Передача в адренергических синапсах

СТРОЕНИЕ И ФУНКЦИЯ СИНАПСОВ Синапс – функциональный (химический) контакт -двух нервных клеток или -нервной клетки и клетки исполнительного органа В синапсах различают 2 мембраны: Пресинаптическая мембрана аксона – передающая Постсинаптическая мембрана нервной клетки или клетки исполнительного органа – воспринимающая Синаптическая щель -находится между мембранами -заполнена полисахаридным гелем -имеет поры для диффузии медиатора -ограничен соединительнотканными элементами (препятствуют выходу медиатора в кровь) Синаптические пузырьки - депо медиатора (в связи с белком) Во время потенциала покоя в синаптическую щель выделяются единичные порции медиатора – для поддержания физиологических реакций органов и тонуса скелетных мышц Во время потенциала действия Положительный заряд на внутренней поверхности пресинаптической мембраны вызывает слипание с ней отрицательно заряженных синаптических пузырьков. Ионы кальция катализируют взаимодействие белков пресинаптической мембраны с белками синаптических пузырьков. В пресинаптической мембране открывается канал для выброса порции медиатора в синаптическую щель. После взаимодействия с рецептором медиаторы исчезают из синаптической щели в результате: -нейронального захвата (возврат в синаптические пузырьки для участия в повторной передаче импульсов) -экстранейронального захвата (депонирование в исполнительных органах) -ферментативного расщепления

КАТЕХОЛАМИНЫ Передача в адренергических синапсах осуществляется с помощью катехоламинов Катехоламинывыделяются симпатическими нервами и клетками мозгового вещества надпочекчников. Эти вещества участвуют в регуляции множества физиологических функций. Именно они отвечают за единую реакцию организма на стресс, направленную на поддержание гомеостаза. Норадреналин является главным медиатором симпатической нервной системы, Адреналин – основной гормон мозгового вещества надпочечников - клетки мозгового слоя надпочечников вырабатывают и выделяют его в кровь Симпатическая нервная система активируется при самых разных физиологических и патологических состояниях. Функции этой системы многообразны. У млекопитающих физиологические и биохимические реакции опосредованы норадреналином. При стрессе происходит также выброс из мозгового вещества надпочечников гормона адреналина. Эффекты норадреналина и адреналина в одних органах одинаковые, в других существенно отличаются.. Дофамин Содержится в базальных ядрах, но и в др. отделах ЦНС и периферических органах.   Существование трех катехоламиновых медиаторов эволюционно обусловлено и не является случайным. Каждый из них обладает сродством к определенному типу рецепторов, благодаря чему нервная система может более дифференцированно влиять на функции органов.

БИОСИНТЕЗ Осуществляется из - амнокислоты тирозина (поступает с пищей - много в твороге, сыре, бобовых, шоколаде) - аминокислоты фенилаланина (поступает также) Фенилаланин превращается в тирозин в печени. ФАгидроксилаза Тгидроксилаза ДОФАдекарбоксилаза Фенилаланин - Тирозин - Диоксифенилаланин - Дофамин (ДОФА) ДОФАМИНгидроксилаза Норадреналин МЕТИЛтрансфераза Адреналин В дофаминергических синапсах биосинтез медиатора идет до дофамина. В норадренергических синапсах - до норадреналина (уже в гранулах). В адренергических синапсах - до адреналина (нейроны некоторых областей ЦНС, мозговое вещество надпочечников).

ДЕПОНИРОВАНИЕ Депонирование катехоламинов в гранулах происходит за счет связывания со специфическим белком и АТФ. Существует три пула катехоламинов в нервных окончаниях. Резервный пул: в гранулах, не освобождается при поступлении нервного импульса до истощения остальных пулов. Мобилизационный пул 2 : в гранулах, непосредственно высвобождается в синаптическую щель при поступлении импульса Мобилизационный пул 1 : отработавший медиатор, реабсорбированный из синаптической щели и избыточный медиатор вследствие насыщения гранул. Между тремя пулами существует динамическое равновесие.

ВЫСВОБОЖДЕНИЕ В СИНАПТИЧЕСКУЮ ЩЕЛЬ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С РЕЦЕПТОРОМ Рецептор: Алквист в 1948 г. Предположил, что катехоламины действуют на несколько типов рецепторов. Сейчас: а1, а2, в1, в2, в3 подтипы Локализация: -постсинаптическая мембрана, -пресинаптическая мембрана, -вне синапсов (в органах, не получающих пресинаптическую иннервацию)

ОБРАТНЫЙ ЗАХВАТ Обратному захвату подвергается 80% медиатора (дефицит субстратов, энергоёмкость синтеза медиатора)

ИНАКТИВАЦИЯ МЕДИАТОРА Инактивации подвергается 20%.   1)Окислительное дезаминирование с помощью фермента митохондрий МАО - 5% Пресинаптическое - моноаминоксидаза (МАО) митохондрий 2) Метилирование с помощью фермента КОМТ - 15%, который встроен в постсинаптические мембраны. Постсинаптическое –катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) Субстратная специфичность изоформ МАО: МАО-А – адреналин, норадреналин, серотонин МАО-В – дофамин

АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ Адреномиметики и Адренолитики Действуют непосредственно на адренорецепторы. КОСВЕННОГО ДЕЙСТВИЯ Симпатолитики и Симпатомиметики Влияют на высвобождение или депонирование медиатора.

АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ

Альфа-адренорепторы

Локализация	Эффекты активации
a1
Сосуды (артериолы) Радиальная мышца радужной оболочки глаза Миометрий Сфинктеры ЖКТ и мочеполового тракта Миометрий Гладкие мышцы предстательной железы Гладкие мышцы кишечника Печень	Спазм, повышение ОПСС и АД Мидриаз (сокращение) Сокращение Сокращение Сокращение Сокращение Расслабление Активация гликогенолиза
a2
Окончания адренергических и холинергических нейронов (пресинаптические рецепторы в ЦНС и на периферии)	Уменьшение выброса медиатора (норадреналина и других)
Пресинаптические Сосудодвигательный центр продолговатого мозга	Снижение активности сосудодвигательного центра, снижение АД
Постсинаптические Сосуды кожи, слизистых Моторикаи тонус ЖКТ и кишечника	Сокращение Уменьшение
Внесинаптические рецепторы в сосудах	Сужение сосудов
Панкреатические бета-клетки	Снижение секреции инсулина
Тромбоциты	Агрегация тромбоцитов

Бета-адренорецепторы

b1
Сердце	Тахикардия, увеличение сердечного выброса, увеличение скорости АV проведения
Юкстагломерулярные клетки почек	Увеличение секреции ренина
Жировая ткань	Активация липолиза
b2
Бронхи	Расширение бронхов
Сосуды скелетных мышц	Расширение, снижение АД
Миометрий	Расслабление, снижение возбудимости
Печень	Активация гликогенолиза
Поджелудочная железа b-клетки островков Лангерганса	Выделение инсулина

АД Р Е Н О М И М Е Т И К И

а-АДРЕНОМИМЕТИКИ

α1- адреномиметики Эффекты -кровеносные сосуды -сосуды кожи и слизистых оболочек (в большей степени) -почек -органов брюшной полости -скелетных мышц -мозга и сердца (меньше, т.к. в них преобладают в2-рецепторы расширяющие сосуды)

Мезатон Не является катехоламином (содержит только 1 гидроксильную группу в ароматическом ядре). Мало подвержен действию КОМТ - более длительный эффект. Преобладает действие на сосуды. Эффекты 1.Сужение кровеносных сосудов. 2. Расширение зрачка (активирует а1-рецепторы радиальной мышцы радужки) 3. Понижение внутриглазного давления(Увеличивает отток внутриглазной жидкости). Применение 1.Лечение острых гипотоний 0,1-0,5 мл 1% р-р в 40 мл 5-40%р-ра глюкозы 2.Риниты, конъюнктивиты. 0,25 %-0,5% р-ры 3. С местными анестетиками (для уменьшения резорбтивного эффекта) 4. Осмотр глазного дна расширение зрачка (менее продолжительно, чем атропин) 5. Лечение открытоугольной формы глаукомы

α2- адреномиметики (агонисты) Механизм действия Стимуляция пресинаптических α2-адренорецепторов в ЦНС (тормозные). Эти рецепторы, стабилизируя пресинаптическую мембрану, уменьшают выброс медиаторов (норадреналина, дофамина, и возбуждающих аминокислот – глутаминовой, аспарагиновой). Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением выделения норадреналина к прессорным нейронам СДЦ. Это снижает центральный симпатический тонус и повышает тонус блуждающего нерва. Локлизация α2- рецепторов и эффекты их стимуляции Продолговатый мозг – снижение тонуса симпатической нервной системы, повышение тонуса блуждающего нерва. Кора больших полушарий – седация, сонливость. Тромбоциты – агрегация Поджелудочная железа – торможение секреции инсулина. Пресинаптическая мембрана - уменьшают выделение норадреналина из окончаний симпатических нервов. Увеличение выделения ацетилхолина из окончаний парасимпатических нервов. Побочные эффекты агонистов α2- рецепторов В последние годы эти препараты применяются редко, что объясняется их плохой переносимостью. -сухость во рту, -седативный эффект (сонливость, общая сла­бость, нарушение памяти), -депрессия, -заложенность носа, -ортостатическая гипотония, -задержка жидкости, -нарушение половой функции.

Лекарственные препараты, сужающие кровеносные сосуды и повышающие артериальное давление, вызывают рефлекторную брадикардию, Вещества, расширяющие кровеносные сосуды и снижающие артериальное давление, вызывают рефлекторную тахикардию. Это является результатом функционирования барорецепторного прессорно-депрессорного рефлекса.

Клофелин (а₂)

Основные эффекты: 1.Антигипертензивный. Обусловлен: 1) торможением прессорного отдела сосудодвигательного центра 2) уменьшением секреции катехоламинов надпочечниками 3) временным снижением продукции ренина Особенность – 5-10 минут повышение АД при быстром внутривенном введении вследствие возбуждения внесинаптических альфа-2 адренорецепторов сосудов (еще до попадания препарата в ЦНС) 2.Снижение внутриглазного давления Применяют при открытоугольной форме глаукомы – капли. 3.Болеутоляющее действие. Вследствие активации α2-адренорецепторов С и Аδ-волокон задних рогов спинного мозга и ствола головного мозга. Повышает выделение энкефалинов и β-эндорфинов. 4. Уменьшение соматовегетативных проявлений опиатной и алкогольной абстиненции. Обусловлено снижением центральной адренергической активности. Побочные эффекты Побочные эффекты агонистов α2- рецепторов, кроме того Толерантность развивается через несколько недель постоянного приёма. Синдром отмены Внезапная отмена клофелина приводит к высвобождению норадреналина, депонированному в адренергических окончаниях. Это сопровождается -психоэмоциональным возбуждением, -артериальной гипертензией, тахикардией, аритмией, -загрудинной и головной болью. Через 18-36 часов после последнего приема, продолжается 1-5 дней Предупреждение синдрома отмены - постепенное снижение дозировок (не менее 7дней). Вызывает тяжелую интоксикацию (токсическая доза – 0,004-0,005). Симптомы интоксикации: -заторможенность, резкая слабость, гипотермия, головная боль, -гипотония скелетных мышц, гипорефлексия, -сужение зрачков, -сухость слизистых, -угнетение дыхания, -ортостатическая гипотензия, -брадикардия, атриовентрикулярная блокада, кома. Применение: Купирование гипертонического криза Лечение опиатной и бензодиазепиновой наркоманий. Глаукома. Сублингвально, внутривенно медленно (редко), пластырь.

Гуанфацин

В 5 раз более селективный, чем клофелин, агонист центральных пресинаптических α2-адренорецепторов. Долго действующий, менее активный. Может снижать АД при резистентности к клофелину. Снижает в крови содержание холестерина, триглицеридов. Побочные эффекты Побочные эффекты агонистов α2- рецепторов, кроме того Переход на кризовое течение. Быстрое развитие толерантности. Применение Лечение гипертонической болезни

Нафтизин, Галазолин (а₂)

Сосудосуживающее действие сильное и длительное. Применение Противоотечное, противовоспалительное действие – для облегчения носового дыхания при ринитах, для остановки носового кровотечения. При длительном приеме – атрофия слизистой. Передозировка Повышение АД, Тахикардия (особенно у детей.)

в-АДРЕНОМИМЕТИКИ

Д о б у т а м и н (в1) Механизм действия В низких дозах (Д1-рецепторы) – расширение коронарных и почечных сосудов. В более высоких дозах Активирует в1-адренорецепторы сердца (Увеличивает сократимость миокарда и сердечный выброс). Повышение систолического давления. Нет значительного подъема АД (за счет небольшой активации в2 - рецепторов. Применение Тахикардия выражена слабо - за счет рефлекторной активации вагусных влияний на синусный узел. (с барорецепторов дуги аорты) Острая сердечная недостаточность (ослабление сократительной функции миокарда).

БЕТА 2-АДРЕНОМИМЕТИКИ Наиболее часто для купирования бронхоспазма применяют ингаляционные адреномиметики, особенно селективные по отношению к бета 2-адренорецепторам. Они эффективно устраняют практически все виды бронхоспазма. Чаще в виде ингаляций. Применение: -Купирование бронхоспазма – препараты короткого/средней продолжительности действия. Аэрозоли начинают действовать через 1-5 минут и расширяют бронхи на 2-6 часов. Оптимальная дозировка - 2 ингаляционные дозы препаратов. -Профилактика приступов – препараты длительного действия. Стойкое расширение бронхов более, чем на 12 Улучшается функция легких, облегчается течение бронхиальной астмы.

Длительное лечение бета-адреномиметиками приводит к -постепенному снижению чувствительности бета 2 -адренорецепторов и -ослаблению лечебного эффекта. Попытка увеличения дозы опасна развитием побочных реакций. Синдром «рикошета» Клинически проявляется -вначале уменьшением времени эффективной бронходилятации -в последующем - бронхоспазмом на фоне ингаляции этих препаратов. Появление «синдрома рикошета» обусловлено -десенситизацией бета-адренорецепторов бронхов в результате действия больших доз препаратов. При этом -повышается активность КОМТ (которая мало участвует в процессах деактивации препаратов этой группы) -усиливается ацидоз. В итоге -образуются эндогенные бета-блокирующие соединения, число которых увеличивается с увеличением дозы адреномиметиков. -возрастает активность альфа-адренорецепторов, что усиливает бронхоконстрикцию Для профилактики осложнений не более 4-6 ингаляционных доз. Синдром» «запирания легких» Клинически проявляется -одышкой из-за нарушения дренажной функции бронхов. Связано с -вазодилятацией сосудов подслизистого слоя бронхов (также есть бета-2 адренорецепторы) -стазом крови -заполнением мелких бронхов экссудатом из плазмы. Не назначают препараты пациентам с нестабильной стенокардией, аритмиями, со стойкой артериальной гипертензией, выраженной сердечной недостаточностью, при тиреотоксикозе. Значительно меньше, чем адреналин и эфедрин увеличивают частоту сердечных сокращений, лишь кратковременно повышают АД. При передозировке появляются аритмии, увеличивается потребность миокарда в кислороде.

Длительность бронхорасширяющего действия препарата зависит от -химической структуры -пути введения При ингаляции бета –адреномиметиков больной проглатывает 90% дозы препарата (т.е. метаболизм происходит как и приеме внутрь). При парентеральном введении бета –2 адреномиметики оказывают влияние и на мелкие бронхи, что особенно важно при тяжелой степени обструкции, особенно сопровождающейся затруднением эвакуации вязкого секрета из просвета дыхательных путей и набуханием слизистой оболочки бронхов. При внутривенном введении 50% препарат выводится в неизмененном виде. При приеме внутрь – в основном в виде метаболитов. Побочные эффекты Неселективные Тахикардия Аритмия Учащение приступов стенокардии Селективные Повышение концентрации глюкозы в крови

С возрас­том чувствительность к β-адреностимуляторам снижается, в то же время усиливается аритмогенное действие адреномиметиков.

СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА Β2-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ По выраженности эффекта: формотерол>сальметерол>изопреналин> сальбутамол По способности препятствовать развитию отека легких (связано со способностью блокировать транспорт белков через эндотелиальные клетки) сальметерол >формотерол Длительность действия Зависит от: -химической структуры -пути введения Отсутствуетзависимость между концентрацией препарата в крови и длительностью бронхорасширяющего действия. (период выведения сальбутамола –15 мин, а длительность бронхорасширяющего действия -3 час) При пероральном приеме Наиболее полно всасываются: изопреналин, сальметерол, сальбутамол. Препараты выводятся в виде метаболитов. При внутривенном введении 50% изопреналина, сальбутамола, тербуталина выводится в неизмененном виде.

Сальбутамол легко растворяется в жидкости, покрывающей эпителий бронхов, быстро (в течение нескольких минут) связывается с рецепторами, но сравнительно быстро вымывается из связи с ними. Молекула небольшой длины, гидрофильна Это объясняет быстрое начало и небольшую длительность действия препарата. Применяют при бронхиальной астме и других заболеваниях дыхательных путей, протекающих со спастическими состояниями бронхов. Выпускают в аэрозольных алюминиевых баллонах с дозирующим клапаном, распыляющим при каждом нажатии 0,1 мг препарата (в виде мелкодисперсных частиц, размер которых не превышает 5 мкм). Для купирования начинающегося приступа удушья ингалируют 1 - 2 дозы аэрозоля. В тяжелых случаях, если через 5 мин после ингаляции первой дозы не наступит ощутимое улучшение дыхания, можно ингалировать еще 2 дозы аэрозоля. Последующие ингаляции производят с промежутками 4 - 6 ч (не более 6 раз в сутки). Выпускаются также таблетки, содержащие по 0,002 или 0,004 сальбутамола. Назначают по 1 таблетке 3 - 4 раза в день. Для применения в акушерской практике в качестве токолитического средства.

Сальметерол Препарат длительного действия. Взаимодействует не только с активным центром β2-адренорецептора, но и с прилегающим к нему участком, что расширяет область контакта препарата с рецептором. Наличие кислородного радикала в молекуле препарат придает ей гибкость и способствует присоединению или освобождению от связи с рецептором, что позволяет избежать постоянного и длительного контакта с рецептором и уменьшить количество побочных эффектов. Молекула длинная, очень липофильная (в 10 тыс. раз больше, чем у сальбутамола). Практически не задерживается в жидкости на поверхности эпителия, сразу накапливается в мембране. В связи с этим начало действия – через 30 минут, длительность – более 12 часов. Ингаляционно. Для профилактики приступов бронхиальной астмы, в т.ч. ночных, обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет - 2 ингаляции дважды в день (утром и вечером). Для профилактики бронхоспазма, спровоцированного физической нагрузкой - 2 ингаляции не менее чем за 30-60 мин перед физическими упражнениями.

Серетид Комбинированный препарат (сальметерол +флутиказона пропионат ) Сальметерол предотвращает возникновение бронхоспазма. Флутиказон улучшает легочную функцию и предотвращает обострения.

Формотерол Препарат длительного действия. В молекуле препарата в отличие от гидрофильных препаратов короткого действия, один фрагмент гидрофильный, а другой липофильный. Это объясняет быстрое начало и большую длительность действия. Действие начинается в первые минуты (это позволяет купировать приступы бронхиальной астмы). Препарат проникает в более глубокий гидрофобный слой клеточной мембраны, откуда постепенно выделяется и повторно взаимодействует с рецептором

Бета-адреноблокаторы короткого действия в дозированных аэрозолях и в виде сухого порошка для ингаляций – средства выбора для купирования приступов бронхиальной астмs/ При ночных приступах предпочтительней препараты длительного действия любой формы. При парентеральном введении препараты оказывают влияние на мелкие бронхи, что особенно важно при тяжелой степени бронхиальной обструкции, особенно сопровождающейся затруднением эвакуации вязкого секрета из просвета дыхательных путей и набуханием слизистой оболочки бронхов. Для купирования тяжелых приступов эффективна ингаляция раствора сальбутамола(0,0025-0,005 ) с помощью небулайзеров.

а, в – АДРЕНОМИМЕТИКИ

А д р е н а л и н (а1 а2 в1,в2) Н о р а д р е н а л и н (а1 а2 в1)   Действие на сердце Оказывают влияние на в1 - рецепторы проводящей системы. Возбуждают синусный узел сердца (норадреналин меньше), усиливают автоматизм. Возрастает ЧСС. Адреналин при остановке сердца, вводят в полость левого желудочка в сочетании с массажем сердца (чтобы адреналин вошел с кровью в коронары и достиг синусного узла). Тонус миокарда повышается. Увеличивается минутный объем и работа сердца. Потребление кислорода миокардом резко повышается. КПД сердца (работа/потребление О2) снижается Может развиться истощение резервов сердца и развитие острой сердечной недостаточности. Действие на сосуды Сокращение периферических сосудов, затем крупные вены и артерии. В результате увеличивается возврат крови к сердцу. Сосуды малого круга кровообращения реагируют меньше, но и в них давление повышается (может развиться адреналиновый отек легких). В сосудах скелетных мышц преобладают в2-рецепторы - сосудорасширяющее действие адреналина. (Общая емкость сосудов скелетных мышц велика - диастолическое давление обычно снижается). Систолическое давление крови возрастает за счет резкого усиления работы сердца. Норадреналин в отличие от адреналина повышает кровяное давление в основном за счет сужения сосудов. Больше подходит для лечения острых гипотоний. Влияние на тонус гладкой мускулатуры бронхов. Адреналин (норадреналин слабо) понижает тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшает острое набухание слизистой. Используется, если другие средства неэффективны. Лучше - ингаляционно. Влияние на углеводный обмен. Адреналин - антагонист инсулина. Резко усиливает расщепление гликогена до глюкозы. Норадреналин практически не влияет. Проникновение через ГЭБОба плохо проникают. Действуют менее 10 минут. Применение Адреналин Артериальная гипотензия при анафилактическом шоке (в/в, капельно) Добавляют в растворы местных анестетиков для удлинения действия. Открытоугольная глаукома - снижение образования ВГЖ (десенситизация бета-рецепторов?) Капиллярные кровотечения (местно) Остановка сердца (внутрисердечно, крайняя мера) Норадреналин Более избирателен к альфа-рецепторам Вводят при сосудистом коллапсе, только внутривенно, капельно. Нельзя вводить подкожно (некроз клетчатки)

Применение адреномиметиков 1. Гипотонии различного генеза. Норадреналин, дофамин, мезатон. 2. Острая сердечная недостаточность. Добутамин. 3. Остановка сердца. Адреналин. 4. Атриовентрикулярная блокада. Изадрин, орципреналин. 5. Бронхиальная астма. Салбутамол, фенотерол, орципреналин, эфедрин. 6. Угроза выкидыша. Партусистен =Фенотерол. 7. Некоторые формы глаукомы (открытоугольная) Мезатон, клофелин, адреналин. 8. Для удлинения действия МА. Адреналин, мезатон. 9. Экстренная терапия анафилактического шока . Адреналин. 10. Гипогликемическая кома. Адреналин.

СИМПАТОМИМЕТИКИ

Тирамин Промежуточный продукт метаболизма тирозина (предшественника дофамина, адреналина). Тирамин захватывается симпатическими нейронами, что приводит к высвобождению катехоламинов. Не применяется в терапевтической практике.

Амфетамин (Фенамин) Высвобождает депонированные норадреналин и дофамин из пресинаптических окончаний. Быстро проникает в ЦНС. Применение ограничено, так как вызывает психическую и физическую зависимость. Психостимулятор (иногда - для лечения нарколепсии – патологической сонливости). Синдром дефицита внимания. Побочные эффекты Психическая и физическая зависимость Спутанность сознания. Тахикардия. Импотенция.

КокаинСейчас не применяют – формирование зависимости. Применение ограниченное - местная анестезия конъюнктивы, роговицы Вызывает сужение сосудов в области нанесения. Оказывает выраженное влияние на ЦНС (эйфория) Толерантность развивается быстро, наркоман может принимать большие дозы по сравнению с терапевтическими.

Эфедрина гидрохлорид

Механизм действия Вызывает высвобождение норадреналина из пресинаптических окончаний, в результате чего косвенно стимулируются все виды адренорецепторов.

Эффекты -азоконстрикторное, -бронходилатирующее -психостимулирующее действие. -повышает ОПСС и системное АД, -увеличивает МОК, ЧСС и силу сердечных сокращений, -улучшает AV проводимость; -повышает тонус скелетных мышц, -повышает концентрацию глюкозы в крови; -тормозит перистальтику кишечника, -расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление). -стимулирует ЦНС, по психостимулирующему действию близок к фенамину. -тормозит активность МАО и катехоламино-О-метилтрансферазы. -оказывает стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение расширенных сосудов, снижая их повышенную проницаемость, приводящую к уменьшению отека при крапивнице.

Начало терапевтического эффекта после приема внутрь - через 15-60 мин, продолжительность действия – 3-5 ч, при в/м введении 25-50 мг - 10-20 мин и 0.5-1 ч соответственно. При повторном введении с небольшим интервалом (в 10-30 мин) прессорное действие эфедрина быстро снижается (возникает тахифилаксия, связанная с уменьшением запасов НА ).

По сравнению с адреналином -меньше активирует альфа-адренорецепторы, -соответственно меньше повышает АД. При приеме внутрь действие наступает через 30-50 минут, длительность действия 2-6 часов. Хорошо проникает через ГЭБ.

Применение: Купирование и профилактика приступов удушья при всех вариантах бронхиальной астмы. Применяют внутрь за 30-40 мин до еды, запивая достаточным количеством воды. Обычно назначают взрослым по 0.025-0,05 2-3 раза в день. При пероральном применении эффект наступает через 15-30 мин и продолжается 3-5 часов. При внутримышечном введении действие препарата проявляется через 10-20 мин и продолжается 30 мин - 1 час. Ринит (в т.ч. катаральный, вазомоторный), синусит, поллиноз, Артериальная гипотензия (коллапс, шок, оперативные вмешательства, спинальная анестезия, травма, кровопотеря, бактериемия, передозировка ганглиоблокирующих, адреноблокаторов и др.) Сывороточная болезнь (в составе комбинированной терапии); Нарколепсия Диагностика в офтальмологии Редко используется самостоятельно из-за побочных эффектов. Входит в состав различных комбинированных препаратов: Теофедрин, Солутан, Бронхолитин.

Побочные эффекты Специфическое стимулирующее влияние на ЦНС. Может вызывать привыкание и пристрастие. Со стороны нервной системы: более часто - головная боль, нарушение сна; менее часто - слабость, нервозность, двигательное беспокойство, головокружение; частота неизвестна - судороги, мышечные спазмы, тремор, онемение рук или ног, сонливость; при применении в высоких дозах - галлюцинации, изменение настроения или психики. Со стороны ССС: менее часто - стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД, при высоких дозах - желудочковые аритмии; редко - ощущение дискомфорта или боль в грудной клетке; частота неизвестна - необычные кровоизлияния, гиперемия кожи лица. Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота, рвота; менее часто - сухость или раздражение полости рта или глотки (при парентеральном применении), потеря аппетита; частота неизвестна – изжога, торможение перистальтики кишечника. Со стороны мочевыводящей системы: менее часто - затрудненное и болезненное мочеиспускание. Местные реакции: боль или жжение в месте в/м инъекции. Прочие: менее часто - повышенное потоотделение, бледность кожных покровов; сужение периферических сосудов, аллергические реакции, одышка или затрудненное дыхание, озноб, гипертермия, расширение зрачков, нечеткость зрительного восприятия.

В период обострения бронхиальной астмы усиливается кардиотоксическое действие симпатомиметиков.

Назначают подкожно, внутривенно и внутримышечно. Способ введения зависит от показаний. При остром снижении артериального давления показано медленное внутривенное введение при инфекционных заболеваниях; перед спинномозговой анестезией и т.п. - подкожное или внутримышечное введение. Внутривенно эфедрин применяют струйно или капельно. При одномоментной инъекции вводят медленно струйно 0,02-0,05 г (0,4-1 мл 5% раствора). При капельном введении эфедрин применяют в изотоническом растворе хлорида натрия в общей дозе 0,06-0,08 г; количество изотонического раствора от 100 до 800 мл. При подкожном введении применяют 0,02-0,05 г (0,4-1) мл 5% раствора эфедрина 1-2 раза в день. Высшие дозы эфедрина для взрослых при подкожном введении: разовая - 0,05 , суточная - 0,1

АДРЕНОЛИТИКИ И СИМПАТОЛИТИКИ

Адренолитики блокируют адренорецепторы . Устраняют или предупреждают эффекты адреномиметиков.   Симпатолитики действуют на пресинаптическом уровне. Уменьшают выброс медиаторов. (изменяя их синтез, депонирование и освобождение).   Не блокируют адренорецепторы. Не устраняют действия катехоламинов, вводимых извне.

СИМПАТОЛИТИКИ

Конечный итог воздействия симпатолитиков - ослабление передачи импульсов с окончаний симпатических нервов на соответствующие органы.   За счет . вмешательства в синтез медиатора . истощения запасов норадреналина . блокады выделения медиатора   В результате . тонус сосудов снижается . уменьшаются рефлекторные реакции сердечно-сосудистой системы на различные стимулы . артериальное давление понижается . уменьшаются метаболические сдвиги, связанные с активацией симпатоадреналовой системы Адренорецепторы органов (сосудов, сердца) полностью сохраняют чувствительность к катехоламинам   Наиболее важный эффект симпатолитиков - антигипертензивный.

Метилдофа Механизм действия 1.Является конкурентным биохимическим антагонистом ДОФА (диоксифенилаланина) – предшественника дофамина и норадреналина и задерживает их синтез. В организме превращается сначала в метилдофамин, затем в метилнорадреналин, образуя «ложные» менее активные медиаторы. 2.Метилнорадреналин является селективным альфа-2 адреномиметиком – этим объясняется центральный компонент антигипертензивного эффекта. Итоговый эффект - активация «отрицательной обратной связи» в регуляции высвобождения НА и снижение центрального симпатического сосудистого тонуса Основные эффекты Антигипертензивный эффект вследствие - расширения сосудов и снижения ОПС Побочные эффекты Побочные эффекты агонистов α2- рецепторов, кроме того Может нарушать дофаминергические меха­низмы подавления секреции пролактина (секреция повышается), в связи с чем при его применении в отдельных случаях у мужчин развивается гинекомастия, а у женщин - галакторея. Синдром отмены, возможно появление нарушений сердечного ритма. Нарушение функций печени. Гемолитическая анемия. Применение Лечение гипертонической болезни.