Гормоны надпочечников. катехоламины

Мозговой слой надпочечника вырабатывает адреналин и норадреналин. Секреция адрена­лина осуществляется светло-окрашиваемыми хромаффинными клетками, а норадреналиыа

— темногокрашиваемыми хромаффинными клетками. Обычно на долю адреналина прихо­
дится 70—90% катехоламинов, а на долю норадреналина — остальное. По мнению Г. Н. Кас­
силя, человек, у которого норадреналина продуцируется мало, ведет себя в экстренных
ситуациях подобно кролику — у него сильно выражено чувство страха, а человек, у которо­
го продукция норадреналина выше, ведет себя как лев (теория «кролика и льва»).

Рис. 46. Катехоламины — гормоны мозгового вещества надпочечников и эффекты, зависящие от взаимодейст­вия с а- или р-адренорецегтторами, заложенными в мем­бранах органных клеток-мишеней. А—эффекты, направленные на обогащение О2, Б — эффекты, направленные на мобилизацию энергетических ресурсов. МОК— минутный объем кровотока, Ж-кислоты — жирные кислоты, НП — надпочечник.

Регуляция секреции ад­реналина и норадреналина осуществляется через сим­патические преганглио-нарные волокна, в оконча­ниях которых вырабатыва­ется ацетилхолин. Цепь событий может быть тако­ва: раздражитель, воспри­нимаемый головным моз­гом -> возбуждение зад­них ядер гипоталамуса (эр-готропных ядер) -> воз­буждение симпатических центров грудного отдела спинного мозга -> преган-глионарные волокна -> продукция адреналина и норадреналина (выброс этих гормонов из гранул). Схема синтеза катехо­ламинов такова: аминокис­лота тирозин является ос­новным источником обра­зования катехоламинов: под влиянием фермента ти-розингидроксилазы тиро­зин превращается в ДОФА, т. е. дезоксифенилаланин. Под влиянием фермента ДОФА-декарбоксилазы это соединение превращается в дофамин. Под влиянием дофамин-бета-гидроксилазы дофамин превращается в норадреналин, а под вли­янием фермента фенилэтаноламин-н-метилтрансферазы норадреналин превращается в адре­налин (итак: тирозин -> ДОФА -> дофамин -> норадреналин -> адреналин).

Метаболизм катехоламинов происходит с помощью ферментов. Моноаминоксидаза (МАО) осуществляет дезаминирование катехоламинов, превращая их в катехолимин, кото­рый спонтанно гндролизуется с образованием альдегида и аммиака. Второй вариант мета-болизирования осуществляется с участием фермента катехол-О-метилтрансферазы. Этот фермент вызывает метилирование катехоламинов, перенося метильную группу от донора

— С-аденозилметионина. Многие авторы считают, что КОМТ в основном расположена вну-
триклеточно, а МАО — внеклеточно в плазме. МАО существует в двух формах (изомерах)

— МАО-А и МАО-В. Форма А — это фермент нервной клетки, он дезаминирует серото-
нин, адреналин и норадреналин, а форма В — фермент всех других тканей.

Выделяемые в кровь адреналин и норадреналин, согласно данным многих авторов, раз­рушаются очень быстро — время полужизни составляет 30 секунд.

Впервые выделил адреналин в 1901 г. Такамине.

Физиологические эффекты адреналина и норадреналина во многом идентичны актива­ции симпатической нервной системы. Поэтому адреналин и норадреналин надпочечников называют жидкой симпатической нервной системой. Эффекты адреналина и норадреналина реализуются за счет взаимодействия с альфа- и бета-адренорецепторами. Так как практиче­ски все клетки организма содержат эти рецепторы, в том числе клетки крови — эритроци­ты, лимфоциты, то степень влияния адреналина и норадреналина как гормонов (в отличие от симпатической нервной системы) намного шире.

У адреналина и норадреналина обнаружены многочисленные физиологические эффекты, как у симпатической нервной системы: активация деятельности сердца, расслабление гладких мышц бронхов и т. п. (см. Вегетативная нервная система). Особенно важно отметить способ­ность катехоламинов активировать гликогенолиз И липолиз. Гликогенолиз осуществляется за счет взаимодействия с бета-2-адренорецепторами в клетках печени. Происходит следующая цепь событий: активация аденилатциклазы -> повышение внутриклеточной концентрации цАМФ -> активация протеинкиназы (киназы фосфорилазы) _> переход неактивной фосфорилазы В в активную фосфорилазу А -> расщепление гликогена до глкжозы. Процесс этот осуществляет­ся достаточно быстро. Поэтому адреналин и норадреналин используются в реакции организма на чрезмерно опасные воздействия, т. е. в стресс-реакции (см. Стресс). Липолиз — расщепле­ние жира до жирных кислот и глицерина как источников энергии происходит в результате вза­имодействия адреналина и норадреналина с бета-1 и бета-2-адренорецепторами. При этом цепь событий такова: аденилатциклаза (активация) -> повышение внутриклеточной концетрации цАМФ -> активация протеинкиназы ~> активация триглицеридлипазы ~> растепление жира до жирной кислоты и диглицерида, а затем последовательно с участием уже активных фермен­тов диглицеридлипазы и моноглицеридлипазы—до жирных кислот и глицерина.

Кроме того, катехоламины принимают участие в активации термогенеза (продукции теп­ла), в регуляции секреции многих гормонов. Так, за счет взаимодействия адреналина с бета-адренорецепторами повышается продукция глюкагона, ренина, гастрина, паратгормона, кальцитонина, инсулина, тиреоидных гормонов. При взаимодействии катехоламинов с бета-адренорецепторами угнетается выработка инсулина.

Одно из важных направлений в современной эндокринологии катехоламинов — это про­цесс управления синтезом адренорецепторов. В настоящее время интенсивно исследуется во­прос о влиянии различных гормонов и других факторов на уровень синтеза адренорецепторов.

Согласно данным некоторых исследователей, в крови человека и животных, возможно, имеется еще один вид гормона, близкий по значению к катехоламинам, который наиболее тропен к бета-адренорецепторам. Условно он назван эндогенный бета-адреномиметик. Не исключено, что у беременных женщин этот фактор играет решающую роль в процессе тор­можения маточной активности и вынашивания плода. За счет предродового снижения кон­центрации бета-адренорецепторов в миометрии, что, вероятно, происходит при участии простагландинов, влияние этого фактора как ингибитора сократительной деятельности матки снижается, что создает условие для индукции родового акта.

По данным американских исследователей, плод накануне родов начинает продуциро­вать катехоламины в больших количествах, что приводит к активации синтеза простаглан­динов в плодных оболочках, а следовательно, и к индукции родов. Таким образом, не ис­ключено, что катехоламины плода являются тем самым сигналом, который исходит от пло­да и запускает родовой акт.

Недавно нами было установлено наличие в крови человека и животных, а также в других биожидкостях (в ликворе, околоплодных водах, слюне и моче) факторов, изменяющих ад-ренореактивность органов и тканей. Они получили название адреномодуляторов прямого (быстрого) и косвенного (замедленного) действия. К адреномодуляторам прямого действия относятся эндогенный сенсибилизатор Э-адренорецепторов (ЭСБАР), который повышает чувствительность клеток, содержащих (З-адренорецепторы, к катехоламинам в сотни раз, а также эндогенный блокатор Р~ адренорецепторов (ЭББАР), который, наоборот, снижа-

ет Р-адренореактивность. Не исключено, что по своей природе ЭСБАР — это комплекс аминокислот: три ароматические аминокислоты (гистидин, триптофан и тирозин) подобно ЭСБАР способны значительно повышать (3-адренореактивность гладких мышц матки, со­судов, трахеи. Эти данные означают, что реакция клетки или органа на катехоламины зави­сит не только от концентрации а- и Р-адренорецепторов и уровня катехоламинов, но и от содержания в среде адреномодуляторов, которое может тоже изменяться. Например, у жен­щин в конце доношенной беременности содержание ЭСБАР в крови и в околоплодных во­дах значительно снижается, что способствует индукции родовой деятельности.