Анатомия и физиология щитовидной железы
РАЗДЕЛ 2 ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА
ГЛАВА 3
Гипотиреоз
Дж. Катарина Скотт-Монкрифф
СОДЕРЖАНИЕ ГЛАВЫ
Анатомия и физиология щитовидной железы,77
Синтез тироксина, 78
Регуляция функции щитовидной железы, 79
Гормоны щитовидной железы в плазме, 79
Физиологические функции гормонов щитовидной железы, 79
Метаболизм гормонов щитовидной железы, 80
ГИПОТИРЕОЗ СОБАК, 80
Классификация, 80
Этиология,81
Первичный гипотиреоз, 81
Вторичный гипотиреоз, 85
Третичный гипотиреоз, 85
Врожденный гипотиреоз, 85
Клинические признаки гипотиреоза у взрослой собаки,86
Порода, пол, возраст, 86
Клинические признаки, 86
Клинические особенности врожденного гипотиреоза, 92
Клинические особенности вторичного гипотиреоза, 92
Лабораторные отклонения при гипотиреозе, 92
Дерматологические нарушения при гипотиреозе, 95
Рентгенография, УЗИ и магнитно-резонансная томография, 95
Анализы крови для оценки функции щитовидной железы,96
Базальная концентрация общего тироксина в сыворотке, 98
Базальная концентрация общего трийодтиронина в сыворотке, 102
Базальная концентрация свободного тироксина в сыворотке, 103
Базальная концентрация свободного трийодтиронина в сыворотке, 104
Базальная концентрация обратного трийодтиронина в сыворотке, 104
Базальная концентрация тиреотропина в сыворотке, 104
Проба со стимуляцией тиреотропином, 105
Проба со стимуляцией тиреотропин-рилизинг-гормоном, 105
Анализы на лимфоцитарный тиреоидит,107
Аутоантитела к тиреоглобулину в сыворотке, 107
Аутоантитела к тироксину в сыворотке, 109
Факторы, влияющие на результаты оценки функции щитовидной железы,109
Возраст, 109
Размер тела, 110
Порода, 111
Интенсивные физические нагрузки, 111
Пол и стадия полового цикла у сук, 111
Суточный ритм, 112
Случайные колебания, 112
Сопутствующее заболевание (синдром заболевания, не относящегося к щитовидной железе), 112
Температура окружающей среды и тела, 115
Ожирение, голодание и кахексия, 115
Лекарства, 115
Биопсия щитовидной железы,117
Постановка диагноза,118
Лечение,118
Ответ на терапию левотироксина натриевой солью, 120
Контроль терапии, 120
Лечение собак с сопутствующим заболеванием, не относящимся к патологии щитовидной железы, 121
Лечение лиотиронина натриевой солью (синтетический трийодтиронин), 123
Комбинированные препараты тироксина/трийодтиронина, 123
Экстракты щитовидной железы, 123
Лечение гипотиреоидной комы, 123
Тиреотоксикоз, 124
Прогноз,124
ГИПОТИРЕОЗ У КОШЕК,124
Этиология,124
Клинические признаки,125
Исследование функции щитовидной железы,126
Постановка диагноза,128
Лечение и прогноз,128
АНАТОМИЯ И ФИЗИОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Щитовидная железа была впервые подробно описана Везалием в 16 веке. Томас Вартон (1614-1673) назвал эту железу щитовидной (греческое слово thyreos означает «щит») по ее внешнему виду. Одним из первых описанных нарушений щитовидной железы была связь между недостатком йода и увеличением железы (зобом), который в 1500 гг считали возможной причиной кретинизма. В этом описании также впервые упоминается увеличение щитовидной железы. Швейцарско-немецкий врач Парацельс описал эндемический кретинизм в области вокруг Зальцбурга, Австрия (1493-1541).
Краниальная щитовидная артерия и вена Паращитовидная железа Грудинно-подъязычная мышца Правая доля щитовидной железы Средняя щитовидная вена Грудинно-головная мышца Внутренняя яремная вена Общая сонная артерия А |
 | Пищевод Вена добавочной щитовидной железы Каудальная щитовидная вена Каудальная щитовидная артерия Внутренняя яремная вена | ||||||||||
|
 | Щитоподъязычная мышца Перстнещитовидная мышца Грудинно-щитовидная мышца | ||||||||||
РИС. 3-1 Aи B,Анатомия щитовидной железы у собак и кошек. (Источник: Hullinger RL: The endocrine system. In Evans HE, de Lahunta A, editors: Miller's anatomy of the dog, ed 4, St Louis, 2013, Elsevier.)
Во время эмбрионального развития щитовидная железа формируется в тесной взаимосвязи с желудочно-кишечном трактом, что объясняет концентрацию йода в секретах слюнных желез и желез желудка. У собак и кошек щитовидная железа состоит из двух долей, лежащих по обеим сторонам трахеи, и располагается в средней части шеи. Доли представляют собой продолговатые темно-красные структуры, прилегающие к правой и левой боковым поверхностям трахеи в ее проксимальной части (рис. 3-1), и в норме не пальпируются. Щитовидная железа обильно снабжается кровью, преимущественно через краниальную и каудальную щитовидные артерии. Функциональная единица щитовидной железы – фолликул, сфера, состоящая из клеток и содержащая прозрачную белковую коллоидную жидкость в просвете (рис. 3-2). Коллоид содержит преимущественно тиреоглобулин (Tg), крупный гликопротеиновый димер, служащий резервуаром тироксина. Парафолликулярные клетки (С-клетки) лежат в интерстиции между фолликулами и синтезируют/секретируют кальцитонин.
Синтез тироксина
Тироксин (T4) и 3,5,3'-трийодтиронин (T3) представляют собой йодсодержащие аминокислоты. Для синтеза тироксина необходим йод, который должен поступать с рационом в достаточном количестве. Йод активно транспортируется из внеклеточной жидкости в фолликулярные клетки щитовидной железы натрий-йодидным симпортером (НИС), после чего быстро окисляется тиреопероксидазой (ТПО) с образованием реакционноспособного промежуточного вещества (рис. 3-3). В апикальной мембране в остатки тирозина молекулы Tg встраивается йод (Salvatore et al, 2011). ТПО также катализирует соединение биологически неактивных йодированных остатков тирозина (монойодтирозин [МИТ] и дийодтирозин [ДИТ]) с образованием биологически активных йодтиронинов – Т4 и Т3 (рис. 3-4). Эти реакции йодирования называют органификацией и они происходят в молекуле Tg, а не в свободных аминокислотах.
Tg запасается вне клеток в просвете фолликулов. Чтобы тиреоидный гормон начал секретироваться в кровь, Tg должен снова проникнуть в клетки и подвергнуться протеолизу. Псевдоподии апикальной клеточной поверхности погружаются в коллоидный раствор в просвете фолликулов, и крупные коллоидные капли проникают в цитоплазму путем эндоцитоза (Salvatore et al 2011). Каждая коллоидная капелька заключается в мембрану, образовавшуюся из мембраны апикальной клетки. Затем электроноплотные лизосомы сливаются с коллоидными капельками, образуя фаголизосомы. Эти фаголизосомы мигрируют к базальной части клетки, при этом лизосомные протеазы гидролизуют Tg. T4 и, в гораздо меньшей степени, T3 отсоединяются от Tg в процессе протеолиза и выходят из фаголизосом в кровь путем диффузии. Большая часть высвободившихся йодтирозинов (МИТ, ДИТ) дейодируются с высвобождением йодида, который может снова использоваться для йодирования Tg или диффундировать в циркулирующую кровь. В кровь также поступает небольшое количество неизмененного Tg. Это количество увеличивается при повреждении клеток щитовидной железы, например при лимфоцитарном тиреоидите.
РИС. 3-2. A и B, гистологический срез щитовидной железы здоровой собаки, в котором видны фолликулы разного размера, выстланные фолликулярными эпителиальными клетками и содержащие коллоид внутри. Фолликул окружен базальной мембраной, отделяющей фолликулярные клетки от капиллярной сети. Стенка фолликула образована одиночным слоем фолликулярного эпителия, кубического в покое и столбчатого в активном состоянии (A, Г/Э x 40; B, Г/Э x 160.)