Трансаденогипофизарный Парагипофизарный

кора головного мозга кора головного мозга

гипоталамус гипоталамус

аденогипофиз (тропные гормоны)

периферическая железа периферическая железа

клетки-мишени клетки-мишени

В формировании гипоталамо-гипофизарных взаимоотношений
участвуют:

1) ризилинг-факторы, или либерины (тиролиберин, гонадолиберин, соматолиберин и др.), — стимуляторы и статины (тиростатин, соматостатин и др.) — ингибиторы освобождения гипофизарных гормонов. Это
вещества олиго- и полипептидной природы, секретирующиеся в гипоталамусе и поступающие в капилляры портальной системы аденогипофиза;

2) окситоцин и вазопрессин — активные вещества, которые синтезируются в гипоталамусе и накапливаются в нейрогипофизе (задней доле гипофиза);

3) опиоидные пептиды, эндорфины (энкефалины, b-эндорфины) — морфиноподобные соединения, фрагменты аденогипофизотропного гормона, играющие роль нейромедиаторов и нейромодуляторов.

Нарушение образования в гипоталамусе какого-либо либерина или усиление продукции статина приводят к нарушению выработки соответствующего тропного гормона в аденогипофизе (например, угнетение
секреции тиролиберина приводит к недостаточному образованию тиротропина и т. п.).

2. Периферическое звено — железы, зависимые (щитовидная железа, кора надпочечников, гонады) и независимые (мозговая часть надпочечников, околофолликулярные клетки щитовидной железы, a-, b-, g-клетки поджелудочной железы, а также гормонопродуцирующие клетки желудочно-кишечного тракта, вилочковой железы и др.) от аденогипофиза.

3. Дисперсная (диффузная) эндокринная система — APUD-систе-ма. Открытие этой системы подорвало классический принцип «одна клетка — один гормон», так как апудоциты оказались способны вырабатывать различные пептиды и даже амины и пептиды в пределах одной клетки. При этом пептиды действуют и как гормоны, и как медиаторы. Исходя их этого было сформулировано понятие о диффузных эндокринных эпителиальных органах. Подобные клетки были обнаружены в ЖКТ, слизистых оболочках бронхов, щитовидной железе, почках, островках Лангерганса
и др. Далее оказалось, что пептидные гормоны, первоначально найденные в ЖКТ (гастрин, инсулин, глюкогон и др.), содержатся также в ЦНС.
Даже в коре больших полушарий имеются клетки диффузной эндокринной системы, вырабатывающие нейропептидные гормоны. А некоторые первично открытые в ЦНС нейропептиды (соматостатин, нейротензин
и др.) были позже обнаружены как инкреторные продукты диффузных эндокриноцитов (апудоцитов) кишечника и островков Лангерганса.
Кроме того, были установлены эндокринные функции сердца (атриальный натрийуретический полипептид, кардиодепрессорный полипептид), почек (ренин, эритропоэтин, производные кальциферола), жировой ткани (адипсин, лептин, адипокин-резистин, адипонектин). Оказалось, что многие диффузные эндокриноциты выделяют прогормоны (предшественники), а активный гормон может формироваться уже вне клеток, в крови.
Например, предшественники ангиотензинов II и III образуются в печени
и диффузных эндокриноцитах разной локализации, а активные гормоны образуются прямо в плазме за счет протеолитического эффекта почечного ренина и легочной ангиотензин-конвертазы. В настоящее время насчитывается около 100 гормонов млекопитающих (табл. 1).

Таблица 1

Сводная таблица эндокринных желез и их гормонов

Железы	Гормоны
Шишковидная железа	Мелатонин
Гипоталамус	ТРГ, КРГ, ГнРГ, ГрРГ, лактотропный гормон. Допамин, соматостатин, тиреотропин ингибиторный гормон, гонадотропин ингибиторный гормон. Вазопрессин (антидиуретический гормон), окситоцин
Гипофиз: – передняя доля – задняя доля	ТТГ, АКТГ, ЛГ и ФСГ, гормон роста, пролактин АДГ, окситоцин (хранилище)
Щитовидная железа: – фолликулярные – парафолликулярные (С-клетки)	Тироксин, трийодтиронин   Кальцитонин
Паращитовидные железы	Паратиреоидный гормон
Поджелудочная железа (островки Лангерганса)	А-клетки — глюкагон, В-клетки — инсулин, D-клетки — соматостатин, F-клетки — VIP
Надпочечники: – кора   – мозговой слой	Глюкокортикоиды (кортизол), минералкортикоиды (альдостерон), надпочечниковые андрогены Адреналин, норадреналин, допамин
Половые железы: – яички – яичники	Тестостерон, дегидротестостерон, андростендион, эстрогены Прогестерон, эстрадиол, тестостерон
Диффузная эндокринная система кишечника	Гастрин, секретин, бомбезин, холецистокинин и др.
Вилочковая железа	Гормоны, стимулирующие созревание Т-лимфоцитов
Неэндокринные органы, секретирующие гормоны: – сердце – почки – жировая ткань	Предсердный натрийуретический фактор Эритропоэтины, активный витамин D3 Адипсин, лептин, адипокин-резистин, адипонектин

Отличительными свойствами гормонов являются: высокая и специфическая биологическая активность, секретируемость в циркулирующие жидкости, дистантность действия, тропность физиологического эффекта.

Некоторые гормоны освобождаются в кровь постоянным, меняющимся по интенсивности потоком (паратгормон, пролактин, тиреоидные гормоны). Но для большинства характерен импульсный режим секреций, когда гормон поступает в кровь порциями, толчками. Инсулин сочетает пульсовой и постоянный режим освобождения, но многие другие — АКТГ, СТГ, гонадотропины, стероиды — секретируются только импульсно. Толчковый характер секреций важен для действия гормона, а его
нарушения свойственны некоторым формам патологии. Так, утрата
импульсного характера секреции люлиберина при сохранении его продукции закономерно наблюдается у больных психогенной анорексией — булимией.

Органы, ткани и клетки, избирательно реагирующие на гормон,
называются соответственно органами, тканями, клетками-мишенями или гормонокомпетентными структурами. Остальные структуры организма — «не мишени» или гормонорезистентные. Выделяют также гормонозависимые структуры, функционирование которых зависит от соответствующего гормона, и гормоночувствительные, фенотипические признаки
которых могут проявиться и без соответствующего гормона, но степень их проявления определяется гормоном. Действие гормонов на клетки осуществляется посредством особых биоспецифических белков —
клеточных рецепторов. Различают два типа таких рецепторов: внутриклеточные и мембранные (поверхностные). В зависимости от химической структуры гормоны действуют различно. Они могут проникать через плазменную мембрану внутрь клетки (стероиды, тиреоидные гормоны) и там взаимодействовать с внутриклеточными рецепторами. Низкомолекулярные гормоны (в том числе и гормоны щитовидной железы) действуют на ядро, происходит активация хроматина, депрессируются структурные гены, происходит синтез белка фермента de novo. Другие (катехоламины, белковые и пептидные гормоны) плохо проникают внутрь клетки, а действуют на нее, контактируя с мембранными рецепторами на ее поверхности, в результате чего происходит активация аденилатциклазы, и изменения в клетке обусловливаются активностью фермента. Ряд гормонов увеличивает проницаемость клеточных мембран для тех или иных веществ, например, инсулин — для глюкозы. Некоторые гормоны действуют через Са⁺⁺ каналы (через кальмодолин), что также сопровождается активацией различных функций клеток.

Существует несколько путей действия гормонов:

– эндокринный (классический): гормон из железы поступает в кровоток и по нему достигает своего эффекторного органа;

– паракринный: гормон поступает во внеклеточную жидкость и действует на лежащие рядом другие клетки в железе, не поступая в кровоток;

– аутокринный: гормон секретируется во внеклеточную жидкость
и вновь поступает в ту же клетку (например, инсулин секретируется из
β-клетки во внеклеточную жидкость, затем вновь поступает в ту же клетку и тормозит секрецию инсулина);

– юкстакринный: гормон из клетки, в которой он синтезирован,
оказывает действие на близлежащую клетку, на которой есть рецептор
к этому гормону (гемопоэтический фактор роста);

– нейрокринный (нейротрансмиттерный): нейротрансмиттеры по
аксонам нервной клетки поступают в синаптическую щель и на рецептор конечного органа; в ЦНС нейротрансмиттерами являются допамин,
норадреналин, на периферии — допамин.

Один и тот же гормон может обладать несколькими путями действия

По патофизиологическому эффекту различают «пусковые» гормоны, активизирующие деятельность других желез (аденогипофизотропные гормоны гипоталамуса, кринотропные гормоны передней доли гипофиза, адреналин, норадреналин) и гормоны-«исполнители», оказывающие
действие непосредственно на обмен веществ, рост, размножение и т. д. Однако большинство гормонов обладают многообразными эффектами.

Изменения состояния организма под воздействием гормонов
опосредуются:

а) через центральную нервную систему, в том числе кору головного мозга, в связи с их влиянием на соотношение между возбудительным
и тормозным процессами и, тем самым, на характер высшей нервной
деятельности. Так, преобладание процессов возбуждения у больных
гипертиреозом обусловливает их раздражительность, эмоциональную
неустойчивость, легкую возбудимость. При гипотиреозе преобладают процессы торможения — больные вялы, малоподвижны, инертны, нередко с признаками слабоумия. При болезни Аддисона (недостаточность надпочечников) — депрессия; при введении больших доз глюкокортикоидов — эйфория. Характер эффекта зависит от химической структуры гормона и обмена веществ в нервной ткани;

б) путем воздействия на афферентную часть рефлекторной дуги,
рецептор и восприимчивость эффектора к нервному импульсу, меняя
обмен веществ на периферии;

в) непосредственным действием на эффекторы без участия нервной системы, о чем свидетельствуют наблюдения на изолированных органах. Так, гонадотропные гормоны гипофиза вызывают овуляцию в изолированных в пробирке кусочках яичника.

В патологии эндокринной системы важное значение имеет нарушение пермиссивной функции гормонов, т. е. способности некоторых
гормонов (глюкокортикоидов, катехоламинов — гормонов «адаптации») создавать оптимальные условия для действия других гормонов, участвовать в процессах адаптации и резистентности, тем самым поддерживать высокую работоспособность эффекторных клеток. Нарушение пермиссивного действия гормона приводит к патологии. Эффект одного гормона под действием другого может меняться на пострецепторном или эффекторном уровне либо путем влияния одних гормонов на экспрессию рецепторов других. Например, адреналин усиливает гликогенолиз в печени
и липолиз в жировой ткани в присутствии кортизола. У адреналэктомированных животных с пониженной концентрацией кортизола эффекты
адреналина значительно снижены. Глюкокортикоиды контролируют
экспрессию катехоламинового рецептора и пермиссивно влияют на концентрацию цикла АМФ в клетках, облегчая действие катехоламинов на пострецепторном уровне. Поэтому в условиях гипокортицизма адреналин не оказывает должного гликогенолитического действия, и болезнь Аддисона протекает с тенденцией к гипогликемии. В то же время гиперкортицизм усиливает гипертензивное действие катехоламинов, что имеет
значение в патогенезе многих форм повышения артериального кровяного давления.

Основой регуляции деятельности эндокринной системы является принцип обратной связи. Этот принцип впервые был сформулирован
М. М. Завадовским под названием «плюс–минус взаимодействие». Различают положительную обратную связь, когда повышение уровня гормона
в крови стимулирует высвобождение другого гормона (например, повышение уровня эстрадиола вызывает высвобождение ЛГ в гипофизе), и отрицательную обратную связь, когда повышенный уровень одного гормона угнетает секрецию и высвобождение другого (повышение концентрации тиреоидных гормонов в крови снижает секрецию тиреотропина в гипофизе). Благодаря такому механизму саморегуляции при достижении определенной концентрации гормона в крови дальнейшая его выработка тормозится.

В регуляции функции некоторых желез важную роль играет обратная связь с состоянием метаболизма. Так, гормонообразовательная деятельность паращитовидных желез связана с уровнем кальция в крови, продукция инсулина зависит от концентрации сахара в крови, отношение Nа⁺
и К⁺ определяет секрецию альдостерона.

Бытовавшее одно время представление об абсолютном антагонизме
и синергизме между отдельными эндокринными железами, как оказалось, не соответствует действительности. Такие отношения могут складываться лишь временно и меняются в зависимости от ряда условий. Один и тот же гормон в одной и той же дозе, но при различном состоянии организма
или в различные возрастные периоды, может вызвать различный эффект. Например, на фоне гипофункции щитовидной железы тироксин в заместительной дозе стимулирует функцию половых желез. Те же дозы тироксина на фоне гипертиреоза угнетают функцию этих желез.

Одна и та же группа гормонов может быть антагонистична
в отношении регуляции одних процессов и синергична для других.
Так, соматотропин и глюкокортикоиды синергичны в регуляции гликемии и липоцидемии, но антагонисты в регуляции синтеза белков в мышцах
и соединительной ткани.

Основные проявления нарушения
эндокринных функций

Под нормальной инкреторной функцией понимается такой уровень инкреции, который обеспечивает потребности организма в каждый данный момент его существования в конкретных условиях среды. Нарушения инкреторной функции называются эндокринопатиями. Основные виды эндокринопатий представлены в табл. 2.

Таблица 2

Классификация эндокринопатий

Принцип классификации	Виды эндокринопатий
Инкреторная активность железы	1. Гиперфункциональная (чрезмерно высокая инкреция) 2. Гипофункциональная (чрезмерно низкая инкреция) 3. Дисфункциональная (качественное изменение инкреции)
Распространённость процесса	1. Моногландулярная (поражение одной железы) 2. Плюригландулярная (множественное поражение желез)
Вовлечение гормонов железы	1. Тотальная (нарушение выработки всех гормонов железы) 2. Парциальная (изолированное нарушение секреции того или иного гормона)
Изменение продукции гормона железой или нарушение периферического эффекта	1. Абсолютная недостаточность или избыточность гормонального эффекта (низкая или высокая продукция гормона железой) 2. Относительная недостаточность или избыточность гормонального эффекта (секреция гормонов нормальная, но нарушен периферический эффект) 3. Относительно-абсолютная недостаточность или избыточность гормонального эффекта (одновременное наличие обоих компонентов)
Уровень повреждения	1. Первичная (поражение самой железы) 2. Вторичная (нарушение функции железы, связанное с поражением гипофиза) 3. Третичная (нарушение функции железы, связанное с поражением гипоталамуса)

Однако, как правило, для патологии эндокринной системы всегда характерны одновременные нарушения функции нескольких эндокринных желез, что связано с особенностями их регуляции. Ответ эндокринной системы всегда бывает плюригляндулярный. Чистая моногландулярная эндокринопатия и в клинике, и в эксперименте встречается лишь на самых ранних стадиях патологического процесса. В последующем вторично вовлекаются в процесс другие эндокринные органы, степень вторично возникших плюригландулярных изменений определяется набором гормонов первично пораженной железы и ее функциональной активностью.

Плюригландулярные эндокринопатии бывают центрального происхождения (гипоталамо-гипофизарные), аутоиммунного характера, рецепторными и наследственными.

Аутоиммунные проявляются поражением нескольких желез, имеющих сходные или общие антигены (например, аутоиммунный синдром Шмидта, инсулинзависимый сахарный диабет, аутоиммунный тиреоидит, гипопаратиреоз, гонадонадпочечниковая недостаточность).

Рецепторная плюригландулярная эндокринопатия проявляется неэффективностью действия многих гормонов на их мишени (псевдогипопаратиреоз, гипогонадотропный гипогонадизм, первичный гипотиреоз)

Наследственные плюригландулярные синдромы характеризуются аномалией экспрессии онкогенов и неопластическими процессами в гормонообразующих клетках. Тип наследования — аутосомнодоминантный
с варьирующей пенетрантностью (МЕН-I — синдром Вернера, МЕН-II, МЕН-III).

Основные этиологические факторы
и патогенетические механизмы развития эндокринной патологии

Различают три основных механизма развития эндокринной патологии:

1. Нарушение центральных механизмов регуляции эндокринных функций.

2. Первично-железистые механизмы расстройств.

3. Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов.

Нарушение центральных механизмов регуляции
эндокринных функций (центральный уровень повреждения)

Нарушение центральных механизмов регуляции эндокринных
функций могут быть обусловлены повреждением:

а) на уровне коры головного мозга нейронов ЦНС, секретирующих гипоталамические гормоны (тромбозы, эмболии, кровоизлияния, инфекции (энцефалиты), опухоли);

б) аденогипофиза (нарушение его кровоснабжения, генные дефекты, травмы, инфекции (туберкуломы, сифиломы), опухоли, аутоиммунные процессы).

Большую роль в развитии нарушений центральных механизмов регуляции играют также алкоголизм, голодание, ионизирующее излучение,
а особенно — психические травмы, стрессовые и агрессивные состояния, психозы, неврозы. Так может возникнуть острая форма базедовой болезни, сахарный диабет, несахарное мочеизнурение, нарушение функции
половых желез и др. Нарушения гипоталамической регуляции могут
проявиться у потомков, если мать во время беременности перенесла
инфекционное заболевание или интоксикацию. Значительная часть
эндокринопатий обусловлена первичным поражением гипоталамуса или связанных с ним вышележащих отделов головного мозга. В этом случае возникают множественные центральные (плюригландулярные) поражения эндокринных органов, поскольку в гипоталамусе сосредоточены главные центры регуляции секреции гормонов гипофиза и опосредуемых ими
гормонов других желез внутренней секреции.

При поражении гипоталамический области может возникнуть сложный симптомокомплекс, характеризующийся вегетативными, эндокринными, обменными и трофическими расстройствами — гипоталамический или диэнцефальный синдром. В основе этих расстройств лежит прекращение или искажение активирующих импульсов, посылаемых прямо, или опосредовано нервной системой к эндокринным органам. Этот синдром может быть первичным (при заболеваниях головного мозга) и вторичным (при заболеваниях внутренних органов, эндокринных желез, периферической нервной системы и др.). Клиническая картина синдрома разнообразна в зависимости от уровня поражения. Нарушаются соматические функции, обмен веществ, терморегуляция, половые инстинкты, функция
эндокринных органов; появляются вегетососудистые, психические
расстройства, эпилепсия и др.

В патогенезе ряда эндокринопатий может играть определенную роль и нарушение механизма обратной связи между периферическими эндо-кринными железами и гипоталамо-гипофизарной системой. Например, при болезни Иценко–Кушинга (гипоталамо-гипофизарное заболевание, сопровождающееся гиперпродукцией глюкокортикоидов) наблюдается повышение порога возбудимости гипоталамических нейронов к тормозному действию кортикостероидов, что приводит к гиперсекреции кортикотропина и вторичной гиперплазии коркового вещества надпочечных желез. При задержке полового созревания (центрального генеза) у мальчиков отмечается снижение возбудимости гипоталамического центра
к тормозному действию тестостерона.

Первично-железистые механизмы расстройств
(патологические процессы в самой железе)

Местные патологические процессы в эндокринных органах, меняя их функциональную активность, приводят к нарушению биосинтеза и секреции гормонов. Причинами этого могут быть:

1. Инфекция, интоксикация: при туберкулезе надпочечников развивается некроз туберкулезных бугорков и болезнь Аддисона, при сифилисе — некроз сифилитической гуммы. И то, и другое ведет к постепенному разрушению ткани железы и ее гипофункции. При эпидемическом паротите развивается орхит, ведущий к атрофии яичек.

2. Аутоаллергические (аутоиммунные) процессы: аутоиммунные
эндокринопатии могут проявляться как органоспецифические заболевания, причиной которых являются тканеспецифические антитела. Например, аутоиммунные гипо- и гипертиреоз, гиперкортицизм, гипопаратиреоз, инсулиновый диабет I типа, тиреоидит Хашимото («лимфоидный зоб», в основе которого лежит выработка аутоантител ко всем антигенам, имеющимся в фолликуле, что сопровождается снижением функций щитовидной железы).

Аутоантитела к гормональным рецепторам периферических тканей-мишеней могут имитировать избыточное действие соответствующих гормонов (инсулиномиметические аутоантитела, связываясь с инсулиновым рецептором, нарушают соотношение между уровнем глюкозы и активностью β-клеток и временно воспроизводят часть эффектов гормона).
При некоторых видах бесплодия у мужчин обнаруживаются в сыворотке крови и сперме антитела к сперматозоидам, инсулинзависимый I тип
сахарного диабета нередко сочетается с образованием антител к a-
и b-клеткам островков Лангерганса. Известны аутоиммунные формы
недостаточности паращитовидной, поджелудочной, надпочечных желез, обнаружены антирецепторные антитела, направленные к разным частям гормональных рецепторов. Аутоиммунные эндокринопатии могут быть также частью системных аутоиммунных процессов. В этом случае, как считают, заболевание обусловлено сочетанием генетических и иммунологических факторов, а также факторов среды, комплексно нарушающих аутоиммунную толерантность. При этом антитела образуются не к одному, а ко многим антигенам, что создает основу для развития аутоиммунных плюригландулярных расстройств (например, сочетание диффузного тиреотоксического зоба, сахарного диабета, недостаточности надпочечников и др.).

3. Действие химических ингибиторов, некоторых фармакологических агентов при лечении и самолечении. Например, аллоксан поражает β-клетки островков Лангерганса поджелудочной железы, угнетая выработку инсулина, вызывает аллоксановый диабет; мерказолил тормозит выработку тироксина, что приводит к гипотиреозу. Некоторые пищевые факторы — родиниды и цианиды репы, редьки, кабачковых, краснокачанной капусты, маниоки и тапиоки — в больших дозах могут вызвать понижение продукции тиреоидных гормонов; салодка имеет в своем составе аналог альдостерона. Злоупотребление лакричными конфетами и усиленное траволечение салодкой вызывают картину, сходную с первичным альдостеронизмом, провоцируя гипертензию.

4. Врожденная неполноценность железы, генетически детерминированные дефекты ферментных систем, участвующих в биосинтезе гормона (врожденный адреногенитальный синдром, проявляющийся, в частности, атрофией половых желез, некоторые формы кретинизма, связанные с гипофункцией щитовидной железы, возникающие еще до рождения или в детском возрасте, хромосомные болезни, синдромы Клайнфельтера, Шерешевского–Тернера, сопровождающиеся гипофункцией надпочечников, половых желез, развитием организма по интерсексуальному типу и др.).

5. Опухолевой процесс в железе (при опухолях гипофиза может
развиться гигантизм или акромегалия; синдром Иценко–Кушинга при опухолях тестикул у мальчиков ведет к преждевременному созреванию; при метастазе рака грудной железы в заднюю долю гипофиза возникает несахарный диабет).

При этом клиника заболевания зависит от того, продуцирует ли
опухоль гормон или только сдавливает ткань, приводя к атрофии участка железы. В первом случае появляются симптомы гиперфункции, во втором — гипофункции железы. Примером этого являются: эктопическая автономная продукция избытка гормона (образование тиреоидных гормонов в опухолях яичников); инсулома, которая индуцирует инсулин, вызывает у больного периодически возникающие гипогликемические комы; феохромоцитома (образование из хромаффинной ткани), время от времени выбрасывающая в кровоток большое количество адреналина, провоцируя тем самым тяжелые гипертонические кризы.

Опухоли могут возникать одновременно в нескольких железах,
например, в аденогипофизе, паращитовидных, поджелудочной железах.
В этом случае возникает синдром ульцерогенных аденом островков
Лангерганса (синдром Zollinger–Ellison), носящий семейный характер
и сопровождающийся развитием пептических язв. Иногда опухоли эндо-кринных желез продуцируют гормоны, не свойственные данной железе,
а в опухолях неэндокринных органов возможны эктопические очаги образования гормонов (табл. 3).

Таблица 3

Примеры продукции гормонов опухолями разных органов
и провоцируемые ими заболевания

Вид опухоли	Продуцируемый гормон	Провоцируемое заболевание
Рак легких Опухоли бронхов Опухоли щитовидной железы Рак желудка Опухоли поджелудочной железы Тимома Феохромоцитома	АКТГ	Синдром Кушинга (Cushing) — гиперкотицизм
Опухоли поджелудочной железы Опухоли ЖКТ Рак яичников Опухоли бронхов	Гастрин	Синдром Золлингера–Эллисона (язва желудка)

Окончание табл. 3

Вид опухоли	Продуцируемый гормон	Провоцируемое заболевание
Костные метастазы Рак легких Опухоли бронхов Рак яичников Рак щитовидной железы	Паратгормон, пептид, родственный паратгормону	Гиперпаратиреоз
Метастазы в яичники опухолей неэндокринных органов	Половые гормоны	Менструальные нарушения
Гепатомы	Гонадотропины, эритропоэтин	Менструальные нарушения, полицитемия (эритроцитоз)
Опухоли гонад	Хорионический гонадотропин	Менструальные нарушения, гинекомастия у мужчин, гипертиреоз
Апудомы (опухоли из апудоцитов)	Пептиды, амины	Овсяноклеточный рак легкого

6. Алиментарные нарушения, дефицит компонентов, из которых
производится гормон. Так, геохимическая недостаточность йода ведет
к гипотиреозу, развитию эндемического зоба; йодная недостаточность, недостаток в пищевом рационе холестерина нарушает образование стероидных гормонов; при нехватке цинка, входящего в состав тимулина,
развивается иммунодефицит.

7. Травмы, местные расстройства кровообращения, в частности, острые нарушения кровообращения, приводящие к ишемическому некрозу или тромбоэмболической апоплексии эндокринного органа. Например, синдром Уотерхауза–Фредериксена — острая надпочечниковая недостаточность при двусторонней тромбоэмболической апоплексии мозгового вещества надпочечников, протекающая на фоне диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови; при длительном спазме сосудов, питающих переднюю долю гипофиза, возникает изменение секреции гормонов этой железы; в результате атеросклеротичеких изменений артерий, питающих поджелудочную железу, часто развивается сахарный диабет.

8. Истощение на почве длительной гиперфункции, например, недостаточность β-клеток островкового аппарата поджелудочной железы,
стимулируемая длительной гипергликемией.