
того же эндокринного комплекса (например, гипоталамо-
гипофизарно-кортикоадреналового) могут возникать как сходные, так и (что
чаще) отличительные проявления гормональных нарушений.

37.4.4. Основные клинические проявления эндокринных болезней

Эндокринные заболевания характеризуются следующими клиническими особенностями: 1) пестротой эндокринных и неэндокринных нарушений, 2) изменением внешнего вида больного, 3) возникновением различных нарушений метаболизма и функций, 4) частым вовлечением в эндокринную патологию изменений половых функций, психической и поведенческой деятельности,т.е. изменением полового, психического и соматического статуса, 5) изменением абсолютногоколичества, соотношения и активности гормонов в биологических средах организма (крови, спинномозговой жидкости, моче, лимфе, поту и т.д.

37.4.5. РОЛЬ ЭНДОКРИННЫХ РАССТРОЙСТВ В ПАТОЛОГИИ

При рассмотрении роли и места эндокринной системы в патологии следует выделить, с одной стороны, самостоятельное значение эндокринных нарушений, возникающих в результате первичных повреждений того или иного звена и комплекса эндокринной системы, с другой, отметить, что как любое соматическое заболевание, так и любая системная реакция организма, возникающая в ответ на действие различных патогенных факторов» всегда сопровождаются изменениями функции того или иного звена и комплекса эндокринной системы.

Таким образом, эндокринные сдвиги и обусловленные ими изменения метаболизма, структуры и функции различных тканей, органов, физиологических и функциональных систем, могут быть проявлениями как чисто эндокринных заболеваний, так и соматических заболеваний и системных реакций организма. То есть, различные нарушения эндокринной системы играют важную роль в развитии не только собственно эндокринной патологии (той или иной эндокринопатии), но и неэндокринной патологии. В частности, эндокринные расстройства способствуют развитию возникновения особенностей течения и исхода различных неэндокринных заболеваний. Например, кортикостероидная недостаточность (как железистого, так и внежелезистого происхождения) способствует развитию и более тяжелому течению ревматизма, бронхиальной астмы, шока, коллапса, травматической болезни и т.д. В то же время гиперкортицизм, альдостеронизм, повышенная продукция катехоламииов способствует развитию и более тяжелому течению артериальной гипертензии. Избыток глюкокортикоидов и недостаток минералокортикоидов способствуют развитию язв желудка и т.д.

В то же время необходимо помнить, что в сохранении и восстановлении гомеостаза в условиях всевозможной патологии и различных видов стресса большое значение принадлежит мобилизации нейро-гуморальных адаптивных механизмов, среди которых важное место отводится реакциям эндокринной системы. То есть, эндокринные сдвиги занимают важное патогенетическое место в регуляции (как повышении, так и понижении) и резистентности, и адаптации организма к разным экзо- и эндогенным патогенным факторам.

37.4.6. ПАТОЛОГИЯ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНОЙ СИСТЕМЫ

Известно, что имеется большое сходство в клинических формах патологии при нарушениях деятельности определенных структур гипоталамуса и гипофиза. Причем, при центральных формах эндокринопатий отмечаются более многообразные нарушения, особенно со стороны нервной системы.