Механизмы гипертрофии

Тема 7. ПРИСПОСОБЛЕНИЕ И КОМПЕНСАЦИЯ

Приспособление – общебиологическое понятие, объединяющее все процессы жизнедеятельности, лежащие в основе взаимодействия организма с внешней средой, направленное на сохранение вида.

Приспособление может проявляться различными патоло­гическими процессами: атрофией, гипертрофией (гиперпла­зией), организацией, перестройкой тканей, метаплазией, дисплазией.

Компенсация - частный вид приспособления при бо­лезни, направленный на восстановление (коррекцию) нарушенной функции.

Основным морфологическим выражением компенсации является компенсаторная гипертрофия.

Гипертрофия — увеличение объема органа, ткани за счет увеличения объема функционирующих структур.

Механизмы гипертрофии.

Гипертрофия осуществляется либо за счет увеличения объема функциональных структур специализированных кле­ток (гипертрофия ткани), либо за счет увеличения их количе­ства (гиперплазия клеток).

Гипертрофия клеток происходит за счет увеличения как числа, так и объема специализированных внутриклеточных структур (гипертрофия и гиперплазия структур клетки).

Стадии компенсаторного процесса:

I — становления. Пораженный орган мобилизует все свои скрытые резервы.

II — закрепления. Возникает структурная перестройка ор­гана, ткани с развитием гиперплазии, гипертрофии, обеспечи­вающих относительно устойчивую длительную компенсацию.

III — Истощения. Во вновь образованных (гипертрофиро­ванных и гиперплазированных) структурах развиваются дис­трофические процессы, составляющие основу декомпенсации.

Причина развития дистрофии — неадекватное метаболи­ческое обеспечение (кислородное, энергетическое, фермент­ное).

• Выделяют 2 вида компенсаторной гипертрофии: рабо­чую (компенсаторную) и викарную (заместительную).

а. Рабочая гипертрофия возникает при чрезмерной нагрузке органа, требующей усиленной его работы.

б. Викарная (заместительная) гипертрофия воз­никает при гибели одного из парных органов (почки, легко­го); сохранившийся орган гипертрофируется и компенсирует потерю усиленной работой.

• Наиболее часто рабочая гипертрофия сердца развивает­ся при гипертонической болезни (реже — при симпто­матических гипертензиях).

Макроскопическая картина: размеры сердца и его масса увеличены, значительно утолщена стенка левого желудочка, увеличен объем трабекулярных и сосочковых мышц левого желудочка.

· Полости сердца при гипертрофии в стадии компенса­ции (закрепления) сужены — концентрическая гипер­трофия.

· В стадии декомпенсации полости расширены — экс­центрическая гипертрофия; миокард дряблый, глинис­того вида (жировая дистрофия).

Механизм рабочей гипертрофии мио­карда. Гипертрофия миокарда и увеличение его работы осуществляются за счет гиперплазии и гипертрофии внутри­клеточных структур кардиомиоцитов; количество кардиомиоцитов не увеличивается.

Электронно-микроскопическая кар­тина:

а) в стадии устойчивой компенсации в кардиомиоцитах увеличены количество и размеры митохондрий, миофибрилл, видны гигантские митохондрий. Структура большинства митохондрий сохранена;

б) в стадии декомпенсации развиваются деструктивные изменения преимущественно в митохондриях: вакуоли­зация, распад крист; в цитоплазме появляются жиро­вые включения (снижается бета-окисление жирных кислот на кристах митохондрий), развивается жировая дистрофия.

Обнаруженные изменения отражают энергетический дефи­цит клетки, лежащий в основе декомпенсации.

• К гипертрофии, которая не имеет отношения к компен­сации утраченной функции, относят нейрогуморальную гипертрофию (гиперплазию) и гипертрофические раз­растания.

Железистая гиперплазия эндометрия — пример нейрогуморальной (гормональной) гипертрофии, развивается в связи с дисфункцией яичников.

Макроскопическая картина: эндометрий значительно утолщен, рыхлый, легко отторгается.

Микроскопическая картина: обнаружива­ется резко утолщенный эндометрий с многочисленными желе­зами, которые удлинены, имеют извитой ход, местами кистозно расширены. Эпителий желез пролиферирует, строма эндометрия также богата клетками (клеточная гиперпла­зия).

Клинически железистая гиперплазия сопровождается ациклическими маточными кровотечениями (метроррагии).

При возникновении на фоне пролиферации тяжелой дисплазии эпителия (атипическая гиперплазия) процесс стано­вится предраковым.

Гипертрофические разрастания сопровождаются увели­чением органов, тканей. Часто возникают при воспалении на слизистых оболочках с образованием гиперпластических полипов и остроконечных кондилом.

Атрофия — прижизненное уменьшение объема клеток, тканей, органов, сопровождающееся снижением или прекра­щением их функции.

• Атрофия может быть физиологической и патологичес­кой, общей (истощение) и местной.

• Патологическая атрофия — процесс обратимый.

• В механизмах атрофии, сопровождающейся обычно уменьшением количества клеток, ведущую роль играет апоптоз.

1.Общая атрофия.

• Возникает при истощении (голодании, онкологических заболеваниях и пр.).

• Резко уменьшается (исчезает) количество жировой ткани в депо.

• Внутренние органы уменьшаются (печень, сердце, ске­летные мышцы) и приобретают бурую окраску благодаря накоплению липофусцина (см. тему 2 “Смешанные дистрофии”).

Макроскопическая картина: печень умень­шена, капсула ее морщинистая, передний край заострен, ко­жистый в результате замещения паренхимы фиброзной тка­нью. Ткань печени имеет бурый цвет.

Микроскопическая картина: печеночные клетки и их ядра уменьшены, пространства между истончен­ными печеночными балками расширены, цитоплазма гепатоцитов, особенно центра долек, содержит много мелких гра­нул бурого цвета (липофусцина).

2. Местная атрофия.

• Различают следующие виды местной атрофии.

а. Дисфункциональная (от бездействия).

б. От недостаточности кровоснабжения.

в. От давления (атрофия почки при затруднении отто­ка и развитие гидронефроза; атрофия ткани мозга при затруднении оттока цереброспинальной жидкос­ти и развитие гидроцефалии).

г. Нейротрофическая (обусловлена нарушением связи органа с нервной системой при разрушении нервных проводников).

д. Под действием физических и химических факторов.

• При атрофии размеры органов обычно уменьшаются, поверхность их может быть гладкой (гладкая атрофия) или мелкобугристой (зернистая атрофия).

• Иногда органы увеличиваются за счет скопления в них жидкости, что наблюдается, в частности, при гидро­нефрозе.

Гидронефроз возникает при нарушении оттока мочи из почки, обусловленном камнем (чаще), опухолью или врож­денной стриктурой (сужением) мочеточника.

Макроскопическая картина: почка резко увеличена, ее корковый и мозговой слои истончены, граница их плохо различима, лоханка и чашечки растянуты. В полос­ти лоханки и устье мочеточника видны камни.

Микроскопическая картина: корковое и мозговое вещество резко истончено. Большинство клубочков атрофировано и замещено соединительной тканью. Канальцы также атрофированы. Некоторые канальцы кистозно расши­рены и заполнены гомогенными розовыми массами (белковые Цилиндры), эпителий их уплощен. Между канальцами, клу­бочками и сосудами видны разрастания волокнистой соедини­тельной ткани.

Организация — замещение участка (участков) некроза и тромбов соединительной тканью, а также их инкапсуляция.

• Процесс организации тесным образом переплетается с воспалением и регенерацией.

Стадии организации. Участок повреждения (тромба) замещается грануляционной тканью, состоящей из новообразованных капилляров и фибробластов, а также дру­гих клеток.

• Образование грануляционной ткани включает:

1) очищение:

· осуществляется в ходе воспалительной реакции, воз­никающей в ответ на повреждение;

· с помощью макрофагов, полиморфно-ядерных лей­коцитов и ферментов, выделяемых ими (коллагеназы, эластазы), происходит расплавление и удале­ние некротического детрита, обломков клеток, фиб­рина;

2) усиление активности фибробластов:

· пролиферация фибробластов вблизи зоны поврежде­ния и их миграция в участок повреждения;

· дальнейшая пролиферация фибробластов и синтез сначала протеогликанов, а затем коллагена;

· превращение некоторых фибробластов в миофибробласты (появление в цитоплазме пучков микрофиламентов, способных к сокращению);

3) врастание капилляров:

· эндотелий в сосудах, окружающих поврежденный участок, начинает пролиферировать и в виде тяжей врастает в зону повреждения с последующей канали­зацией и дальнейшей дифференцировкой в артериолы, капилляры и венулы;

· ангиогенез осуществляется под действием ТФР-альфа (трансформирующий фактор роста) и ФРФ (фактор роста фибробластов);

4) созревание грануляционной ткани:

· увеличение количества коллагена и его ориентиров­ка в соответствии с линиями наибольшего растяжения;

· уменьшение количества сосудов;

· образование грубоволокнистой рубцовой ткани;

· сокращение рубца (большую роль в этом процессе играют миофибробласты);

· в дальнейшем возможны петрификация и оссификация рубца.

Регенерация — восстановление (возмещение) структур­ных элементов ткани взамен погибших.

Формы регенерации— клеточная и внутриклеточная.

Клеточная — характеризуется размножением клеток.

Возникает в тканях:

1) представленных лабильными, т.е. постоянно обновля­ющимися, клетками эпидермиса, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, дыхательных и мочевыводящих путей, кроветворной и лимфоидной ткани, рыхлой соединительной ткани.

Фазы регенерации в лабильных тка­нях:

· фаза пролиферации недифференцированных клеток (уни- и полипотентных клеток-предшественников);

· фаза дифференцировки (созревания) клеток;

2) представленных стабильными клетками (которые в нормальных условиях обладают низкой митотической активностью, однако при активации способны к деле­нию): гепатоцитами, эпителием почечных канальцев, эпителием эндокринных желез и пр.; стволовые клетки для этих тканей не выявлены.

б. Внутриклеточная — характеризуется гиперплазией и гипертрофией ультраструктур.

· Имеется во всех без исключения клетках.

· В нормальных условиях преобладает в стабильных клетках.

· Является единственной возможной формой регенерации в органах, клетки, которых не способны к делению (по­стоянные клетки: ганглиозные клетки ЦНС, миокард, скелетные мышцы).

Регуляция пролиферации клеток при регенерации осуществляется с помощью следующих факторов роста.

1. Тромбоцитарный фактор роста:

· выделяется тромбоцитами и другими клетками;

· вызывает хемотаксис фибробластов и гладкомышечных клеток (ГМК);

· усиливает пролиферацию фибробластов и ГМК под воздействием других факторов роста.

2. Эпидермальный фактор роста (ЭФР):

· активирует рост эндотелия, фибробластов, эпителия.

3. Фактор роста фибробластов:

· увеличивает синтез протеинов экстрацеллюлярного матрикса (фибронектина) фибробластами, эндотели­ем, моноцитами и др.

Фибронектин — гликопротеин: осуществляет хемотаксис фибробластов и эндотелия; усиливает ангиогенез; обеспечивает контакты между клетками и компонентами экстрацеллюлярного матрикса, связываясь с интегриновыми рецепторами клеток.

4. Трансформирующие факторы роста (ТФР):

· ТФР-альфа — действие, сходное с эпидермальным фактором роста (ЭФР);

· ТФР-бета — противоположное действие: ингибирует пролиферацию многих клеток, модулируя регенера­цию.

5. Макрофагальные факторы роста:

· интерлейкин-1 и фактор некроза опухоли (ФНО);

· усиливают пролиферацию фибробластов, ГМК и эн­дотелия.

Регенерация может быть физиологической, репаративной (восстановительной) и патологической.

1. Физиологическая регенерация — постоянное об­новление структур тканей, клеток в норме.

2. Репаративная регенерация наблюдается в патоло­гии при повреждении клеток и тканей.

Виды репаративной регенерации:

а) полная регенерация (реституция):

· характеризуется замещением дефекта тканью, иден­тичной погибшей;

· происходит в тканях, способных к клеточной форме регенерации (преимущественно с лабильными клет­ками);

· в тканях со стабильными клетками возможна только при наличии небольших дефектов и при сохранении тканевых мембран (в частности, базальных мембран канальцев почки);

б) неполная регенерация (субституция):

· характеризуется замещением дефекта соединитель­ной тканью (рубцом);

· гипертрофией сохранившейся части органа или ткани (регенерационная гипертрофия), за счет которой происходит восстановление утраченной функции. Примером неполной регенерации является заживление ин­фаркта миокарда, которое приводит к развитию крупноочаго­вого кардиосклероза.

Макроскопическая картина: в стенке ле­вого желудочка (или межжелудочковой перегородке) опреде­ляется большой белесоватый блестящий рубец неправильной формы. Стенка левого желудочка сердца вокруг рубца гипертрофирована.

Микроскопическая картина: в миокарде видеи крупный очаг склероза. Кардиомиоциты по периферии увеличены, ядра большие, гиперхромные (регенерационная гипертрофия).

При окраске пикрофуксином по Ван-Гизону: очаг склероза окрашен в красный цвет, кардиомиоциты по периферии — в желтый.

Метаплазия — переход одного вида ткани в другой, род­ственный ей вид.

• Всегда возникает в тканях с лабильными клетками (бы­стро обновляющимися).

• Всегда появляется в связи с предшествующей пролифе­рацией недифференцированных клеток, которые при созревании превращаются в ткань другого вида.

• Часто сопровождает хроническое воспаление, проте­кающее с нарушенной регенерацией.

• Чаще всего возникает в эпителии слизистых оболочек:

а) кишечная метаплазия желудочного эпителия;

б) желудочная метаплазия эпителия кишки;

в) метаплазия призматического эпителия в многослойный плоский:

· часто возникает в бронхах при хроническом воспа­лении (особенно часто связанном с курением);

· может возникать при некоторых острых вирусных респираторных инфекциях (при кори).

Микроскопическая картина: слизистая оболочка бронхов выстлана не высоким призматическим, а многослойным плоским эпителием. Стенка бронха пронизана лимфогистиоцитарным инфильтратом, склерозирована (хро­нический бронхит).

Плоскоклеточная метаплазия может быть обратимой, од­нако при постоянно действующем раздражителе (например, курении) на ее фоне могут развиться дисплазия и рак.

• Метаплазия соединительной ткани ведет к ее превраще­нию в хрящевую или костную ткань.

Дисплазия характеризуется нарушением пролиферации и дифференцировки эпителия с развитием клеточной атипии (различная величина и форма клеток, увеличение ядер и их гиперхромия, нарастание числа митозов и их атипия) и нару­шением гистоархитектоники (потеря полярности эпителия, его гисто- и органной специфичности).

• Понятие не только клеточное, но и тканевое.

• Выделяют 3 степени дисплазии: легкую, умеренную и тяжелую.

• Тяжелая дисплазия — предраковый процесс.

• Тяжелую дисплазию трудно отличить от карциномы in situ.

ВОПРОСЫ

1. Выберите правильные определения процессов.

а. Регенерация — восстановление структурных элементов ткани взамен погибших.

6. Метаплазия — замещение соединительной тканью очага некроза, тромба.

в. Гипертрофия — увеличение объема клеток, ткани, органа.

г. Гиперплазия — увеличение числа структурных элемен­тов ткани, клеток.

д. Атрофия — уменьшение размеров органов, тканей, клеток при изготовлении гистологических препаратов.

2. Для каждого вида гипертрофии миокарда (1, 2) выберите характерные проявления (а, б, в, г, д).

1. Концентрическая гипертрофия.

2. Эксцентрическая гипертрофия.

а. Полости сердца обычных размеров или сужены.

б. Значительное увеличение толщины стенок.

в. Увеличение жира в эпикарде.

г. Развитие сердечной недостаточности.

д. Сердце имеет “тигровый” вид.

3. Для каждого из органов (1—5) укажите возмож­ные пути осуществления регенерационной ги­пертрофии.

1. Миокард.

2. Почки.

3. Печень.

4. ЦНС (ганглионарные клетки).

5. Костный мозг.

а. Гиперплазия клеток.

б. Гиперплазия внутриклеточных ультраструктур.

4. Для каждого из видов местной атрофии (1—4) выберите соответствующие им изменения в ор­ганах (а, б, в, г, д).

1. Дисфункциональная.

2. От недостаточности кровоснабжения.

3. От давления.

4. Под воздействием физических и химических факторов.

а. Атрофия мышц при переломе костей.

б. Сморщивание почек при гипертонической болезни.

в. Атрофия эластических волокон кожи при инсоляции.

г. Водянка головного мозга.

д. Бурая атрофия миокарда.

5. Укажите отделы сердца или органы (1, 2, 3, 4,), которые гипертрофируются при следующих за­болеваниях (а—е).

1. Правый желудочек сердца.

2. Левый желудочек сердца.

3. Мочевой пузырь.

4. Почка.

а. При хронической обструктивной эмфиземе легких.

б. При хроническом гломерулонефрите.

в. При аортальном пороке сердца.

г. При аденоматозной гиперплазии предстательной же­лезы.

д. При стенозе почечной артерии.

е. После односторонней нефрэктомии.

6. Для каждого из видов гипертрофии (1—4) выбе­рите соответствующие им состояния (а—ж).

1. Нейрогуморальная.

2. Регенерационная.

3. Гипертрофические разрастания.

4. Ложная (не является гипертрофией).

а. Железисто-кистозная гиперплазия эндометрия.

б. Гиперплазия коры надпочечников при аденоме гипо­физа.

в. Увеличение почки при гидронефрозе.

г. Увеличение толщины стенки левого желудочка серд­ца после инфаркта миокарда.

д. Полипы носа при хроническом воспалении.

ж. Увеличение сердца при первичном AL-амилоидозе.

7.Для каждой из стадий гипертрофии (1, 2) мио­карда выберите характерные электронно-микроскопические изменения кардиомиоцитов.

1. Стадия устойчивой компенсации.

2. Стадия декомпенсации.

а. Увеличение числа миофиламентов.

б. Увеличение количества митохондрий.

в. Увеличение размеров митохондрий.

г. Появление жировых включений в цитоплазме.

д. Уменьшение размеров ядра.

е. Распад крист митохондрий.

8. Выберите положения, верные для гипертро­фии/гиперплазии.

а. Артериальная гипертензия вызывает как гипертро­фию, так и гиперплазию кардиомиоцитов.

б. Утолщение эндометрия при экзогенном введении эстрогенов — пример гиперплазии.

в. Гипертрофия и гиперплазия — взаимоисключающие процессы: орган, в котором возникла гиперплазия,

никогда не гипертрофируется.

г. Гиперплазия эритроцитарного ростка костного мозга может возникать при анемии.

9. Выберите положения, верные для метаплазии и дисплазии.

а. Плоскоклеточная метаплазия эпителия верхних дыха­тельных путей — безусловно положительное явление.

б. Термин “дисплазия” означает цитологические измене­ния, в первую очередь отражающие изменения струк­туры ядра, а не гистологические изменения.

в. Дисплазия имеет общие цитологические и гистологи­ческие черты с раком.

г. Плоскоклеточная метаплазия необратима и, прогрес­сируя, приводит к раку.

10. В каких тканях возможна полная регенерация после локальной травмы и гибели клеток?

а. Бронхиальный эпителий.

б. Слизистая оболочка желудка.

в. Гепатоциты.

г. Нейроны.

д. Тубулярный почечный эпителий.

11. Выберите положения, верные для атрофии.

а. Атрофия клеток мозга чаще связана с постепенным су­жением просвета кровеносных сосудов, чем с острой их окклюзией.

б. Матка подвергается атрофии в менопаузе.

в. При истощении развивается такая же атрофия клеток головного мозга, как и клеток скелетных мышц.

г. Основной механизм атрофии почечных канальцев при гидронефрозе — апоптоз.

д. При хронической сердечно-сосудистой недостаточнос­ти развивается атрофия гепатоцитов периферических отделов долек.

12. Для каждого из состояний (1, 2, 3, 4) выберите наиболее точно отражающий его суть процесс (а, б, в, г, д).

1. Увеличение объема молочных желез при лактации.

2. Увеличение сердца при артериальной гипертензии.

3. Увеличение почки при гидронефрозе.

4. Утолщение эндометрия при избыточной выработке эстрогенов.

а. Гипертрофия.

б. Гиперплазия.

в. Атрофия.

г. Гипоплазия.

д. Метаплазия.

13. Зрелая рубцовая ткань отличается от грану­ляционной ткани большим содержанием:

а. Коллагена.

б. Фибронектина.

в. Кровеносных сосудов.

г. Жидкости в экстрацеллюлярном матриксе.

д. Фибробластов.

14. Больной 64 лет погиб от хронической сердечно­-сосудистой недостаточности, обусловленной процессом, представленным на рисунке. Выбе­рите верные для него положения.

а. Больной ранее перенес инфаркт миокарда.

б. От момента возникновения инфаркта прошло менее 6 нед.

в. Сохранившиеся кардиомиоциты гипертрофированы.

г. Изображенный процесс отражает неполную регенера­цию.

д. При окраске Суданом III в кардиомиоцитах можно об­наружить жировую дистрофию.

15. Кроме того, на вскрытии (см. задачу 14) обна­ружена атеросклеротически сморщенная пра­вая почка, левая почка несколько увеличена. Выберите положения, верные для процессов в почках.

а. В правой почке процесс можно расценить как атро­фию вследствие снижения кровоснабжения.

б. В левой почке развился гидронефроз.

в. В левой почке развилась викарная гипертрофия.

г. Процесс в левой почке носит компенсаторный характер.

д. Гипертрофия в почке всегда представлена только внутриклеточной гиперплазией.

16. 38-летней больной по поводу дисфункциональных маточных кровотечений проведено выскаб­ливание эндометрия и цервикального канала. Диагностирована железистая гиперплазия. В соскобе из андоцервикса — метаплазия эпи­телия. Выберите положения, верные в данной ситуации.

а. Эндометрий истончен.

б. Железы кистозно растянуты, извитые.

в. Клетки желез пролиферируют.

г. Количество стромальных клеток уменьшено.

д. Скорее всего, обнаружены фокусы плоскоклеточной метаплазии в эндоцервиксе.

17. Больной раком желудка с множественными ме­тастазами умер от раковой кахексии. Какие изменения с наибольшей долей вероятности могли быть обнаружены на вскрытии?

а. Бурая атрофия миокарда.

б. Бурая индурация легких.

в. Печень увеличена, дряблой консистенции, желтого цвета.

г. В эпикарде увеличено количество жировой клетчатки.

д. Поперечные мышцы бурого цвета за счет накопления гемосидерина.

18. Больному произведена резекция печени по пово­ду альвеококкоза. Через некоторое время при обследовании нарушений функции печени не об­наружено. Выберите положения, верные в дан­ной ситуации.

а. Процесс в печени следует расценивать как полную ре­генерацию.

6. Дефект на месте удаления паразита заместился руб­цом.

в. В сохранившейся печеночной ткани возникла гипер­трофия гепатоцитов.

г. В сохранившейся ткани возникла гиперплазия гепато­цитов.

19. Больной 49 лет госпитализирован по поводу болей в пояснице. При ультразвуковом иссле­довании обнаружены камни в резко расширен­ной лоханке и чашечках правой почки, при ра­диоизотопном исследовании — полное выпаде­ние функции этой почки. Произведена нефрэктомия. Какие изменения вероятнее всего обна­ружены при морфологическом исследовании?

а. В правой почке развился гидронефроз.

б. Почка резко увеличена.

в. Значительно утолщено как корковое, так и мозговое вещество.

г. В ткани почки — диффузный склероз с атрофией клу­бочков, канальцев, сохранившиеся канальцы кистозно расширены.

д. Процесс в почке можно расценить как атрофию от давления.

20. Выберите положения, верные для ре генераци­онного процесса в сердце при инфаркте.

а. Центральная зона некроза замещается фиброзной тка­нью через 4 нед, в то время как на периферии еще оп­ределяется грануляционная ткань.

б. Рубец после инфаркта всегда неправильной формы, белого цвета.

в. В эпикарде разрастается жировая ткань.

г. Регенерация при инфаркте длится 6—8 нед.

д. Рубец состоит преимущественно из коллагена типа 2.

ОТВЕТЫ

1. а, в, г. Метаплазия — переход одного вида ткани в дру­гой, родственный ей. Замещение очага некроза или тромба соединительной тканью носит название “организация”. Атро­фия — прижизненное уменьшение органов, тканей, клеток. При изготовлении гистологических препаратов, в частности при фиксации, также наблюдается некоторое уменьшение размеров клеток, которое никакого отношения к атрофии не имеет. Для уменьшения погрешностей обработки обычно ис­пользуют щадящие фиксаторы (нейтральный 10 % форма­лин).

2. 1 а, б; 2 б, г, д. Компенсаторные процессы, к которым относят гипертрофию миокарда, проходят три стадии: ста­новления, закрепления и декомпенсации. Гипертрофия серд­ца в стадии компенсации (закрепления) называется концент­рической. Для нее характерно выраженное утолщение стенки желудочков без увеличения (или даже с некоторым уменьше­нием) полостей. В стадии декомпенсации гипертрофия стано­вится эксцентрической, т.е. сопровождающейся расширением полостей. Это происходит вследствие несоответствия уровня кровоснабжения миокарда увеличенной его массе, что ведет к энергетическому дефициту, разрушению крист митохондрий и снижению бета-окисления жирных кислот. В результате развивается жировая дистрофия миокарда, при которой серд­це приобретает “тигровый вид” из-за неравномерного харак­тера жировой дистрофии в различных участках миокарда. Клинически развивается синдром сердечной недостаточности.

3. 1б;2а,б;3а,б;4б;5а. Регенерационная гипертро­фия — компонент неполной регенерации, при котором дефект замещается рубцом, а оставшаяся ткань гипертрофиру­ется. Для восстановления функции органа. Формы регенера­ции (клеточная или внутриклеточная) определяются способ­ностью клеток поврежденной ткани к пролиферации. В миокарде и ЦНС регенерационная гипертрофия носит внутри­клеточный характер, т.е. осуществляется за счет гиперплазии внутриклеточных структур (клетки при этом гипертрофиру­ются), поскольку клетки не способны к пролиферации. В пе­чени и почках обычно имеют место обе формы регенерации:

клетки гипертрофируются (за счет внутриклеточной гипер­плазии) и увеличивается их количество. В костном мозге ре­генерация осуществляется за счет гиперплазии клеток.

4. 1 а; 2 б; 3 г; 4 в. В пунктах 1—4 перечислены виды местной атрофии в зависимости от вызвавшей их причины. Бурая атрофия миокарда — проявление общей атрофии, ко­торая развивается при кахексии (истощения) или может быть физиологической — возникает при старении. К дисфункциональной (от бездействия) можно отнести атрофию мышц ко­нечности при ее переломе и длительной иммобилизации. Артериолосклеротический нефросклероз (первично сморщен­ные почки) при гипертонической болезни развиваются вслед­ствие гиалиноза артериол, приводящего к недостаточному кровоснабжению ткани почки. К атрофии от давления можно отнести водянку головного мозга — гидроцефалию, которая развивается при нарушении оттока ликвора из желудочков мозга (в частности, при неблагоприятном исходе гнойного лептоменингита в случае организации экссудата и заращения субарахноидального пространства). К атрофии от воздейст­вия физических факторов можно отнести потерю эластичнос­ти кожи при длительной инсоляции (повреждающий эффект оказывают ультрафиолетовые лучи).

5. 1 а; 2 б, в, д;3 г; 4 е. При рабочей (компенсаторной) ги­пертрофии гипертрофируется тот отдел органа или орган, на который падает наибольшая нагрузка. Правый желудочек сердца обычно гипертрофируется при развитии гипертензии в малом круге кровообращения, что чаще всего бывает при хро­нических заболеваниях легких, в частности при эмфиземе. Левый желудочек гипертрофируется при артериальной гипертензии (большого круга кровообращения), которая развивается при гломерулонефрите (почечная гипертензия), при стенозе почечной артерии (вазоренальная гипертензия) и др. При адеиоматозной гиперплазии предстательной железы гипертрофируется стенка мочевого пузыря вследствие затрудненного моче­испускания по сдавленной увеличенной железой уретре.

6. 1 а, б; 2 г; 3 д; 4 в, ж. К нейрогуморальной можно от­нести увеличение размеров эндокринных органов (орган-ми­шень) при увеличении продукции соответствующего гормона: железисто-кистозную гиперплазию эндометрия (увеличение продукции эстрогенов), гиперплазию коры надпочечников при увеличении продукции кортикотропного гормона гипо­физа (при аденомах) с развитием болезни Иценко — Кушинга. Регенерационной является гипертрофия миокарда после перенесенного инфаркта. К гипертрофическим разрастаниям относят полипы и кондиломы, в данном случае — полипы носа при хроническом воспалении. При гидронефрозе почка увеличивается не за счет гипертрофии, а за счет растяжения лоханки и чашечек, ткань же почки при этом атрофируется (атрофия от давления). Кардиомегалия при амилоидозе свя­зана с накоплением в органе амилоида.

7. 1 а, б, в; 2 г, е. Механизм развития гипертрофии мио­карда — гиперплазия ультраструктур и их гипертрофия, поэ­тому в любой стадии в кардиомиоците при электронно-микро­скопическом исследовании будет выявляться большое коли­чество миофиламентов, митохондрий, характерны появление крупных (гигантских) митохондрий, увеличение размеров ядра. Однако в стадии декомпенсации в ультраструктурах (прежде всего митохондриях) будут выявляться деструктив­ные изменения, в частности распад крист митохондрий; в ци­топлазме появляются жировые включения.

8. б, г. Гипертрофия миокарда осуществляется за счет ги­пертрофии кардиомиоцитов, в которых при этом увеличива­ется количество ультраструктур (внутриклеточная гиперпла­зия). Гиперплазия кардиомиоцитов невозможна: кардиомиоциты не способны к пролиферации. Эстрогены стимулируют пролиферацию клеток эндометрия, что приводит к желези­стой гиперплазии. Гипертрофия и гиперплазия часто протека­ют вместе. Так, при болезни Кушинга благодаря увеличению содержания в крови АКТГ происходит как гипертрофия, так и гиперплазия коры надпочечников: корковое вещество над­почечников утолщается за счет увеличения не только количе­ства клеток (гиперплазия клеток), но и увеличения размеров клеток (внутриклеточная гиперплазия). При низком содер­жании кислорода в крови возникает компенсаторное увеличе­ние количества эритроцитов в периферической крови. Этот компенсаторный механизм осуществляется с помощью эритропоэтина — гормона, продуцируемого почками в ответ на снижение кислорода; эритропоэтин стимулирует эритропоэз в костном мозге (клеточная гиперплазия).

9. в. Многослойный плоский эпителий обеспечивает до­полнительную механическую защиту, в частности, он более устойчив к бактериальной инвазии, чем цилиндрический эпи­телий. Однако утрата мукоцилиарного барьера, который со­здается нормальным эпителием верхних дыхательных путей (слизь, реснички), приводит в итоге к значительному учаще­нию бронхита и пневмоний у таких больных. Понятие “дисплазия” включает не только изменения отдельных клеток (нарушение пролиферации и дифференцировки с развитием клеточной атипии — клетки различной величины и формы, увеличение размеров ядер и их гиперхромия, нарастание числа митозов и их атипия), но и нарушение гистоархитектоники (структуры ткани). Как дисплазия, так и рак имеют много общего (клеточный атипизм, нарушение структуры ткани). Это приводит к тому, что дисплазию (в основном тя­желую) иногда невозможно отличить от рака in situ. Плоско­клеточная метаплазия обратима. В случае прекращения дей­ствия хронического раздражителя (курения) слизистая обо­лочка может вернуться в нормальное состояние. Только при действии дополнительных (канцерогенных!) раздражителей она может перейти в рак.

10. а, б, в, д. Нейроны относятся к постоянным клеткам, которые не пролиферируют, а значит, нервная ткань при по­вреждении не способна к полной регенерации. Бронхиальный эпителий, эпителий слизистой оболочки желудка относят к лабильным клеткам (более 1,5 % клеток обычно находится в состоянии митоза), гепатоциты, а также канальцевый эпите­лий — к стабильным клеткам, способным к пролиферации и полной регенерации при относительно небольших повреж­дениях: почечные канальцы полностью восстанавливаются только при сохранении их мембран.

11. а, б, г. Атрофия — характерное приспособление кле­ток к постепенному снижению энергообеспечения, что, в частности, наблюдается при хронической ишемии, связанной с хроническим венозным застоем при хронической сердечно­-сосудистой недостаточности. Постепенное снижение уровня кислорода предоставляет клетке достаточно времени для адаптации к снижению энергетических затрат. В то же время внезапная окклюзия обычно приводит к развитию некроза. Функция и размеры матки поддерживаются действием эстрогенов. Снижение выброса эстрогенов в менопаузе приводит к атрофии как эндометрия, так и миометрия. Такую атрофию можно расценивать как физиологическую (инволюционную). При истощении, связанном с длительным голоданием, снижение продукции энергии прежде всего возникает в клетках, не отвечающих за высшие функции и выживание организма, — в первую очередь в адипозоцитах (в клетках жировой ткани), скелетных мышцах. В клетках ЦНС изменения в течение длительного периода остаются минимальными. Атрофия канальцев почек при гидронефрозе сопровождается уменьшени­ем количества клеток. Этот процесс происходит с помощью апоптоза — запрограммированной смерти отдельных клеток. При этом клетки распадаются на мелкие фрагменты, содер­жащие ядерный материал, которые захватываются близлежа­щими клетками. Апоптоз — универсальный механизм, с по­мощью которого уменьшается количество клеток при атро­фии. Хроническое венозное полнокровие в печени возникает преимущественно в центральных отделах дольки, и, следова­тельно, атрофии будут подвергаться центролобулярные гепатоциты. В гепатоцитах периферических отделов долек может возникать компенсаторная гипертрофия.

12. 1 б; 2 а; 3 в; 4 б. Объем молочных желез увеличивает­ся за счет гиперплазии преимущественно долькового эпите­лия. В сердце при артериальной гипертензии развивается ги­пертрофия преимущественно левого желудочка. Почка при гидронефрозе атрофируется. Эндометрий при гиперэстрогении гиперплазируется (гиперплазия клеток эндометрия).

13. а. В зрелой соединительной ткани содержится боль­шее количество коллагеновых волокон. Фибронектин — важ­нейший гликопротеин, который появляется в грануляцион­ной ткани на самых ранних стадиях и осуществляет интегративную роль, связывая клетки с компонентами экстрацеллюлярного матрикса. По мере созревания грануляционной ткани количество клеток (в том числе фибробластов), крове­носных сосудов, гликопротеинов и протеогликанов в ней уменьшается.