Практически нет ульцерогенного действия
Редко – аллергические реакции.
-при длительном применении высоких доз – гепатотоксичен и нефротоксичен.
(образует в процессе биотрансформации в печени метаболиты – производные цистеина и меркаптуровой
кислоты - повреждающие ткань печени и почек)
Вероятность токсичности увеличивается при повышенной активности ферментов цитохрома Р450,
в особенности CYP2E1.
Это встречается у алкоголиков * или у лиц, принимающих индуцирующие энзимы препараты
(противоэпилептические, рифампицин).
*Актуален вопрос, действительно ли безопасны парацетамолсодержащие препараты,
использующиеся для снятия похмельного синдрома («эндрюс ансвер»)?
Голодание или рвота, которые приводят к уменьшению печеночного глютатиона, также могут
быть важным фактором в развитии токсичности.
-тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Не рекомендуется прием препарата более 7 дней.
Передозировка
При передозировке (однократная доза более 100 мг/кг)может вызвать:
-токсическое поражение печени
-гипогликемию
-острый некроз почечных канальцев.
Назначают прием ацетилцистеина и метионина.
ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
В целом препараты этой группы относятся к токсичным препаратам.
Индометацин
Одно из наиболее эффективных противовоспалительных средств.
Один из сильнейших ингибиторов синтеза ПГ.
Блокирует циклооксигеназу лимфоидной ткани, снижая активность b-лимфоцитов,
Синтез иммуноглобулинов и образование иммунных комплексов.
Жаропонижающие свойства не выражены.
Выраженный анальгетический эффектом, уступает только кеторолаку, кетопрофену и диклофенаку.
Хорошо абсорбируется из ЖКТ, почти полностью связываются с белками плазмы.
Максимальная концентрация в крови через 2 часа.
Период полувыведения 7 часов.
Основной путь выведения – связывание с глюкуроновой кислотой, конъюгаты которой выделяются с мочой и желчью.
Доза 50-100 мг.
Интервалы 6-12 часов.
Максимальная суточная доза 200 мг.
Выпускается в суппозиториях для ректального применения.
Применение
При патологии, обусловленной аутоиммунными и иммуннокомплексными повреждениями
-при воспалительных заболеваниях соединительной ткани, костно-мышечной системы
-при ревматоидном артрите
-при подагре
Побочные эффекты
-со стороны ЖКТ (до эрозивно-язвенных поражений и кровотечений)
-со стороны ЦНС (головокружение, головня боль, депрессия, галлюцинации, периферические нейропатии, светобоязнь)
-со стороны крови (лейкопения, апластическая анемия)
-аллергические реакции, головные боли, расстройства сна, депрессия.
Сулиндак=Клинорил
Превращается в активный метаболит сульфид.
Время достижения пика концентрации 2-4 часа.
Время полувыведения 7 часов.
Доза 100-200 мг.
Интервал 12 часов.
Максимальная суточная доза 400 мг.
Применение
-полиартрит, остеоартрит
-острая подагра
-острые и хронические болевые синдромы – кеторолак.
Побочные эффекты
Достаточно токсичны.
-осложнения со стороны ЖКТ
-депрессии, галлюцинации
-ретинопатия и кератопатия – индометацин
-гемолитическая анемия
Кеторолак
Применение кеторолака было приостановлено в 90-е годы в Германии и во Франции из-за частых случаев острой почечной недостаточности и желудочно-кишечных кровотечений.
Максимальная концентрация в крови через 30-40 минут после энтерального приема.
Период полувыведения 3-4 часа.
Доза 10 мг.
Интервал 4-6 часов.
Максимальная суточная доза 40 мг.
Кеторолак не рекомендуют назначать более 5 дней подряд, несмотря на его высокую анальгетическую активность
ПРОИЗВОДНЫЕ ФЕНИЛУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ
Диклофенак
Выраженный противовоспалительный эффект.
Выраженное жаропонижающее и болеутоляющее действие
По силе анальгетического действия близок к кетопрофену.
По силе противовоспалительного действия уступает только индометацину.
Практически полностью всасывается в ЖКТ.
На 95-99% связывается с белками плазмы крови.
Максимальная концентрация препарата в крови - через 30-60 минут.
Период полувыведения 2 часа
Отличительная особенность – способность накапливаться в очаге воспаления (в синовиальной жидкости). .При ревматоидном артрите хорошо проникает в полости суставов.
Доза 25-75 мг.
Интервал 8-12 час.
Максимальная суточная доза 150 мг.
Выпускается в суппозиториях для ректального применения.
Применение
-ревматизм
-ревматоидный артрит
-миозиты
-радикулиты
-невриты
Побочные эффекты
Низкая токсичность.
-расстройства со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии).
-нарушения со стороны ЦНС (головная боль, бессоница)
По ульцерогенной активности препарат существенно уступает аспирину, индометацину, напроксену.
Возможны кожные аллергические реакции.
ПОИЗВОДНЫЕ ПРОПИОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Ибупрофен=Бруфен=Дигнофлекс
Сильное жаропонижающее действие.
Малотоксичен.
Стимулирует образование эндогенного интерферона.
Медленно проникает в полость сустава, но длительно задерживается в синовиальной ткани.
Время достижения пика концентрации 0,5-1,5 часа.
Время полувыведения 2-2,5 часа.
Доза 200-400 мг.
Интервалы 6-8 часов.
Максимальная суточная доза 1600 мг.
Применение
-лечение ревматоидного артрита
-снижение температуры тела
-болевой синдром (невралгия, миалгия, артралгия, головная, зубная боль,
суставной синдром при обострении подагры, бурсит, радикулит).
Побочные эффекты
-изжога, тошнота, рвота, аллергия
-при длительном применении – нарушение функции печени и почек
-тромбоцитопении, гемолитическая анемия
-аллергические реакции
-головокружения
Напроксен