III. Этап беременности

Кафедра биохимии

Утверждаю

Зав. каф. проф., д.м.н.

Мещанинов В.Н.

_____‘’_____________2008 г

ЛЕКЦИЯ №

Тема: БИОХИМИЯ МОЛОКА И ЛАКТАЦИИ

Факультет: педиатрический.

2 курс.

МОЛОЧНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ

Функции молочной железы

Строение молочной железы

Развитие молочных желез

Развитие молочных желез происходит под контролем гормонов в 3 этапа.

I. Этап онтогенеза (у плода)

Первые 15 дней маммогенез контролируется цитокинами и аутокринными факторами роста.

Через 15 дней при отсутствии тестостерона развитие продолжается по женскому типу. Если появляется тестостерон, развитие переключается на мужской тип.

Регуляция	Схема маммогенеза в онтогенезе
	Кожная эктодерма ↓
	По средней линии формируются молочные линии ↓
	Молочные линии распадаются на молочные узелки ↓
	Молочные узелки погружаются в дерму с образованием молочных бугорков ↓
	В молочных бугорках образуются молочные протоки

После рождения развитие молочных желез практически останавливается до полового созревания. Причина заключается в следующем: Гипоталамус импульсно секретирует гонадотропный гормон (ГТГ), который в гипофизе активирует синтез фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормона. ФСГ запускает развитие фолликул яичников, те секретируют эстрогены. Эстрогены по принципу обратной связи ингибируют синтез ГТГ, ФСГ, ЛГ и свой собственный синтез. Поэтому, в детском возрасте незрелые яичники вырабатывают мало гормонов.

II. Этап полового созревания

Начинается с 10-12 лет. У гипоталамо-гипофизарной системы снижается чувствительность к действию эстрогенов. Импульсная секреция ГТГ устанавливает суточный ритм секреции ЛГ и ФСГ, запускает менструальный цикл. Повышение ЛГ приводит к овуляции (освобождению яйцеклетки из лопнувшего фолликула). После овуляции клетки гранулёзы превращаются в жёлтое тело, которое, помимо эстрадиола, начинает вырабатывать прогестерон.

Эстрогены, а также СТГ, инсулин, кортикоиды, тиреоидные гормоны стимулируют рост и деление молочных протоков, рост сосудов и стромы. Прогестерон запускает превращение эпителиальных клеток в ацинус (альвеолы).

III. Этап беременности

При беременности происходит лактогенез – подготовка молочной железы к выделению молока. В этот этап в молочной железе происходит замена соединительной ткани на железистую.

Процесс контролируется гормонами:

Сокращения:

• Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГТГ)
• Тиреотропный гормон (тиреотропин, ТТГ)
• Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
• Лютеинизирующий гормон (лютропин, ЛГ)
• Гормон роста (соматотропин, СТГ)
• Адренокортикотропный гормон (АКТГ)
• Лактогенный гормон (пролактин, ЛТГ)
• Хорионический гонадотропин (ХГ)

1). Эстрогены. Эстрогенысинтезируются фолликулами яичников и плацентой. Увеличиваются во время беременности, превышают максимум через 33 дня. Стимулируют рост стромы, капилляров, протоков и их ветвлений. Блокируют лактогенную активность пролактина, сокращение миоэпителиальных клеток. Высокая концентрация эстрогенов активирует рост альвеол.

2). Пролактин (ЛТГ). Пролактинсинтезируется лактотрофами передней долей гипофиза,сходен по аминокислотному составу и последовательности аминокислот с СТГ. Синтез контролируется ингибирующим действием пролактинингибирующим фактором, образующимся в средней доли гипофиза.

Концентрация в плазме крови: женщин – 8-10 пг/мл, мужчин – 5-8 пг/мл.

Пролактин у женщин формирует сексуальное и материнское поведение, у мужчин участвует в сперматогенезе в клетках Лейдига. Стимулирует развитие молочных, сальных желез, рост внутренних органов, секреторную активность молочных желез, желтого тела, стимулирует эритропоэз, утилизацию глюкозы, синтез лактозы и жировой обмен.

Количество лактофоров, и синтезированный ими пролактин увеличиваются при беременности. Активность пролактина возрастает в 20 раз.

3).Плацентарный лактоген. Синтезируется синцитиотрофобластом плаценты. Появляется с 6 недели беременности и в течение беременности постоянно растет, достигая максимума к родам. Обладает соматотропным, лактогенным, лютеотропным действием.

4).Прогестерон. Синтезируется в желтом теле и фетоплацентарном комплексе, увеличивается через 3 месяца беременности. Обеспечивает подготовку к лактации: вызывает дифференцировку млечных протоков и альвеол. Тормозит деление клеток (вызванное эстрогенами), образование молока (вызванное пролактином): синтез лактозы, лактоальбумина.

Развитию молочной железы также способствуют: СТГ (гипофиз), инсулин (поджелудочная железа), альдостерон, кортизол (кора надпочечников), тиреоидные гормоны (щитовидная железа), хорионический гонадотропин, хорионический соматомаммотропин (плацента).

С 4 месяца беременности в эпителиальных клетках ацинусов начинается накопление компонентов молока.

Регуляция	Схема мамогенеза в период беременности
+ Эстрогены, пролактин, плацентарный лактоген, СТГ, ГК, Т3, Т4, инсулин → - Прогестерон→	Дольчато-ольвеолярный рост Рост млечных путей ↓
+ Прогестерон→	дифференцировка млечных протоков и альвеол

Тестостерон ингибирует лактацию.

ЛактАЦИЯ

Секретом молочных желез является молоко.

Лактация – процесс секреции молока и его выделения.

Лактогенез – наступление лактации.

Лактопоэз– поддержание лактации.

Лактация является активным секреторным процессом и обеспечивается деятельностью целостного организма. Лактация происходит по голомерокринному механизму: апикальная часть секреторной клетки отторгается и попадает в экскреторный канал.

Лактация протекает в 4 этапа:

1) поступление субстратов из крови. В секреторные клетки ацинуса из крови поступают:

• Вода
• Минеральные элементы (Na⁺, K⁺, Ca²⁺, P и т.д.)
• аминокислоты (идут на синтез белков);
• альбумины, глобулины, в том числе иммуноглобулины М, G (в неизменном виде поступают в молоко, где на них приходится 65-70% от общего количества белка).
• липиды: триглицериды, фосфолипиды, холестерин (в неизменном виде поступают в молоко);
• глюкоза (идет на синтез лактозы),
• ацетоуксусная кислота.

2) биосинтез составных частей молока;

В молочной железе из аминокислот синтезируются 30-45% белков молока. Основным белком (40%), образующимся в молочной железе является α- и β-казеин. Здесь также образуются лактальбумин, IgA (10%), α- и β-глобулины, ферменты: протеиназа, липаза, каталаза, СОД, ксантиноксидаза, лактопероксидаза, щелочная фосфатаза;

На синтезирующую функцию молочной железы влияет питание матери: при снижении белка в рационе матери в 2,5 раза ниже нормы белок в молоке снижается в 1,5 раза, снижается содержание IgA и лизоцима.

В молочной железе из глюкозы синтезируется лактоза и фукозиллактоза.

Синтез лактозы

Лактозосинтетаза – это модифицированный фермент, который находится во всех тканях:

галактозилтрансфераза, она участвует в биосинтезе ГАГ. В секреторных клетках лактирующей железы связанная с мембраной галактозилтрансфераза взаимодействует с находящимся только в молоке белком α-лактальбумином, образуя лактозоситетазу, которая катализирует синтез лактозы: α-лактальбумин + галактозилтрансфераза → лактозосинтетаза.

• без лактальбумина К_М с глюкозой = 1-2 мМол/л
• с лактальбумином К_М с глюкозой = 10^-3 мМол/л

В молочной железе синтезируются жирные кислоты, триглицериды, фосфолипиды и холестерин;

3) формирование, накопление и перемещение синтезированных продуктов в цитоплазму секреторных клеток;

В цитоплазме секреторных клеток из синтезированных липидов и липидов, поступивших из крови, формируются эмульгированные капли размером 2-4μ. Они имеют следующий состав:

• в молозиве: 6,8% фосфолипидов, 280 мг% холестерина.
• в зрелом молоке: 98% триглицеридов, 2% фосфолипидов, 14 мг% холестерина.