Кандидоз кожи, слизистых. Возбудитель, патогенез, клиника, диагностика, лечение
Это заболевание вызывается различными видами дрожжеподобных грибов рода Candida и, прежде всего С. albicans, а также С. stellatoidea, С. tropicalis, С. krusei, С. pseudotropicalis и др. Все эти грибы образуют псевдомицелий, не имеющий общей оболочки и перегородок и состоящий из удлиненных клеток, соприкасающихся узким основанием. Возбудители кандидоза часто обнаруживаются на всевозможных предметах, пищевых продуктах, в том числе на овощах, ягодах, фруктах, а также на коже и слизистых оболочках здорового человека и животных. Они особой опасности не представляют, так как являются сапрофитами, однако при предрасполагающих к заболеванию изменениях в организме могут вызывать поражение кожи, слизистых оболочек, тканей, органов. Этому благоприятствуют возрастные особенности организма (новорожденные, дети первых лет жизни, пожилые и престарелые люди сравнительно чаще заболевают кандидозом кожи, слизистой рта и т. д.); нарушение обмена веществ и прежде всего углеводов (сахарный диабет), а также жиров; гиповитаминоз (недостаток витаминов В2, В3, В6); тяжелые инфекционные и другие заболевания (болезни органов кроветворения, пемфигус); определенное иммунологическое состояние организма; дисбактериоз, возникающий при длительном применении антибиотиков в больших дозах, особенно широкого спектра действия (тетрациклины, левомицетин, стрептомицин, мономицин, канамицин, неомицин, гентамицин); одновременное введение антибиотиков и кортикостероидных гормонов; функциональные нарушения вегетативной нервной системы (повышенная потливость, ведущая к мацерации кожи); травматические повреждения кожи (маникюрные процедуры, производственные травмы, действие химических веществ). Поражения кожи и слизистых оболочек могут быть локализованными или генерализованными. Очаги заболевания возникают у детей в области паховых, бедренно-половых и межъягодичных складок, у взрослых — в подкрыльцовых впадинах, под молочными железами (у женщин). В зависимости от локализации различают следующие формы заболевания.
Кандидоз крупных складок (паховых, бедренно-половых, межъягодичной) чаще встречается у грудных детей, нередко в сочетании с молочницей (кандидоз слизистой оболочки полости рта), хейлитом (поражение красной каймы губ) и кандидозными заедами. В начале процесса появляются эритематозные воспалительные пятна и уплощенные вялые пузырьки, пузыри и пустулы (гнойнички), оставляющие после вскрытия темно-красные с ливидным оттенком, гладкие, как бы лаковые, с весьма умеренным отделяемым эрозии. Границы их резкие, фестончатые, окаймлены белой нависающей каемкой отделяющегося мацерированного рогового слоя. В местах локализации очагов возникает зуд. Процесс обычно затягивается. Это приводит к значительной инфильтрации (утолщение кожи) очагов, вследствие чего они несколько возвышаются над окружающей здоровой кожей. Данные высыпания напоминают мокнущие сифилитические папулы.
Поверхностный кандидоз кожи туловища у детей может походить на генерализованный дерматит со скарлатиноподобными, псориазиформными, эритематозно-сквамозными, везикулезными, буллезными, экземоподобными, эритродермическими высыпаниями; в некоторых случаях развиваются гранулематозные элементы. Часто возникают разнообразные аллергические сыпи. У отдельных детей возможны бугорковые высыпания, изъязвления, поражения сосудов в форме васкулитов (капилляритов, тромбофлебитов и т. д.).
Кандидоз кожи у взрослых проявляется высыпанием на фоне эритемы мелких пузырьков и гиперемических узелков величиной с просяное зернышко. Процесс обычно начинается в складках кожи и распространяется на ближайшие участки, чему способствует их мацерация и травматизация. Вскрывающиеся пузырьки превращаются в эрозии, которые могут сливаться друг с другом и образовывать гладкие блестящие эрозивные участки, напоминающие кандидозные очаги в складках. Вокруг очагов нередко развивается экзематизация, в результате чего несколько теряется четкость их краев, и заболевание принимает хроническое течение.
Кандидоз мелких межпальцевых складок кистей обычно поражает кожу между 3-м и 4-м пальцами чаще правой кисти, иногда между другими пальцами. Проявляется насыщенно-красной, блестящей эрозией со скудным отделяемым, почти не выходящей на ладонную и тыльную поверхности пальцев и кисти. Эрозия окаймлена узким серо-белым воротничком, представляющим собой отделяющийся мацерированный роговой слой. Процесс протекает хронически и может постепенно переходить на ближайшие межпальцевые складки. В очагах отмечаются зуд и жжение. Болеют чаще женщины (контакт с овощами, приготовление кондитерских изделий и т. д.). Иногда при контакте в производственных условиях с названными продуктами могут заболеть и мужчины.
Кандидоз мелких межпальцевых складок стоп бывает реже, чем кистей. У одних больных он проявляется образованием в межпальцевых складках стоп воспалительной яркой эритемы с эрозиям и трещинами, особенно в глубине складок. У других больных при данном заболевании эпидермис в межпальцевых складках набухает, его роговой слой заметно утолщается, разрыхляется, приобретает серо-белый цвет. Кроме того, вдоль линии соприкосновения поверхностей пораженных пальцев стоп и на их тыльной поверхности возникают серо-белые полосы рыхлого, набухшего, как бы вывороченного рогового слоя. После его отхождения обнажаются влажные эрозии. В очагах иногда ощущается сильное жжение или зуд.
Кандидоз кожи препуциального мешка и головки полового члена (баланопостит) чаще возникает у лиц, страдающих сахарным диабетом, а также после полового сношения с женщиной, болеющей кандидозным вульвовагинитом. При этом на коже головки члена и внутреннего листка крайней плоти появляется воспалительная эритема. На ее фоне нередко можно видеть беловатые зигзагообразные узоры, как бы ползущие на соседние участки, а также явления мацерации с преобладанием слегка мокнущих эрозий фестончатой формы. Болезнь сопровождается заметным зудом. Больных целесообразно без промедления проконсультировать в кожно-венерологическом диспансере для исключения сифилиса.
Кандидоз ладоней характеризуется появлением неостровоспалительной красноты, гирляндообразных очажков шелушения, немногочисленных пузырьков. Иногда происходит сплошное или очаговое ороговение кожи ладоней (гиперкератоз) с усилением рисунка кожных борозд, приобретающих коричневый цвет.
Кандидоз околоногтевых валиков и ногтей чаще бывает у женщин. Проявляется в виде паронихии с выраженным воспалением, отеком заднего и частично боковых ногтевых валиков, нависающих над ногтем. При надавливании на них нередко выделяется гнойная жидкость. В начале процесса на ногтевой пластинке у заднего валика появляется поперечная волнообразная исчерченность, которая постепенно занимает всю ее поверхность. Ногти теряют прозрачность, становятся грязно-коричневыми, утолщаются, иногда отторгаются от ногтевого ложа у луночки. Процесс протекает хронически. В начальной острой стадии ощущается боль в области воспаленных ногтевых валиков. Кандидоз ногтейнеобходимо дифференцировать от трихофитии, фавуса, псориаза, эпидермофитии и рубромикоза ногтей.
Хронический генерализованный (гранулематозный) кандидоз у детей начинается с поражения слизистой рта (молочница) в грудном или раннем детском возрасте и постепенно переходит на красную кайму нижней губы (хейлит), уголки рта (заеда). В процесс также вовлекаются околоногтевые валики и ногти пальцев кистей (паронихии, онихии). На коже щек, шеи, туловища, конечностей и волосистой части головы появляются гиперемированные, скудно шелушащиеся пятна, розово-красные узелки. Инфильтрация этих высыпаний постепенно увеличивается, распространяется в глубокие слои кожи, а узелки превращаются в гранулематозные, опухолеподобные, тестоватой консистенции образования, покрытые рыхлыми коричневыми корками. При снятии или отхождении последних обнажаются влажные кровоточащие сосочковые разрастания — вегетации. После разрешения некоторых гранулем остаются атрофические пятна.
Кандидоз слизистых оболочек проявляется в форме кандидозного стоматита (молочница). Наиболее часто поражается слизистая оболочка полости рта у детей. При этом возникает стоматит, глоссит, ангина и т. д.
Кандидозный стоматит характеризуется возникновением воспалительной эритемы слизистой оболочки щек, внутренней поверхности красной каймы губ, переходной складки, десен, твердого и мягкого нёба (или одного из названных участков). Эритема постепенно становится насыщенно-красной, суховатой. На ней появляются серовато-белые очаги налета, которые, сливаясь, образуют сплошные белые и сероватые пленки. В начальной стадии процесса они снимаются с трудом, позднее — легко. После их снятия тампоном обнажается сильно гиперемированная, часто эрозированная слизистая оболочка.
Кандидозный глоссит проявляется образованием на слизистой оболочке спинки языка (реже и на боковых его поверхностях) белесоватых налетов, возникновением на ней участков с атрофированными нитевидными сосочками. При длительном хроническом течении заболевания на языке образуются глубокие «ветвистые и извилистые» борозды, разделяющие его поверхность на площадки или дольки (участки) неправильной формы. На них, а также в глубине борозд часто появляются серовато-белые налеты. Больные при кандидозном глоссите ощущают неудобство, сухость во рту или жжение. На слизистой в складках уголков рта могут быть мацерация эпителия, ссадины, трещины, а также серовато-белые налеты (кандидозные заеды).
При кандидозной ангине на слизистой оболочке гиперплазированных миндалин без всякой видимой воспалительной реакции появляются белые блестящие фолликулярные пробки. Ни болезненности миндалин, ни повышения температуры тела при этом не отмечается.
Кандидозный вульвовагинит встречается у маленьких девочек и взрослых женщин, страдающих диабетом, гормональной недостаточностью яичников, гонореей, трихомонозом, а также иногда у женщин, которые работают на предприятиях, производящих антибиотики. Поражение проявляется гиперемией (изредка с малиновым оттенком), бархатистостью или сухостью вульвы и слизистой влагалища, блеском покровов его преддверия и стенок. Иногда очаги могут быть покрыты плотными серовато-белыми наслоениями. Процесс сопровождается зудом половых органов. У маленьких девочек вульвовагинит сочетается с кандидозом складок и слизистой оболочки рта (молочницей).
Висцеральный кандидоз объединяет ряд поражений дыхательных путей: фарингиты, ларингиты, бронхиты, бронхопневмонии, отличающиеся вялым затяжным течением и сопровождающиеся выделением слизистой мокроты (иногда с примесью крови) и субфебрильной температурой. Однако кандидоз легких чаще протекает со значительным повышением температуры тела и сопровождается плевритическими болями, кашлем с выделением тягучей слизистой, изредка — кровянистой мокроты. Иногда процесс утяжеляется и захватывает целиком одну или обе доли легкого и, подобно туберкулезу, приводит к образованию каверн.
При кандидозе желудочно-кишечного тракта в процесс вовлекается пищевод, желудок, тонкий и толстый кишечник. В таких случаях развивается диарея, обезвоживается организм, возникают явления интоксикации.
Кандидоз мочевыделительной системы может проявляться в форме пиелонефрита, цистита, уретрита, простатита и т. д.
Иногда кандидоз может принять характер септико-пиемического процесса с поражением центральной нервной системы, костей, печени и т. д.
При гистопатологическом исследовании ткани, взятой из очагов, в некротизированном эпидермисе выявляются межклеточный отек, паракератоз, акантоз и элементы грибка, в дерме — периваскулярные инфильтраты, иногда абсцессы, на поздних стадиях — гранулемы, состоящие из лимфоцитов, гигантских и эпителиоидных клеток. В пленках на слизистых обнаруживаются псевдомицелий, клетки отслоившегося эпителия и сег-ментоядерные лейкоциты. При тяжелых поражениях грибок выявляется в клетках эпидермиса и между ними. Эти клетки отечны, дистрофичны.
Для лечения распространенного хронического гранулематозного (особенно висцерального) кандидоза применяют комбинированные методы, нацеленные на терапию основного заболевания, на фоне которого развился кандидоз (диабет, эндокринные нарушения, заболевания желудочно-кишечного тракта и др.). Кроме того, назначают препараты, обладающие активностью против патогенных дрожжеподобных грибов (нистатин, леворин, амфоглюкамин, декамин, низорал или ороназол, кетоконазол; препараты йода и др.), а также витамины группы В, А, С, аутогемотерапию, иммуноглобулин, вакцинотерапию, методы наружного лечения.
Нистатин (Nystatinum) назначают при лечении кандидоза слизистых оболочек полости рта, влагалища и других, а также поражений кожи и внутренних органов (желудочно-кишечного тракта, легких, мочеполовых путей и т. д.). Нистатин в таблетках назначают внутрь. Взрослым дают по 500 000 ЕД или по 250 000 ЕД 6—8 раз в день. Средняя продолжительность курса лечения 10—14 дней. Таблетки проглатывают, не разжевывая. Нистатиновую мазь используют при лечении кандидоза кожи и слизистых оболочек. Нистатиновые свечи, глобули используют при кандидозе нижних отделов кишечника, при кольпитах и вульвовагинитах.
Леворин (Levorinum).При паронихии, межпальцевых эрозиях и поражениях складок кожи применяют левориновую мазь (выпускается в тубах по 30 и 50 г; в 1 г 500 000 ЕД леворина). Ее наносят на очаги поражения кандидозом кожи 1—2 раза в день в течение 10—15 дней и более. При заболеваниях слизистой оболочки полости рта, вызванных дрожжеподобными грибами рода кандида, леворин назначают (взрослым) в виде водной взвеси (1:500) для полоскания, 2—3 раза в день в течение 15—20 дней. При кандидозе слизистой полости рта и кандидоносительстве, а также при кандидозе желудочно-кишечного тракта можно применять защечные (трансбуккальные) таблетки (содержат по 500000 ЕД антибиотика леворина). Взрослым назначают по 1 таблетке 2— 4 раза в день. Курс лечения 15—20 дней. Для лечения кандидоза половых органов у женщин могут применяться вагинальные суппозитории (таблетки), содержащие по 250 000 ЕД леворина.
Для лечения кандидоза желудочно-кишечного тракта и при кишечном кандидоносительстве леворин назначают внутрь взрослым — по 500 000 ЕД в виде таблеток или капсул 2—4 раза в день в течение 10—12 дней. Курс лечения 7—12 дней. Леворина натриевая соль (Levorinum-natrium) действует на кандиды подобно леворину.
Пимафуцин (Pimafucinum), или натамицин,— антибиотик широкого спектра действия. Рекомендуется при кандидозе кожи, слизистых оболочек, желудочно-кишечного тракта. Выпускается в виде вагинальных таблеток, таблеток для перорального применения, крема для лечения поражений кожи и в форме капель для терапии микотического баланопостита, кандидоза кожи и ее складок, а также молочницы.
Амфоглюкамин (Amphoglucaminum) является смесью М-метилглюкаминовой соли амфотерицина В с М-метилглюкамином. Назначают при кандидозе желудочно-кишечного тракта, кишечном кандидоносительстве, кандидозе внутренних органов, хронических и гранулематозных диссеминированных формах кандидоза. Форма выпуска в таблетках по 100000 ЕД. Назначают амфоглюкамин внутрь, начиная с 200 000 ЕД 2 раза в сутки (после еды); при недостаточном эффекте и хорошей переносимости дозу увеличивают до 500 000 ЕД — 2 раза в сутки. Курс лечения при локализованных формах кандидоза 10—14 дней, при распространенных формах и глубоких микозах — 3—4 недели.
Клотримазол (Ctotrimazolum), или канестен,— противогрибковый препарат широкого спектра действия. Эффективен при кандидозе мочеполовых путей, кожи, а также при дрожжевых поражениях и дерматитах. Применяется в виде 1 % крема (мази), 1 % раствора и интравагинальных таблеток (по 0,1 г). Крем наносят на пораженные кандидозом участки кожи тонким слоем 2—3 раза в сутки и легонько втирают. Курс лечения обычно до 2 недель и более. При лечении урогенитального кандидоза на ночь во влагалище вводят таблетку (0,1 г) клотримазола, а покровы вульвы и кожу промежности смазывают 1 % кремом этого препарата.
Низорал (Nisoral, R-41400), или кетоконазол, ороназол. Показаниями для применения низорала является кандидоз кожи и слизистых оболочек. Препарат эффективен при лечении заболеваний кожи, вызванных дерматофитами. Низорал применяют 1 раз в день до приема пищи или во время еды. Взрослым препарат назначают по 1 таблетке (200 мг) в день до клинического и бактериологического выздоровления. При кандидозе слизистой оболочки рта и желудочно-кишечного тракта, мочеполовых путей принимают по 1—2 таблетки в день в течение 2 недель, затем по 1 таблетке в день до полного выздоровления (4—6 недель).
Декамин (Decatninum). Применяется для лечения молочницы, кандидоза кожи, ногтевых валиков (паронихии) и ногтей, а также эпидермофитии стоп, воспалительных процессов в полости рта и глотки (ангины, тонзиллиты, стоматиты, фарингиты, глосситы, афтозные язвы). При лечении кандидоза кожи назначают 0,5—1 % декаминовую мазь. Ее втирают в очаги поражения 1—2 раза в день в течение 1—3 недель. При кандидозе слизистой оболочки полости рта (молочница) и других ее воспалительных заболеваниях препарат назначают в виде карамели.
Амфотерицин В. Активен по отношению ко многим патогенным грибам, вызывающим глубокие и системные микозы. Эффективен при лечении микозов, не поддающихся терапии другими противогрибковыми медикаментами: бластомикоза, криптококкоза, кокцидиоидоза, гистоплазмоза, плесневых микозов и др. Амфотерицин назначают внутривенно, в виде ингаляций или мази. Раствор амфотерицина В в 5 % растворе глюкозы вводят капельным методом в течение 4—6 ч. Дозу раствора для каждого больного устанавливают индивидуально из расчета 250 ЕД/кг массы тела (содержит 122 ЕД в 1 мл). Вводят препарат через день или 2 раза в неделю, в некоторых случаях 1 раз в неделю (во избежание кумуляции). Продолжительность лечения 4—8 недель. В виде ингаляций амфотерицин В применяют в случае локализации микоза в легких и верхних дыхательных путях, а также при отсутствии возможности введения препарата внутривенно. Мазь амфотерицина В (в 1 г содержится 30 000 ЕД) наносят тонким слоем на очаги поражения 1—2 раза в день. Курс лечения 10—14 дней.
Микогептин (Mycoheptinum). Активен по отношению к дрожжеподобным грибам (рода кандида) и возбудителям глубоких микозов; оказывает лечебное действие при висцеральных микозах. Микогептин назначают внутрь взрослым по 250 000 ЕД 2 раза в сутки в течение 10—14 дней. Для лечения кандидоза кожи, наружных половых органов применяется мазь, содержащая в 1 г 15000 ЕД микогептина. Курс лечения 10—15 дней.
Нитрофунгин (Nitrofungin) представляет собой жидкость желтого цвета. Показан для лечения кандидоза кожи, эпидермофитии, трихофитии. Курс лечения должен продолжаться до исчезновения клинических проявлений заболевания и еще в течение 4—6 недель (препарат наносят на очаги поражения 1—2 раза в день).
При наружном лечении кандидоза кожи и слизистых оболочек, кроме вышеупомянутых лекарственных форм, назначают 1 — 2 % водные (для детей) и спиртовые растворы анилиновых красок: метиленовый синий, бриллиантовый зеленый, фукорцин (краска Кастеллани), полоскание полости рта 5 % раствором танина и др. Очаги кандидоза на слизистых оболочках можно смазывать 10—20 % раствором буры в глицерине.
Для наружного лечения кандидоза применяют также лекарственную форму, содержащую йод (йод 1 г; йодид калия 2 г; вода дистиллированная 3 мл; глицерин до 100 мл). Кроме того, в комплексную терапию больных кандидозом должны обязательно включаться витаминотерапия (витамины В1, B2, PP, B12, С, А) и иммунотерапия.
Прогноз при молочнице, вульвовагинитах, поверхностном кандидозе кожи благоприятный. Генерализованная и висцеральная формы кандидоза излечиваются с большим трудом. Лечение проводится амбулаторно.
Кандидоз крупных складок кожи необходимо дифференцировать от эпидермофитии, микробной экземы, опрелости (а у детей — и от себорейной экземы складок), псориаза складок, эксфолиативного дерматита Риттера, десквамативной эритродермии Лейнера, сифилоподобного папулезного постэрозивного импетиго. Кандидозное поражение слизистых оболочек необходимо отличать от эрозивных сифилитических папул, герпетического (афтозного) стоматита, красного плоского лишая. Кандидозную заеду следует дифференцировать от стрептококковой заеды и т. д.