Производные алифатического ряда

Хлорал гидрат

В настоящее время применяют редко.

Оказывает местное раздражающее действие на слизистую желудка и кишечника (противопоказан при гастритах, язвенной болезни).

Эффект через 30-60 минут и до 6-8 часов.

Механизм действия

Образует метаболит, который действует на ГАМК_А-рецепторы.

Побочные эффекты

Последействие.

Токсическое действие на печень, почки, миокард.

Бромизовал

Очень слабое и ненадежное снотворное действие.

Производные барбитуровой кислоты

Механизм действия

Обратимо подавляют возбудимость всех возбудимых тканей.

Наиболее чувствительна ЦНС,

(но при остром отравлении возникают тяжелые сердечно-сосудистые и др. отравления).

Имеют много точек приложения в ЦНС.

Тормозят межнейронную передачу импульсов.

Барбитураты в низких дозах усиливают действие ГАМК,

Взаимодействуют со специфическим барбитуратовым рецептором

бензодиазепинового комплекса.

Облегчают связывание ГАМК с ее рецептором.

Это приводит к раскрытию хлорных каналов и торможению нейронов.

В высоких – напрямую активируют ГАМК рецепторы, вызывая глубокое угнетение ЦНС.

Блокируют действие активирующих аминокислотных медиаторов (глутамата, аспартата).

Кроме того, угнетают освобождение ацетилхолина из пресинаптических окончаний.

Терапевтические эффекты

Снотворный эффект

Влияние на структуру сна.

Препараты укорачивают период засыпания, уменьшают число ночных пробуждений, увеличивают общую продолжительность сна.

Увеличивают долю «медленного» сна, укорачивая его наиболее глубокую стадию.

Избирательно подавляют фазу «быстрого» сна.

Эффект через 30-40 минут и до 24 часов.

Побочные эффекты

Выраженное изменение структуры сна.

Последействие

Вялость, сонливость, головная боль, мышечная слабость, нарушение координации.

У некоторых пациентов – психомоторное возбуждение, агрессия (результат кумуляции и наличия у препарата последействия).

Синдром «отдачи»

Продолжительное (до нескольких недель) нарушение сна, ухудшение общего состояния.

Возникает после приема барбитуратов (даже непродложительного – несколько дней),

реже – при приеме бензодиазепинов.

Проявляется:

-более выраженной бессонницей по сравнению с долечебной

-резким увеличением доли «быстрого» сна

-повышением частоты и длительности эпизодов пробуждения, преобладанием

поверхностного сна

-раздражительностью, тревожностью, утомляемостью, снижением работоспособности

Привыкание

При непрерывном длительном применении препаратов

снотворный эффект постепенно ослабевает, необходимо увеличение дозы.

Связано с усилением продукции ферментов, инактивирующих снотворные.

Лекарственная зависимость

При длительном употреблении снотворных (для барбитуратов – около 2 недель) возможно развитие лекарственной зависимости (психической и физической).

В случае длительной зависимости отмена препарата может вызвать судороги и бред.

Малая терапевтическая широта

Доза, превышающая снотворную в 5-10 раз, вызывает глубокий наркоз с опасным угнетением дыхания.

Угнетение дыхания.

Аллергические реакции

Кожные высыпания, лихорадка.

Реже – гепатиты, аллергия.

Мегалобластная анемия, нейтропения, геморрагии, остеопатии.

Результат ускоренного метаболизма витаминов В_с, D, К в печени.

Назначение барбитуратов в конце беременности или вскоре после рождения ребенка

Снижают уровень андрогенов в плазме крови мужских плодов и новорожденных мальчиков, нарушая последующее развитие гипофизарно-гипоталамо-гонадной системы, что отрицательно сказывается на половом созревании.

Отравление

Тяжелое отравление (летальный исход) вызывает доза в 10 раз превышающая снотворную.

При сочетании с алкоголем и др. депрессантами ЦНС доза ниже.

Н₁-гистаминоблокаторы

Блокада Н₁-гистаминовых рецепторов.

Подавляют фазу быстрого сна.

Недостаточно мощные как снотворные

Быстро теряют свою эффективность при длительном применении

Могут вызвать эффекты последействия

(дневная сонливость, рассеянность и нарушение ориентации, ухудшение памяти)

Могут вызвать сухость во рту, запоры, нарушения аккомодации.

ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ СНОТВОРНЫМИ