| Группа препарата | Механизм действия и основные эффекты | Побочные эффекты и осложнения |
| | | |
| 1. Барбитураты. Феобарбитал (Т1/2 до 100 час) используется кратковременно, только при неэффективности других снотворных средств (так как больше опасность угнетения ДЦ, СДЦ, трудное пробуждение и длительный синдром «отмены»). | ГАМК-ергическое торможение в стволовых структурах ГМ. ¯ ¯Активирующее влияние РФ на КБП ¯ ¯Контроль КБП над подкорковыми образованиями. ¯ Активность гипногенных структур: подавление REM-сна → синхронизирующие влияния на КБП системы медленного сна (таламуса, переднего гипоталамуса, ядер шва). ¯ “Мощный” снотворный эффект (“насильственный” сон через 40-60 мин. и “тяжелое” пробуждение через 6-8 и более часов). Другие эффекты: седативный, противосудорожный, противогипоксический. | Выражены сильно! Малая широта терапевтического действия! Токсичны! Часто вызывают: - нарушение структуры сна (преобладают II и III фазы медленного сна, редуцированы I и IV фазы медленного сна, сокращена фаза быстрого сна); - последействие (оглушенность, вялость, разбитость, нарушение психомоторных реакций); - быстрая толерантность; - лекарственная зависимость (психическая и физическая); - тяжелый синдром отмены (↑ фаз быстрого сна до 30 эпизодов); - кумуляция и барбитуратная интоксикация (угнетение ДЦ и СДЦ, диуреза, гипотермия); - индукция микросомальных ферментов печени (↑ метабо- лизм витаминов, гормонов и некоторых лекарств). |
| 2. Бензодиазепины. Средства короткого действия (Мидазолам, Т1/2 = 1,5-5 час, сон через 10-20 мин, продолжительность действия 4-6 часов) - отсутствие кумуляции и эффекта последействия. Препараты длительного действия (Нитразепам, Флунитразепам, Флуразепам Т1/2 > 20 час, сон через 20-30 мин, продолжительность действия 6-8 часов). | ГАМК-ергическое торможение эмоциональных центров (ω-1-2-3 рецепторы гиппокампа, неокор-текс, стриатум и РФ, гипоталамус) ¯ ¯Психоэмоциональное напряжение, беспокойство, тревожность и страх. ¯ ¯Возбудимость КБП. ¯ Активность гипногенных структур и механизмов формирования сна (↓ продолжи-тельности REM-сна и ↑ длитель-ности NON REM сна). ¯ Облегчение засыпания, сон (при отсутствии внешних раздражите-лей), уменьшение числа пробуж-дений, увеличение общей продол-жительности сна (с преобладанием II фазы медленного сна). Другие эффекты: анксиолитический, седативный, центральный миорелаксирующий, противосудорожный. | Меньше нарушают структуру физиологического сна, медленнее развитие толерантности, менее опасны при передозировке (большая широта терапевтического действия), в адекватных терапевтических дозах – легкое пробуждение, не индуцируют ферменты (цитохромы-Р-450) печени. Возможны: - лекарственная зависимость - в основном психическая (особенно быстро развивается при приеме препаратов короткого действия); - последействие (при приеме препаратов длительного действия); - антероградная амнезия; - подавление либидо, потенции; - угнетение ДЦ и СДЦ при в/в введении; - потенцирование других депримирующих веществ, аддитивный эффект с алкоголем; - синдром «отмены». |
| | | | |
| 3. Имидазопиридины Средства выбора. Золпидем (ивадал) Т1/2 = 2,6 час, сон через 15-30 мин, продолжительность действия 3-7 час. | ω-3 рецепторы ГАМК-ергического комплекса. ¯ ГАМК-ергическое торможение. ¯ ¯Контролирующее влияние КБП на подкорковые образования. ¯ Активность гипногенных структур. ¯ Облегчение засыпания (через 15-30 мин), увеличение продолжительности II-III-IV стадий медленного сна, уменьше-ние числа ночных пробуждений. | Не нарушает физиологическую структуру сна, редко вызывает лекарственную зависимость, не индуцирует ферменты печени, не кумулирует. Широкий терапевтический индекс. Иногда вызывает: - привыкание (при приеме дольше > 12-и недель); - последействие (мало выражено); - головокружение, сонливость, диарея; - прекращение приема не приводит к развитию “рикошетной” бессонницы и синдрома “отмены”. | |
| 4. Альдегиды. Хлоралгидрат (Т1/2 = 4-10 час) применяется редко. В основном для купирования судорог (при эклампсии, столбняке, эпилепсии, энцефалопатии и отравлении судорожными ядами), бреда, психомоторного возбуждения. | Активный метаболит хлоралгидрата - трихлорэтанол ¯ Продукцию ацетилхолина. ↓ ¯Активность холинореактивных структур мозга в коре больших полушарий. ↓ ¯Процессы возбуждения. ¯ Седативный эффект. Сон через 20-30 мин продолжительностью до 6-8 час. Другие эффекты: слабые - анальгезирующий, спазмолитический, противосудорожный, наркотический. | Практически не нарушает естественную фазовую структуру сна. Не вызывает феномен “отдачи”. Имеет малую широту терапевтического действия. Вызывает: - при передозировке глубокое угнетение ЦНС (наркоз с малой наркотической широтой, в высоких дозах угнетает ДЦ и СДЦ); - рвота (местное раздражающее действие); - привыкание и пристрастие (при длительном применении); - накапливает в организме токси-чный метаболит – трихлорук-сусную кислоту (повреждает гепатоциты, почки, миокард); - индукция ферментов печени. | |
| | 5. Антигистаминные средства. Дифенгидрамин (димедрол) Прометазин (пипольфен) | Блокируют Н1 гистаминорецепто-ры, М-холинорецепторы и α-адренорецепторы нейронов мозга. ¯ ¯Контроль КБП. ¯ Активность гипногенных структур. ¯ Седативный эффект. Сокращение периода засыпания (сон через 20-30 мин), увеличение длительности сна. Другие эффекты: противоаллергический, противорвотный, анестезиирующий, спазмолитический. | Вызывают: - Эффект последействия (сонливость, головокружение, нарушение координации и мнестических функций на следующий день); - сухость во рту, нарушение аккомодации, запор, задержку мочи, гипотензию; - потенцируют действие снотворных, наркотических, анестезирующих, гипотензивных веществ, алкоголя; - опасность передозировки, в том числе сознательной («холинолитические наркомании”); - толерантность и снижение эффективности в течение 1-2 недель. |
| | | | | | | |
Наши рекомендации
