Глава 36. патология иммунной системы
36.1. ВВЕДЕНИЕ. КРАТКИЕ СВЕДЕНИЯ ОБ ИММУНИТЕТЕ
Воздействие на организм человека и животных экзогенных и эндогенных факторов может стать результатом развития болезни или патологического процесса. Однако не всякое воздействие факторов среды завершается развитием болезни. Например, наличие в легких микобактерий Коха может не приводить к развитию туберкулеза, а наличие в миндалинах патогенных микроорганизмов - к возникновению ангины.
Следовательно, возникновение болезни и патологического процесса определяется не только патогенным агентом, но и состоянием организма, в который он попал, а также условиями, в которых происходит взаимодействие организма и причинного фактора.
Важными в этой цепочке являются свойства организма и прежде всего его реактивность. Именно от реактивности организма в большой мере зависит как изменится его гомеостаз, возникнет или не возникнет болезнь при встрече с болезнетворным фактором, как она будет протекать и каков будет ее исход.
Способность организма сопротивляться воздействиям окружающей его среды, сохраняя при этом постоянство гомеостаза тесно связана с функционированием механизмов как неспецифической, так и механизмов специфическойзащиты.
Сопротивляемость организма инфекциям, его защита от проникновения микробов зависят от непроницаемости нормальных кожных и слизистых покровов для большинства микроорганизмов, наличия бактерицидных субстанций в кожных секретах, количества и активности фагоцитов, присутствия в крови и в тканях таких ферментных систем, как лизоцим, пропердин, интерферон, лимфокины и др.
Вместе с тем, сопротивляемость организма, его защита зависят также от его способности развивать высоко специализированную форму реакции - иммунный ответ.
Более того, иммунные (специфические) механизмы являются центральным биологическим механизмом реактивности, основной биологический смысл которого заключается в поддержании антигенного гомеостаза.
Основным субстратом, обеспечивающим поддержание антигенного гомеостаза, является иммунная система.
Иммунная система - это эволюционно выработанная клеточно-гуморальная система защиты макроорганизма, направленная на поддержание постоянства его собственных клеточно-тканевых структур путем:
· предупреждения попадания в него веществ и живых тел, несущих признаки чужеродной информации;
· ускорения выведения (элиминации) их из организма;
· предупреждения или ослабления их патогенного действия;
· уничтожения их в организме.
К чужеродным веществам относятся различные гаптены (неполные антигены), которые, связываясь с макромолекулами организма, придают им антигенные свойства, а также клетки и живые тела (полные антигены), отличающиеся от собственных нормальных клеток макроорганизма. Это могут быть как экзогенные антигены (вирусы, плазмиды, риккетсии, бактерии, простейшие, черви), так и эндогенные антигены (измененные клетки макроорганизма, ставшие для него чужеродными, в том числе аутоантигены и мутировавшие под влиянием разнообразных мутагенов клетки).
К основным морфологическим компонентам иммунной системы, отвечающим за формирование специфического иммунного ответа, относятся лимфоидная ткань и лимфоидные клетки – лимфоциты, а за развитие неспецифического иммунного ответа – клеточно-тканевые барьеры (кожный, слизистый, гематоэнцефалический, гематолабиринтный и др.), микрофаги, макрофаги, в том числе, гистиофаги, клетки Лангерганса и др.
Как известно, иммунная система включает центральные и периферические органы. К центральным ее органам относится костный мозг с большим количеством полипотентных гемопоэтических стволовых клеток, являющихся родоначальниками клеток как миелоидного, так и лимфоидного ряда, где происходит дифференцировка, пролиферация и созревание В-лимфоцитов, а также центральный лимфоидный орган тимус (вилочковая железа), где также происходит дифференцировка, пролиферация и созревание других лимфоидных клеток (Т-лимфоцитов).
Из центральных органов иммунной системы дифференцированные Т- и В-лимфоциты поступают через кровь к периферическим органам иммунной системы (селезенке, лимфатическим узлам, миндалинам, пейеровым бляшкам, аппендиксу и др.), где происходит интенсивное образование соответствующих пулов лимфоцитов.
Формирование иммунитета в организме определяется согласованной и взаимосвязанной деятельностью всех звеньев иммунной системы (центральных и периферических, специфических и неспецифических, клеточных и гуморальных).
Гуморальный иммунный ответ обеспечивается системой В-лимфоцитов с участием антигенов, макрофагов, Т-лимфоцитов и различных медиаторных клеток (нейтрофилов, тучных клеток, тромбоцитов), выделяющих разнообразные ФАВ, компоненты системы комплемента, лизоцим, лактоферрин, нуклеаза, секреторный IgA, интерфероны, b-лизины, протеазы и др.
В-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки, ответственные за продукцию соответствующих антител- иммуноглобулинов (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE), обеспечивающих внеклеточное уничтожение патогенных микроорганизмов и их токсинов при многих бактериальных инфекциях и интоксикациях.
Клеточный иммунный ответ обеспечивается системой Т-лимфоцитов, которые с участием макрофагов и цитокинов вызывают либо внутриклеточную гибель микроорганизмов, либо отторжение чужеродных структур (например, трансплантата). Т-система лимфоцитов, как и В-система, является гетерогенной популяцией клеток, выполняющих самые разнообразные функции:
Т-лимфоциты-эффекторы (киллеры) - защищают организм от вирусов, внутриклеточных бактерий, грибов путем уничтожения их в организме; повреждают чужеродные для организма клетки (в частности, опухолевые и другие мутировавшие клетки); участвуют в реакциях гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ); обеспечивают реакции отторжения трансплантата;
Т-лимфоциты-хелперы (помощники) - индуцируют процесс бласттрансформации В-лимфоцитов в плазматические клетки, продуцирующие разнообразные иммуноглобулины;
Т-лимфоциты-супрессоры - подавляют продукцию антител; формируют иммунологическую толерантность.
ИММУНОПАТОЛОГИЯ
Как и любые системы организма, иммунная система подвержена патологическим процессам. Область теоретической и практической медицины, изучающая закономерности нарушений (повреждений) иммунной системы, лежащие в основе различных патологических процессов и заболеваний получила название иммунопатология.
Термин происходит от слов иммунитет (immunitas - свободный от подати, которую требуют антигены, например: бактерии, вируса, токсины и др.) и патология (pathos - страдание, logos - учение).
Иммунопатология проявляется различными по форме, характеру и интенсивности нарушениями реактивности (способности организма отвечать, реагировать) и резистентности (способности организма быть устойчивым), как правило, к внешним, а также к внутренним патогенным факторам, главным образом, к различным веществам антигенного или гаптенного происхождения.
Основу иммунопатологии составляет неспособность иммунной системы обеспечивать антигенный гомеостаз организма (распознавать «свое» и «не свое»), т.е. выполнять присущие ей в норме защитные функции (свое не трогать, чужое - уничтожать).
Патология может касаться различных уровней и звеньев иммунной системы:
· центральных (вилочковая железа, костный мозг и др. неизвестные пока аналоги сумки Фабрициуса),
· периферических (селезенка, лимфоузлы, лимфоидная ткань миндалин, пищеварительного тракта, лимфоциты, моноциты, гранулоциты крови, лимфы, тканей).
Выделяют четыре основных типа иммунопатологии:
1. Иммунная недостаточность или иммунодефицитные состояния вследствие дефектов развития иммунной системы или действия на нее повреждающих факторов.
2. Измененная реактивность иммунной системы на антигены экзогенного происхождения или гиперчувствительность (аллергия).
3. Иммунологическая недостаточность, обусловленная срывом иммунологической резистентности (толерантности) в отношении собственных антигенных структур (аутоиммунная патология).
4.Иммунологическая недостаточность, связанная с нарушением пролиферации иммунокомпетентных клеток (лимфопролиферативные процессы).
36.2.1. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ
Иммунодефицитными состояниями (ИД) называют стойкие или временные изменения иммунного статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа на антигенное воздействие. Различают первичные (наследственные) и вторичные (приобретенные) иммунодефициты.
36.2.1.1. ПЕРВИЧНЫЕ (НАСЛЕДСТВЕННЫЕ) ИММУНОДЕФИЦИТЫ
В соответствии с номенклатурой ВОЗ под иммунологической недостаточностью первичного происхождения принято понимать генетически обусловленную неспособность организма реализовать то или иное звено иммунного ответа.
Первичные иммунодефициты могут быть либо специфическими, либо неспецифическими.
Если дефекты затрагивают специфические механизмы реактивности (клеточные реакции или антитело-образование), первичные иммунодефициты называют специфическими.
Если имеет место поражение неспецифических механизмов реактивности (фагоцитоза, системы комплемента и др.), речь идет о неспецифических иммунодефицитах.
Согласно классификации первичных специфических ИД, предложенной ВОЗ, в зависимости от преимущественного поражения Т- и В-звена иммунной системы, выделяют:
- комбинированные (одновременные в одинаковой или разной степени выраженности) повреждения клеточного (Т) и гуморального (В) звеньев иммунной системы;
- с преимущественным повреждением клеточного (Т) звена иммунной системы;
- с преимущественным повреждением гуморального (В) звена иммунной системы (патология продукции антител).