Пептиды проопиомеланокортина
Проопиомеланокортин представляет собой пептид, включающий 254 аминокислоты. При его гидролизе в клетках переднего и промежуточного гипофиза появляются три основные группы пептидов этого семейства:
1. Адренокортикотропныйгормон ( АКТГ) из которого может образоваться α-меланоцитстимулирующий гормон (МСГ),
2. β-Липотропин, служащий предшественником α-липотропина, β-МСГ и β-эндорфина.
3. γ-Меланоцитстимулирующий гормон.
Указанные пептиды способны претерпевать дополнительные модификации с образованием новых регуляторных пептидов. Механизмы действия и эффекты большинства производных проопиомеланокортина недостаточно изучены.
Липотропный гормон
β-Липотропин представляет собой полипептид из 91 аминокислоты.
Мишени и эффекты
Мишенью являются жировая ткань, где он стимулирует липолиз и мобилизацию жирных кислот.
Основная роль – источник эндогенных опиатов (α-, β-, γ-эндорфинов) в головном мозге, которые вызывают обезболивание, снятие ощущений страха и т.п.
Меланоцитстимулирующий гормон
Строение
Представляет собой группу пептидов α-, β-, γ-МСГ. По строению, например, α-МСГ включает 13 аминокислот, γ-МСГ включает 11 аминокислот.
Синтез
Происходит в средней доле гипофиза.
Механизм действия
Аденилатциклазный.
Мишени и эффекты
Мишенью являются меланоциты кожи, радужки, пигментного эпителия сетчатки глаза, в которых стимулирует меланиногенез и пигментацию.
Патология
Гиперфункция
Проявляется как симптом усиленной пигментации кожи при первичнойнедостаточности коры надпочечников (болезни Аддисона), в связи с чем такой гипокортицизм также называют "бронзовая болезнь".
Антидиуретический гормон (вазопрессин)
Строение
Представляет собой пептид, включающий 9 аминокислот, с периодом полураспада 2-4 минуты.
Синтез
Осуществляется в супраоптическом ядре гипоталамуса. В точку секреции – заднюю долю гипофиза – гормон попадает по аксонам с белком-переносчиком нейрофизином.
Регуляция синтеза и секреции
Активируют:
· эмоциональный и физический стресс, никотин, морфин, ацетилхолин, ангиотензин II.
· активация барорецепторовсердца и каротидного синуса (снижение объема крови в сосудистом русле),
· возбуждение осморецепторовгипоталамуса и печени (повышение осмолярности плазмы при обезвоживании, почечной или печеночной недостаточности, накоплении осмотически активных веществ),
В зрелом и пожилом возрасте количество осморецепторов снижается. Следовательно, снижается чувствительность гипоталамуса к повышению осмолярности и возрастает вероятность хронического обезвоживания.
Уменьшают: этанол, глюкокортикоиды.
Регуляция секреции и эффекты антидиуретического гормона
Механизм действия
Зависит от рецепторов:
· кальций-фосфолипидный механизм, проявляется при высоких концентрациях, сопряжен с V1рецепторами гладких мышц артериол, печени, тромбоцитов,
· аденилатциклазныймеханизм – с V2 рецепторами почечных канальцев.
Мишени и эффекты
Головной мозг
· участвует в механизмах памятии поведенческих аспектах стресса,
· через V3-рецепторы стимулирует в кортикотрофах секрецию АКТГ.
Почки
Увеличивает реабсорбцию воды в эпителиоцитах дистальных канальцев и собирательных трубочек, благодаря "выставлению" на мембрану транспортных белков для воды – аквапоринов:
· через аденилатциклазный механизм вызывает фосфорилирование молекул аквапоринов(только тип 2), их взаимодействие с белками микротубул и путем экзоцитоза встраивание аквапоринов в апикальную мембрану,
· по тому же механизму стимулирует синтез аквапориновde novo.
Сосудистая система
Поддерживает стабильное давление крови, стимулируя спазм сосудов и увеличивая вязкость крови:
· повышает тонус гладких мышц сосудов кожи, скелетных мышц и миокарда (в меньшей степени),
· повышаетчувствительность механорецепторов в каротидных синусах к изменениям артериального давления,
· вызывает экспрессию фактора Виллебранда эндотелием,
· усиление активности тромбоцитов.
В гепатоцитах
Являясь для низших животных гормоном стресса, он частично сохранил свою функцию:
· активирует гликогенолизи глюконеогенезу голодных животных, что вызывает отток глюкозы в кровь и гипергликемию,
· у сытых животных стимулирует гликолиз,
· захват жирных кислоти их окисление либо этерификация (в зависимости от условий),
· экспрессия и секреция VIII фактора свертывания.
Патология
Гипофункция
Проявляется в виде несахарного диабета (diabetes insipidus – безвкусный диабет). Его частота примерно 0,5% всех эндокринных заболеваний. Проявляется большим объемом мочи до 8 л/сутки, жаждой и полидипсией, сухостью кожи и слизистых, вялостью, раздражительностью.
Существуют разные причины гипофункции:
1. Первичныйнесахарный диабет – дефицит АДГ при нарушении синтеза или повреждениях гипоталамо-гипофизарного тракта (переломы, инфекции, опухоли);
2. Нефрогенныйнесахарный диабет:
· наследственный – нарушение рецепции АДГ в канальцах почек,
· приобретенный – заболевания почек, повреждение канальцев солями лития при лечении больных психозами.
3. Гестагенный(при беременности) – повышенный распад вазопрессина аргинин-аминопептидазойплаценты.
4. Функциональный– временное (у детей до года) повышение активности фосфодиэстеразы в почках, приводящее к нарушению действия вазопрессина.
Гиперфункция
Синдром неадекватной секреции – при образовании гормона какими-либо опухолями, при заболеваниях мозга. Появляется риск водной интоксикации и дилюционная гипонатриемия.