Аутоантитела к тироксину в сыворотке
Аутоантитела к тироксину также считаются показателем лимфоцитарного тиреоидита и, возможно, являются лучшим прогностическим показателем риска гипотиреоза у собак. В недавнем исследовании аутоантитела к тироксину были обнаружены в 6,3% из 287 948 образцов сыворотки от собак с клиническими признаками, характерными для гипотиреоза (Nachreiner et al 2002; табл. 3-9). Аутоантитела только к T3 обнаружены в 4,64%, к T4 – в 0,63 %, а аутоантитела и к T3, и к T4 - в 1,03% образцов сыворотки. Между распространенностью аутоантител к тироксину и возрастом собак существует обратная корреляция; у сук вероятность положительного результата определения аутоантител к тироксину гораздо выше, чем у кобелей, а у кастрированных кобелей и сук распространенность аутоантител к тироксину выше, чем у некастрированных. Кроме того, известны породы с повышенным риском выработки аутоантител к тироксину (табл. 3-9).
Некоторые коммерческие эндокринологические лаборатории предлагают определение аутоантител к T4 и T3 в сыворотке в рамках подробного исследования функции щитовидной железы. Исследование на аутоантитела к T4 и T3 показано собакам с неожиданными или необычными результатами определения T4 или T3 в сыворотке. Аутоантитела к T4 и T3 могут мешать определению T4 и T3 методом РИА, становясь причиной неожиданных и часто вводящих в заблуждение результатов (Graham et al, 2007; см. рис. 3-19). Тип мешающего влияния зависит от системы разделения, использующейся при РИА. Заниженные результаты получаются при использовании неспецифических методов разделения (например, с помощью сульфата аммония, активированного угля); завышенные результаты получаются с одностадийными системами разделения, в которых применяются покрытые антителами пробирки. В большинстве имеющихся в продаже методов определения T4 антитела к T4 приводят к ложному завышению измеренной концентрации. Такое завышение может оказаться достаточным, чтобы у собаки с гипотиреозом получился результат, соответствующий гипертиреозу. Такое же ложное завышение происходит при измерении концентрации свT4 методом РИА без диализа (прямым) (Kemppainen et al 1996). Ложного завышения концентрации свT4 не происходит при использовании метода, включающего стадию диализа (МРД), так как аутоантитела не могут проникнуть через диализную мембрану и мешать измерению. Таким образом, у собак с подозрением на аутоантитела к T4 следует определять свT4 методом МРД вместо определения T4. К счастью, искажение результатов определения T4 под действием аутоантител к T4 в концентрациях, встречающихся в клинической практике, наблюдается нечасто (Nachreiner et al 2002; Piechotta et al, 2010).
Положительный результат определения аутоантител к тироксину в сыворотке подразумевает патологию щитовидной железы, однако не дает информации о тяжести или прогрессировании воспалительной реакции, а также объеме пораженной ткани щитовидной железы или функции железы. Наличие аутоантител к T3 и T4 не следует использовать в качестве единственного критерия постановки диагноза гипотиреоза. У собак с подтвержденным гипотиреозом возможен отрицательный результат определения аутоантител, а у собак с нормальной функцией щитовидной железы – положительный. Выявление аутоантител к T3 или T4 говорит в пользу гипотиреоза, вызванного лимфоцитарным тиреоидитом, при наличии у собаки клинических признаков, физических изменений и результатов определения тироксина, характерных для этого заболевания.
ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Правильная интерпретация результатов оценки функции щитовидной железы – одна из основных диагностических сложностей в клинической эндокринологии собак. Существует много факторов, влияющих на базальные концентрации тироксина и эндогенного ТСГ, включая возраст, породу, размер тела, суточные или случайные колебания, интенсивные физические нагрузки, пол, репродуктивный статус, сопутствующие заболевания и лекарственную терапию. Так как многие из этих факторов снижают базальные концентрации тироксина, а некоторые способны одновременно повышать концентрацию эндогенного ТСГ у собак с нормальной функцией щитовидной железы, оценка результатов вне контекста может привести к ошибочному диагнозу гипотиреоза. По нашему опыту, самыми распространенными факторами, занижающими базальную концентрацию тироксина у собак с нормальной функцией щитовидной железы, являются сопутствующее заболевание (т. е. синдром заболевания, не относящегося к щитовидной железе), применение лекарств (особенно глюкокортикоидов) и случайные колебания концентрации тироксина. У любой отдельно взятой собаки возможны и другие факторы, влияющие на базальную концентрацию тироксина. При интерпретации результатов определения тироксина важно знать потенциальное влияние этих факторов.
Возраст
У собак концентрация T4 прогрессивно снижается с возрастом; у щенков она наибольшая, а во взрослом возрасте постепенно снижается. В исследовании на 27 суках бигля разного возраста средняя концентрация T4 в сыворотке старых собак была на 40% ниже, чем у молодых (Gonzalez and Quadri, 1988). В более крупном исследовании сыворотки, собранной у 1074 собак разного возраста, средняя концентрация общего Т4 у собак старше 6 лет была на 21% ниже, чем у молодых взрослых собак; для концентраций T3 подобных тенденций не отмечено (Reimers et al, 1990; рис. 3-29). В долговременном исследовании 48 лабрадор-ретриверов на протяжении 12 лет средняя концентрация общего Т4 снизилась на 29% с 6 до 12-летнего возраста (Lawler et al, 2007). Сходные тенденции отмечены для свТ4 и общего T3, хотя в исследовании на здоровых салюки это не подтвердилось (Reimers et al, 1990; Lawler et al, 2007; Shiel et al, 2010). У собак старшего возраста средние концентрации ТСГ выше, чем у молодых (Bhatti et al, 2006), при этом у собак среднего и старшего возраста также наблюдается ослабление реакции выработки Т4 в ответ на ТСГ по сравнению с более молодыми (Gonzalez and Quadri, 1988). Изменения других функциональных показателей щитовидной железы исследованы хуже, однако сообщалось о повышении частоты антител к Т4 у собак старшего возраста (Lawler et al, 2007). Хотя в группе пожилых собак концентрации общего Т4 ниже, чем у молодых животных, среднее и медиана концентрации общего Т4 по-прежнему находится у нижней границы нормального диапазона в большинстве случаев (табл. 3-10). Ни в одном из исследований, процитированных ранее, не сообщается диапазон концентраций Т4 у здоровых пожилых собак; вероятно, что для многих пожилых собак концентрация общего Т4 ниже нормы является нормальным возрастным изменением. Причины снижения концентрации тироксина с возрастом у собак поняты не до конца; предполагаемые причины включают влияние сопутствующих заболеваний, изменение реакции щитовидной железы на ТСГ, субклиническую патологию щитовидной железы (фиброз, атрофия, дегенеративные изменения) и снижение биологической активности ТСГ в возрастом.
| Концентрация Т3 в сыворотке (нг/мл± станд. ошибка среднего) |  | Концентрация Т4 в сыворотке (нг/мл± станд. ошибка среднего) |  | ||||||||||||
| А | нед. (n=237) | нед. (n=162) | нед. (n=222) | нед. (n=120) | нед. (n=196) | нед. (n=106) | В | нед. (n=237) | нед. (n=164) | нед. (n=222) | нед. (n=120) | нед. (n=199) | нед. (n=106) | ||
РИС. 3-29.Средние (± станд. ошибка среднего) сывороточные концентрации трийодтиронина (T3) (A) и тироксина (T4) (B) у подсосных щенков (1-6 нед.), щенков после отъема (6-12 нед.), подрощенных щенков (3-6 мес.), молодых взрослых собак (6-12 мес.), собак среднего возраста (1-6 лет) и пожилых собак (6-11 лет). Средние с разными надстрочными индексами значимо (P < 0,05) различаются. (Источник: Reimers TJ, et ah Effects of age sex, and body size on serum concentratons of thyroid and adrenocortical hormones in dogs AmJVetResb\[3]-Abb, 1990, с изменениями.)
ТАБЛИЦА 3-10. СРЕДНИЕ И МЕДИАНЫ КОНЦЕНТРАЦИИ ПОЛНОГО ТИРОКСИНА В ОБРАЗЦАХ СЫВОРОТКИ СОБАК РАЗНОГО ВОЗРАСТА, НАПРАВЛЕННЫХ В СТАНДАРТНУЮ ЛАБОРАТОРИЮ*
| ВОЗРАСТ, лет | СРЕДНЯЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ТИРОКСИНА, мкг/дл | МЕДИАНА КОНЦЕНТРАЦИИ ТИРОКСИНА, мкг/дл | ЧИСЛО ПАЦИЕНТОВ |
| 0-2 | 1,94 | 1,9 | |
| 3-5 | 1,91 | 1,8 | |
| 6-8 | 1,83 | 1,6 | |
| 9-11 | 1,75 | 1,5 | |
| 12-14 | 1,67 | 1,4 | |
| >14 | 1,46 | 1,2 | |
| Все возраста | 1,78 | 1,5 | 20 607 |
| Пределы нормы общего Т4 | 1,0-4,0 |
Данные предоставлены DEXX Laboratories, Inc., Уэстрбрук, Мэн.
Источник: Scott-Moncrieff CJ: Thyroid disorders in the geriatric veterinary patient Vet Clin North Am Small Anim Pract 42(4):709, 2012, с изменениями.
*Пациентов, возраст которых был указан как 0, исключили.
| Концентрация Т3 в сыворотке (нг/мл± станд. ошибка среднего) |  | Концентрация Т4 в сыворотке (нг/мл± станд. ошибка среднего) |  | ||||||
| Мелкие (n=246) | Сред. (n=418) | Крупн. (n=407) | Мелкие (n=246) | Сред. (n=418) | Крупн. (n=407) | ||||
РИС. 3-30.Средние (± станд. ошибка среднего) сывороточные концентрации трийодтиронина (T3) и тироксина (T4) у собак мелких (средний вес 7,1 кг), средних (средний вес 23,3 кг) и крупных (средний вес 30,6 кг) пород. Средние с разными надстрочными индексами статистически (P<0,05) различны. (Источник: Reimers TJ, et al. Effects of age, sex, and body size on serum concentrations of thyroid and adrenocortical hormones in dogs Am J VetResbl[3]-Abb, 1990, с изменениями.)
Размеры
Сравнение нормальных значений концентраций гормонов щитовидной железы в группах собак разного размера выявило различия в концентрациях T4 и T3 (Reimers et al, 1990; рис. 3-30). Собак разделили на три группы по размеру. В группу мелких собак со средним весом в среднем возрасте 7,1 кг входили пудели, бигли и карликовыи шнауцеры; в группу среднего размера со средним весом 23,3 кг в среднем возрасте входили английские пойнтеры, английские сеттеры и хаски; в группу крупных собак со средним весом 30,6 кг в среднем возрасте входили черно-подпалые кунхаунды, лабрадор-ретриверы, доберман-пинчеры и немецкие овчарки. Средняя концентрация T4 в сыворотке у мелких собак была ниже, чем у средних и крупных. Однако средняя концентрация T3 была выше у средних собак, чем у мелких и крупных. В более позднем исследовании меньшего масштаба не был выявлено различий в концентрациях общегоT4, свT4 или ТСГ между группами здоровых собак пород акита-ину, золотистый ретривер, бигль или карликовый/малый пудель (Bromel et al 2006; Table 3-11).
ТАБЛ. 3-11. РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ ФУНКЦИИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЗДОРОВЫХ СОБАК ПОРОД АКИТА-ИНУ, ЗОЛОТИСТЫЙ РЕТРИВЕР, БИГЛЬ, МАЛЫЙ И КАРЛИКОВЫЙ ПУДЕЛЬ
| ПЕРЕМЕННЫЕ | АКИТА-ИНУ (N=12) | ЗОЛ. РЕТРИВЕР (36) | БИГЛЬ (12) | КАРЛИКОВЫЙ И МАЛЫЙ ПУДЕЛЬ (12) | НОРМА |
| T4 в сыворотке (мкг/дл) | 2,4 ± 0,9 | 2,0 ±0,5 | 1,9 ±0,6 | 1,9 ±0,5 | 1,0-3,6 |
| свT4 в сыворотке (нг/дл) | 1,1 ±0,3 | 1,1 ±0,4 | 1,3 ±0,5 | 1,3 ±0,5 | 0,8-3,5 |
| ТСГ в сыворотке (нг/дл) | 0,1 ±0,1 | 0,1 ±0,1 | 0,2 ±0,1 | 0,2 ±0,1 | 0-0,6 |
| Присутствие антител к тиреоглобулину в сыворотке | Нет | Нет | Нет | Нет | н/п |
Источник: Brömel C, et al.: Comparn of ultrasonographic characteristics of the thyroid gland in healthy smal-, medium- and large-breed dogs Am J Vet Res 67(1):72,2006.
*Данные о концентрациях гормонов в сыворотке представлены как среднее ± СО.
Порода
Большинство лабораторий устанавливает пределы нормы по результатам измерения концентраций тиреоидного гормона в больших группах собак разных пород и возрастов; однако между породами существуют значимые различия в концентрации тироксина, особенно у борзых. В исследовании 46 молодых грейхаундов у 91% собак концентрации общего Т4 были ниже неспецифического нижнего предела нормы, а у 16% концентрации общего Т4 были равны пределу чувствительности метода или ниже (Shiel et al, 2007a). Концентрации свободного Т4 у 21% собак были ниже неспецифического диапазона нормы, а у 13% - равны или ниже предела чувствительности метода. В этом же исследовании все концентрации T3 укладывались в неспецифические пределы нормы. Различия нормального диапазона описаны также у уиппетов, салюки, слугги, бассенджи, русских борзых, шотландских дирхаундов, ирландских волкодавов, тренированных аляскинских ездовых собак (van Geffen, 2006; Panacova, 2008; Seavers, 2008; см. табл. 3-5). Причина различий в концентрациях тиреоидного гормона у грейхаундов и других пород пока не изучена, однако результаты исследований дают основания полагать, что это обусловлено изменениями концентрации или функции глобулина, связывающего тироксин (Shiel et al, 2011). Эти данные говорят о необходимости установления породоспецифичных пределов нормы для тироксина для оценки функции щитовидной железы, особенно у борзых. У пород, у которых концентрации общего T4 и свободного T4 в норме близки к пределу обнаружения, диагноз гипотиреоза следует ставить на основании анамнеза, результатов клинического осмотра, клинического и биохимического анализа крови, а также определения нескольких показателей функции щитовидной железы. Возможно, что у грейхаундов измерение общего T3 более информативно, чем у других пород, так как это единственный показатель, обычно укладывающийся в пределы неспецифического нормального диапазона, а также из-за низкой распространенности тиреоидита у этой породы (Nachreiner et al 2002).