Нечувствительность к действию веществ, разрушающих, денатурирующих и модифицирующих белки

У человека прионы вызывают следующие заболевания:

1. КУРУ. «смеющаяся смерть распространялась через ритуальный каннибализм. С искоренением каннибализма куру практически исчезла. Однако, всё ещё появляются отдельные случаи, потому что инкубационный период может длиться более 30 лет. Главными признаками заболевания являются сильная дрожь и порывистые движения головой, иногда сопровождаемые улыбкой, подобная той, которая появляется у больных столбняком (risus sardonicus). Это, однако, не является типичным признаком.Обозначение» для куру находится на совести создателей заголовков газетных статей. Члены племени форе так о болезни никогда не говорят. В начальной стадии болезнь проявляется головокружением и усталостью. Потом добавляется головная боль, судороги и, в конце концов, типичная дрожь. В течение нескольких месяцев ткани головного мозга деградируют, превращаясь в губчатую массу. Заболевание характеризуется прогрессирующей дегенерацией нервных клеток центральной нервной системы, особенно в той области головного мозга, которая контролирует осуществляемые человеком телодвижения. В результате происходит нарушение контроля мышечных движений и развивается тремор туловища, конечностей и головы. Это заболевание встречается преимущественно у женщин и детей и считается неизлечимым — через 9-12 месяцев оно заканчивается смертельным исходом

1. Болезнь Кройтцфельдта-Якоба обычно поражает людей в возрасте более 50 лет и проявляется с вероятностью 1-2 случая на миллион жителей. Вначале проявляется в форме кратких потерь памяти, изменениями настроения, потерей интереса к происходящему вокруг. Больной постепенно перестает осиливать и текущие действия, связанные с каждодневной жизнью. В конечной фазе наступает расстройство зрения, галлюцинации и расстройство речи (особенная медленная речь).
2. Синдром Герстмана-Штраусслера-Шайнкера У пациентов расстроена координация движения, и вдобавок пациенты поражены тяжелым слабоумием. Этот синдром встречается у лиц в 40-50 лет и характеризуется, главным образом, мозжечковой атаксией, расстройствами глотания и фонации, прогрессирующей деменцией на протяжении от 6 до 10 лет (средняя продолжительность болезни составляет 59,5 месяцев), после чего наступает смерть. Инкубационный период длится от 5 до 30 лет.,
3. Фатальная семейная бессонница — редкое неизлечимое наследственное (доминантно-наследуемое прионное) заболевание, при котором больной умирает от бессонницы. Известно всего 40 семей, поражённых этой болезнью. Болезнь начинается в возрасте от 30 до 60 лет, в среднем в 50. Болезнь продолжается от 7 до 36 месяцев, после чего больной умирает. Выделяют 4 стадии развития болезни.

1. Пациент страдает от всё более тяжёлой бессонницы, панических атак и фобий. Эта стадия длится в среднем 4 месяца.

2. Панические атаки становятся серьёзной проблемой, и к ним присоединяются галлюцинации. Эта стадия длится в среднем 5 месяцев.

3. Полная неспособность спать, сопровождаемая быстрой потерей веса. Эта стадия длится в среднем 3 месяца.

4. Пациент перестаёт говорить и не реагирует на окружающее. Это последняя стадия болезни, длящаяся в среднем 6 месяцев, после чего пациент умирает.

Гипотеза АЛЬЦГЕЙМЕРА БОЛЕЗНЬ, дегенеративное заболевание головного мозга, проявляющееся прогрессирующим снижением интеллекта. Впервые описанное немецким врачом А.Альцгеймером в 1907, заболевание является одной из распространенных форм приобретенного слабоумия (деменции). Только в США болезнью Альцгеймера страдают примерно 1,5 млн. человек. Из общего числа в 1,3 млн. человек, находящихся в США в домах престарелых, 30% составляют лица с болезнью Альцгеймера

Ретровирусы - семейство, объединяющее около 150 видов однонитевых РНК-содержащих, обратнотранскрибирующихся оболочечны х вирусов.

Ретровирусы имеют сферическую форму, размером 80-130 нм. Вирион имеет оболочку и нуклеокапсидную сердцевину. Капсид - икосаэдрический. Типичным является наличие обратной транскриптазы (РНК-зависимой ДНК - полимеразы), связанной с геномом - однонитевой плюс-РНК в виде комплекса из двух идентичных субъединиц. Вирусы содержат протеины группового антигена (gag), полимеразный протее ин (pol) и белки оболочки (env). Известно около ЗО онкоантигенов.

Ранее ретровирусы были представлены подсемействами Oncovirinae, Lentivirinae и Spumavirinae. Теперь они распределены по родам: Alpharetrovirus, Betaretrovirus, Gammaretrovirus, Deltaretrovirus, Epsilonretrovirus, Lentivirus, Spumavirus.

В подсеме йство Oncovirinae в ходили он ковирусы (онкогенные вирусы): вирусы лейкозов, саркомы птиц и мышей, рака молочных желез мышей, вирус обезьян Мезон - Пфайзера, вирус бычьей лейкемии, лимфотропные вирусы Т-клеток человек а типы 1 и 2 (HTLV-l, -2 - от англ . Human T-lymphotropicvi rus). HTLV-l - возбудитель Т-клеточного лейкоза взрослых. HTLV-2 - возбудитель волосатоклеточного лейкоза. Кроме данных экзогенных ретровирусов, для онковирусв характерно наличие эндогенных ретровирусов, которые в форме ДНК-провируса находятся в геноме клеток организма, передаваясь как и клеточные гены.

Род	Типовой вид и некоторые представители родов
Alpharetrovirus	Вирусы лейкоза, саркомы птиц, саркомы Рауса кур
Betaretrovirus	Вирус рака молочных желез мышей, эндогенный ретровирус человека, вирус обезьян Мезон-Пфайзера
Gammaretrovirus	Вирусы саркомы и лейкемии мышей, кошек, приматов
Deltaretrovirus	Вирус лейкемии крупного рогатого скота, лимфотрапные вирусы Т-клеток человека (HTLV-l,-2)
Epsilonretrovirus	Вирус саркомы кожи
Lentivirus	Вирус иммунодефицита человека, вирус Мэди /Висна
Spumavirus	Пенящие вирусы человека, обезьян, бычий синцитиальный вирус

Вирус иммунодефицита человека - ВИЧ-l, ВИЧ-2 (human immunodeficiency virus - HIV-l, HIV-2) относится к семейству Retroviridae, роду Lentivirus. Вызывает у человека ВИЧ-uнфекцuю, терминальной стадией которой является СПИД (синдром приобретенного иммунодефицита), или AIDS (acquired immuпоdеfiсiеп суsyndrome). ВИЧ -инфекция характеризуется преимущественным поражением иммунной системы, длительным течением, полиморфными клиническими проявлениями и высокой летальностью. Пути передачи - половой, через кровь, грудное молоко, трансплацентарно.

Структура. Вирион имеет сферическую форму, размером 100 нм, снаружи покрыт оболочкой, сформированной при почковании через плазматическую мембрану (рис. 4.64). Оболочка содержит белки: поверхностные, групповые гликопротеины gp120* и gp41 (продукты расщепления белка предшественника gp160). Сердцевина ВИЧ похожа на усеченный цилиндр. Под оболочкой находятся и матриксный протеин р17, капсидный протеин р24, нуклеокапсидные протеины (р7, р9 и др.), а также протеины протеазы (р10, р11), интегразы (р3132) и обратной транскриптазы (р66/р51).

Капсид заключает две идентичные копии плюс-нити РНКгенома, содержащие структурные гены gag, роl, еnv. Ген gag (group specific аntigеn) кодирует группоспецифические антигены сердцевины, матрикса. Ген pol (polymerase) кодирует обратную транскриптазу, протеазу и интегразу. Ген еnv (епvеlope) кодирует образование гликопротеиновой оболочки. Имеются также функциональные гены tat, геv, пеf, vif, vрr, vрх, vpu, которые регулируют жизненный цикл вируса. Геном ВИЧ -2 отличается от генома ВИЧ-1 структурой гена епv и заменой гена vpu на ген vрх.

Микробиологическая диагностика. Серологический метод. Применяется иммуноферментный анализ (ИФА) – тест первого уровня для выявления ВИЧ-инфицированных. В качестве диагностикума используют антигены, выделяемые из зараженных клеточных культур или полученные с помощью рекомбинантных ДНК. В сыворотке крови определяют антитела к белкам gp120, р24 и другим антигенам ВИЧ. Положительный результат ИФА подтверждается постановкой иммуноблотинга (вестернблотинга). Результаты считают положительными после обнаружения антител к р24, р31, gp41 либо к gp120. На начальных стадиях заражения эффективно определение антигена р24 в крови. Молекулярно-генетической метод: ПЦР и метод гибридизации нуклеиновых кислот.

Важным показателем ВИЧ-инфекции является определение содержания CD4+-лимфоцитов и соотношение СD4/СD8. Специфическая профилактика. Надежной и безопасной вакцины не существует.