Транспортные механизмы в канальцах почек

1. Проксимальные канальцы:

а) реабсорбция NaHCO₃

1) Происходит благодаря Na⁺,H⁺-ионообменнику на апикальной мембране эпителиальных клеток проксимального канальца. Na⁺ из просвета канальца поступает в эпителиоцит в обмен на H⁺, который из эпителиоцита поступает в просвет канальца.

2) На базолатеральной мембране находится Na⁺,K⁺-АТФаза, которая выкачивает реабсорбированный Na⁺ в интерстиций в обмен на ион K⁺.

3) H⁺, попавший из эпителиальных клеток в просвет канальца, взаимодействует с HCO₃^- и образует H₂CO₃, которая под действием карбоангидразы разлагается на H₂O и CO₂. Образовавшийся СО₂ проникает путем диффузии в эпителиальную клетку проксимального канальца, взаимодействует там с водой и под действием карбоангидразы образует H₂CO₃. H₂CO₃ диссоциирует на HСО₃^- (переносится через базолатеральную мембрану в интерстиций с помощью специфического транспортера) и H⁺ (участвует в Na⁺, H⁺-обмене).

NB! Реабсорбция бикарбоната в проксимальных канальцах полностью зависит от активности карбоангидразы.

Б) реабсорбция NaCl.

1) В конечном отделе проксимального канальца бикарбонат и растворенные органические вещества уже реабсорбировались из канальцевой жидкости (канальцевая жидкость в этом отделе представляет собой нечто вроде раствора NaCl).

2) Реабсорбция Na⁺ через Na⁺,H⁺-обменник продолжается, но секретируемый в просвет канальца протон при этом не нейтрализуется HCO₃^- (т.к. бикарбонаты уже реабсорбировались ранее) → падение рН в просвете → активация обмена Cl^- на основания с помощью пока не изученного обменника на апикальной мембране.

3) В результате совместных Na⁺/H⁺ и Cl^-/основание обменов NaCl реабсорбируется

в) секреция органических веществ из крови в жидкость просвета канальцев: мочевая кислота, р-амминогиппуровая кислота, диуретики, антибиотики, креатинин, прокаинамид, холин.

Действующие в этой области диуретики:

1) ингибиторы карбоангидразы: угнетают реабсорбцию бикарбоната натрия

2) осмотические диуретики: повышение осмоляльности канальцевой жидкости и препятствие реабсорбции воды.

2. Тонкая часть петли Генле.

Реабсорбция воды из тонкого нисходящего участка петли Генле за счет осмотических сил, создаваемых гипертоническим содержимым интерстиция мозгового слоя почек.

В этой области действуют осмотические диуретики: повышение осмоляльности канальцевой жидкости и препятствие реабсорбции воды.

3. Толстая восходящая часть петли Генле («разводящий» сегмент)

1) Очень плохо проницаема для воды.

2) NaCl реабсорбируется с помощью Na⁺,K⁺,Cl^-- котранспортера на апикальной мембране. На базальной мембране эпителиоцитов работает Na⁺,K⁺-АТФаза, которая выкачивает из клетки Na⁺ и закачивает K⁺. В результате работы этих двух механизмов в клетке в избытке накапливается K⁺.

3) Избыток K⁺ диффундирует обратно в просвет канальца, в результате в канальце формируется положительный электрический потенциал просвета, который способствует реабсорбции двухвалентных катионов Mg²⁺ и Ca²⁺ по парацеллюлярным путям (т.е. между клетками).

NB! Применение петлевых диуретиков, ингибирующих Na⁺,K⁺,Cl^-- котранспортер, приводит к повышению экскреции с мочой не только NaCl, но и Ca²⁺ и Mg²⁺.

В этой области действуют петлевые диуретики: блокируют Na+,K+,Cl- - котранспортер, в результате высокого осмотического давления жидкость из просвета канальцев не реабсорбируется.

4. Дистальный извитой каналец.

1) относительно непроницаем для воды.

2) NaCl реабсорбируется через Na⁺,Cl^--котранспортер на апикальной мембране эпителиоцитов канальца.

3) Сa²⁺ активно реабсорбируется из просвета канальца с помощью апикальных кальциевых каналов. Реабсорбированный кальций выкачивается в интерстиций с помощью базолатерального Na⁺,Ca²⁺-обменника.

В этой области действуют тиазидные диуретики: блокируют Na,Cl- - котранспортер, в результате высокого осмотического давления жидкость из просвета канальцев не реабсорбируется.

5. Собирательные трубочки.

1) Na⁺ проникает из просвета канальца через раздельный натриевый канал в эпителиоцит, K⁺ выходит из эпителиоцита в просвет канальца через раздельный калиевый канал. При этом вход Na⁺ преобладает над выходом K⁺. Na⁺ выкачивается в интерстиций с помощью Na⁺,K⁺-АТФазы на базолатеральной мембране эпителиоцита.

2) В канальце создается отрицательный потенциал просвета. При этом Сl^- выталкивается из просвета канальца через парацеллюлярные пути в эпителиоциты, а K⁺ стремится наоборот в просвет канальца из эпителиоцитов.

3) Собирательные трубочки в норме для воды непроницаемы. Мембраны эпителиоцитов становятся проницаемыми для воды лишь при действии АДГ.

В этой области действуют:

1) осмотически активные вещества

2) антагонисты альдостерона: уменьшение реабсорбции натрия и секреции калия

3) антагонисты АДГ: только при наличии АДГ собирательная трубочка проницаема для воды – усиливают выведение воды.

P.S. За помощь в подготовке данной работы ОГРОМНУЮ БЛАГОДАРНОСТЬ высказываем коллективу авторов: лекторам кафедры фармакологии БГМУ, Харкевичу Д.А., Катцунгу Б.Г., Кукесу В.Г., Стародубцеву А.К., Машковскому М.Д., авторам «Справочника Видаль. Лекарственные препараты в России», Белоусову Ю.Б, Л.Лилли и его учебнику «Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы» (!очень советуем ознакомиться, один из лучших учебников)и др. Надеемся, что данная работа поможет лучше понять фармакотерапию сердечно-сосудистых заболеваний, а не только сдать коллоквиум.

Рецептура.

(*комбинированный препарат для снижения АД*)

Rp.: Tab. “Adelphane-Esidrex” N. 10

D.S. Внутрь по 1 таблетке 2 раза в день.

#

Rp.: Amiodaroni 0,2

D.t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день.

#

Rp.: Sol. Amiodaroni 5% - 3 ml

D.t.d. N. 10 in amp.

S. Вводить внутривенно по 0,005/кг в 250 мл 5%-ого раствора глюкозы.

#

Rp.: Amlodipini besylati 0,005

D.t.d. N. 20 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 1 раз в день.

#

Rp.: Betaxololi hydrochloridi 0,01

D.t.d. N. 20 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 1 раз в день.

#

Rp.: Sol. Betaxololi hydrochloridi 0,5% - 2,5 ml

D.S. Закапывать в конъюнктивальный мешок глаза по 1 капле 2 раза в день.

#

(*ПАС IV класса*)

Rp.: Verapamili 0,04

D.t.d. N. 20 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день.

#

(*ПАС IV класса*)

Rp.: Sol. Verapamili 0,25% - 2 ml

D.t.d. N. 10 in amp.

S. Внутривенно по 2 мл

#

(*тиазидные производные для снижения АД*)

Rp.: Hydrochlorothiazidi 0,025

D.t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 1 раз в день утром.

#

(*сердечный гликозид, используемый при лечении острой и хронической СН*)

Rp.: Digoxini 0,00025

D.t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 1 раз в день.

#

(*сердечный гликозид, используемый при лечении острой и хронической СН*)

Rp.: Sol. Digoxini 0,025% - 1 ml

D.t.d. N.5 in amp.

S. По 1 мл внутривенно в 10 мл 5% раствора глюкозы. Вводить медленно!

#

Rp.: Doxazosini 0,001

D.t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 1 раз в день.

#

(*антиангинальный препарат из группы нитратов с быстрым и коротким действием*)

Rp.: Isosorbidi dinitratis 0,005

D.t.d. N. 20 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день до еды.

#

Rp.: Dragee Indapamidi 0,0025

D.t.d. N. 10

S. Внутрь по 1 драже 1 раз в сутки утром до еды.

#

(*α₂-адреномиметик для купирования гипертензивного криза*)

Rp.: Clonidini hydrochloridi 0,00015

D.t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 2 раза в день.

#

(*α₂-адреномиметик для купирования гипертензивного криза*)

Rp.: Sol. Clonidini hydrochloridi 0,01% - 1 ml

D.t.d. N. 10 in amp.

S. Внутримышечно по 1 мл.

#

(*ПАС, укорачивающий эффективный рефрактерный период*)

Rp.: Sol. Lidocaini hydrochloridi 10% - 2 ml

D.t.d. N. 10 in amp.

S. Внутримышечно по 2 мл.

#

(*блокатор рецепторов АТ II*)

Rp.: Losartani 0,05

D.t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 1 раз в день.

#

(*производное сиднонимина для лечения стенокардии*)

Rp.: Molsidomini 0,002

D.t.d. N. 20 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день после еды.

#

Rp.: Nadololi 0,04

D.t.d. N. 20 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки.

#

Rp.: Sol. Nitroglycerini spirituosae 1 % - 5 ml

D.S. По 2 - 3 капли под язык (на кусочке сахара)

#

(*антиангинальный препарат из группы нитратов с быстрым и коротким действием*)

Rp.: Nitroglycerini 0, 0005

D.t.d. N. 40 in tab.

S. По 1 таблетке под язык.

#

(*антиангинальный препарат из группы нитратов с быстрым и коротким действием*)

Rp.: Sol. Nitroglycerini oleosae 1 % in caps. 0, 0005 N.20

D. S. По 1 капсуле под язык (капсулу раздавить зубами)

#

(*дигидропиридиновое производное ББК длительного действия*)

Rp.: Nifedipini retardi 0,02

D.t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 1 раз в день после еды, не разжевывая.

#

(*ПАС, удлиняющее фазу деполяризации*)

(*ПАС I класса из группы амидов*)

Rр.: Procainamidi 0,25

D.t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 6 раз в день.

#

(*ПАС, удлиняющее фазу деполяризации*)

(*ПАС I класса из группы амидов*)

Rр.: Sol. Proсаinamidi 10 % - 10 ml

D.S. Добавить 15 мл 5 % раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида; вводить в вену со скоростью 2 мл/мин.

#

Rp.: Propranololi hydrochloridi 0,01

D.t.d. N. 20 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день.

#

Rp.: Sol. Propranololi hydrochloridi 0,25% - 1 ml

D.t.d. N. 10 in amp.

S. Внутривенно медленно по 1 мл.

#

Rp.: Sotaloli hydrochloridi 0,08

D.t.d. N. 10 in tab. obd.

S. Внутрь по 1 таблетке 2 раза в день.

#

(*калийсберегающий диуретик*)

Rp.: Spironolactoni 0,025

D.t.d. N. 20 in tab.

S. Внутрь по 2 таблетке 2 раза в день.

#

(*сердечный гликозид для купирования острой СН*)

Rp.: Sol. Strophanthini K 0,025% - 1 ml

D.t.d. N. 10 in amp.

S. Внутривенно медленно по 1 мл.

#

(*антиангинальный препарат из группы нитратов с быстрым и коротким действием*)

Rp.: Tab. “Sustac” 0,0026 N. 10

D.S. Внутрь по 1 таблетке до 4 раз в сутки.

#

Rp.: Lamelas Trinitrolongi 0,001

D.t.d. N. 10

S. По 1 на слизистую оболочку десны.

#

(*ПАС, удлиняющее фазу деполяризации*)

(*хинидиноподобное средство для купирования мерцательной аритмии*)

Rp.: Chinidini sulfatis 0,1

D.t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке каждые 4 часа за 30 мин до еды.

#

(*мощный петлевой диуретик*)

Rp.: Furosemidi 0,04

D.t.d. N. 20 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 1 раз в день утром.

#

(*мощный петлевой диуретик*)

Rp.: Sol. Furosemidi 1% - 2 ml

D.t.d. N. 10 in amp.

S. Внутримышечно однократно по 2 мл.

#

(*ингибитор АПФ, пролекарство*)

Rp.: Enalaprili 0,01

D.t.d. N. 10 in tab.

S. Внутрь по 1 таблетке 1 раз в день.

#

(*ПАС Ic класса*)

Rp.: Aethacizini 0,05

D.t.d. N. 10 in tab.obd.

S. Внутрь по 1 таблетке 3 раза в день.

#

(*ПАС Ic класса*)

Rp.: Sol. Aethacizini 2,5% - 2 ml

D.t.d. N. 10 in amp.

S. Содержимое ампулы развести в 20 мл изотонического раствора NaCl. Ввести внутривенно медленно в расчете 0,00025/кг.