Эндогенные антикоагулянты
В крови постоянно присутствуют вещества, препятствующие образованию тромбов, эти вещества называются первичными антиагрегантами и антикоагулянтами, их присутствие уравновешивает активность свертывающей и противосвертывающей систем организма. Однако при активации тромбообразования в ответ на повреждения сосудов, и параллельно этому процессу в крови появляются дополнительные факторы антикоагуляции. Эти вещества называются вторичными антиагрегантами и антикоагулянтами, их присутствие сдерживает активность тромбообразования. В таблице представлены основные из этих веществ, обратите внимание на то, что каждой стадии образования тромба соответствуют свои противодействующие механизмы.
| Вещества | Механизм действия |
| 1. Антиагреганты | |
| 1.Первичные: а) простациклин б) гепарин 2.Вторичные: продукты фибринолиза | Ингибируют процесс агрегации. |
| 2. Антитромбопластины | |
| 1.Первичные: гепарин 2.Вторичные: а) XIIa, IХa, VIIa. б) продукты фибринолиза. | Ингибируют I стадию свертывания, обладая антитромбопластическим и антипротромбиназным действием. Содержатся в форменных элементах крови. |
| 3. Антитромбины | |
| 1.Первичные: а) гепарин б) гепарин + К фактор (антитромбин III) в) a2-Макроглобулин (антитромбин IV) 2)Вторичные: а) фибрин (антитромбин I). б) продукты фибринолиза | Ингибируют II стадию свертывания, связывая тромбин. |
| 4. Антифибрины | |
| 1. Гепарин 2. Ингибитор самосборки фибрина 3. Плазмин | Препятствуют образованию фибрина или вызывают его лизис. |
| 5. Вещества, влияющие на ретракцию сгустка | |
| 1.Первичные: гепарин | Уменьшает скорость ретракции сгустка. |
| 6. Вещества, влияющие на фибринолиз | |
| 1.Первичные: а) гепарин б) протеин С 2.Вторичные: пептиды | Усиливает фибринолиз путем ингибирования Ф ХIII, активируя плазминоген Активирует фибринолиз. Ускоряют фибринолиз. |
Между свертывающей и противосвертывающей системами существует так называемая обратная связь: активированные факторы свертывания крови запускают в действие противосвертывающие механизмы, к ним относятся, например, факторы свертывания IXа, Xа, XIIа, фибрин. Особенно сильным стимулятором антисвертывающей системы является тромбин. Появление его в крови способствует выбросу тучными клетками гепарина.
Антитромбин III — наиболее сильный ингибитор свёртывания крови; на его долю приходится до 80% антикоагулянтной активности крови. Этот ингибитор инактивирует сериновые протеазы тромбин, факторы IXa, Xa, XIIa, калликреин, плазмин и урокиназу.
Гепарин синтезируется в тучных клетках. В присутствии гепарина повышается сродство мощного антикоагулянта антитромбина III к сериновым протеазам крови. После образования комплекса «антитромбин III–гепарин–фермент» гепарин освобождается из комплекса и может присоединяться к другим молекулам антитромбина. Гепарин образует комплексы с тромбином и фибриногеном, выключая их из реакции свертывания.
Экзогенные антикоагулянты – вещества, с помощью которых можно затормозить процесс свертывания крови. Некоторые используются только для стабилизации взятой крови, в пробирках, некоторые, например, аспирин, назначаются для приема внутрь.
| Вещества | Механизм действия |
| 1. Гирудин (вещество, секретируемое медицинскими пиявками). | 1. Ингибирует III стадию свертывания, блокируя тромбин. |
| 2. Лимоннокислый натрий, щавелевокислый натрий. | 2. Ингибируют все стадии, связывая ионы кальция. |
| 3.Производные кумарина. | 3. Уменьшают синтез протромбина 6, фибриногена и других факторов свертывания. |
Циркулирующая кровь имеет все факторы, необходимые для образования тромба, однако в естественных условиях она остается жидкой. Это объясняется рядом причин.
1.Гладкая поверхность эндотелия сосудов предотвращает активацию фактора Хагемана и агрегацию тромбоцитов.
2.Тонкий слой растворенного фибрина покрывает стенку сосуда и адсорбирует активные факторы свертывания.
3.Отрицательный заряд стенки сосудов и форменных элементов отталкивает клетки крови от сосудистых стенок.
4.Большая скорость кровотока препятствует созданию высокой концентрации факторов гемокоагуляции в одном месте.
5.Кровь содержит естественные антикоагулянты
Физиологические особенности
Детского возраста
Концентрация прокоагулянтов (факторов свертывания) в период внутриутробной жизни человека очень низка. Так фибриноген в крови эмбриона появляется только на 16-20 неделе беременности (0.6 г/л, у взрослых - 3 г/л), протромбин - на 21-22 неделе.
Противосвертывающая система в организме эмбриона формируется еще позднее (23-24 недели). В то же время концентрация ее некоторых компонентов повышена. Например, содержание гепарина у 6-месячного плода выше, чем у новорожденного и взрослого. Таким образом, эмбриональная кровь до 5 месяцев не образует сгустка.
Начиная с 6 месяца, содержание прокоагулянтов постепенно нарастает и, соответственно, появляется способность к свертыванию.
У новорожденных время свертывания крови по сравнению с взрослыми замедленно и составляет 2 - 3 минуты (начало свертывания) и 3 - 5 минут (конец свертывания). Однако к 7 дню оно уменьшается и становится равным уровню взрослых: 1 - 2 и 2 - 4 минуты (соответственно, начало и конец свертывания).
Несмотря на то, что время свертывания у детей и взрослых практически одинаково, в период от 1 года до 12-14 лет жизни количество тромбоцитов, соотношение прокоагулянтов и антикоагулянтов по своим значениям не достигают еще норм, установленных для взрослых. Особенно мало фибриногена, протромбина, а также факторов VII, IX, X, XII.
Низкая концентрация в крови новорожденных детей прокоагулянтов объясняется функциональной незрелостью печени, отсутствием кишечной флоры, необходимой для синтеза витамина К и более низким содержанием Са2+.
Возрастные особенности регуляции системы свертывания крови проявляются особенно четко при предъявлении чрезвычайных требований к организму, например, при мышечной работе. Особенно широкий размах изменений характерен для пубертатного периода, когда происходит бурное развитие эндокринной системы.
СловаРЬ темы
Коагуляция(лат. coagulatio - свертывание) - агрегация и/или полимеризация белковых молекул, приводящая к образованию нерастворимых при данных условиях комплексов.
Адгезия(лат. adhesio - прилипание, слипание) - способность клеток склеиваться антителами или другими субстратами.
Агрегация (лат. agregatio - присоединение) - процесс образования скоплений клеток, связанных адгезией, основанный на специфическом взаимодействии плазматических мембран.
Коагулянт (лат. coagulo - вызывать свертывание) - вещество, вызывающее свертывание крови.
Антикоагулянт - вещество, препятствующее свертыванию крови.
Гемостаз(haemostasis; haemo + греч. stasis застой, неподвижное состояние) - сложная система приспособительных механизмов, обеспечивающих текучесть крови в сосудах и свертывание ее при нарушении их целостности.
Ретракция -сокращение сгустка крови или плазмы,
сгусткасопровождающиеся выделением сыворотки (заключительный этап образования тромба).
Фибринолиз (фибрин + греч. lisis - распад, разложение) - процесс распада фибрина в растворимые продукты.
Гемофилия - наследственное заболевание, проявляющееся длительным кровотечением из поврежденных сосудов вследствие дефицита VIII, IX, XI факторов.
Вопросы для самоконтроля
1. Кто является основоположником ферментативной теории свертывания крови?
2. Назовите плазменные и тканевые факторы свертывания крови.
3. Какой из плазменных факторов свертывания крови принимает участие во всех фазах коагуляции крови?
4. Роль печени в процессе свертывания крови.
5. Место образования витамина К и его роль в процессе коагуляции крови.
6. Что такое сосудисто-тромбоцитарный гемостаз, его фазы?
7. Механизм рефлекторного спазма при повреждении сосуда.
8. Механизм адгезии тромбоцитов. Как называется процесс скучивания тромбоцитов и образования тромбоцитарной пробки?
9. Как называется процесс прилипания тромбоцитов?
10.Что такое агрегация тромбоцитов, механизм обратимой и необратимой агрегации?
11.Как называется процесс уплотнения сгустка и его механизм? Какие факторы принимают участие в ретракции?
12.Какие вещества образуются в результате I, II, III фаз коагуляционного гемостаза?
13.Перечислите факторы, участвующие в образовании кровяной протромбиназы, последовательность их включения.
14.Перечислите факторы, участвующие в образовании тканевой протромбиназы, последовательность их включения.
15.Какие плазменные факторы принимают участие в III фазе коагуляционного гемостаза, последовательность включения?
16.Почему кровь в сосудах не свертывается?
17.Как называется заболевание, вызванное дефицитом VIII, IX и XI плазменных факторов?
18.Назовите эндогенные антикоагулянты.
19.Механизм действия гепарина.
20.Назовите экзогенные антикоагулянты и механизмы их действия.
21.Роль нервной системы и гормонов в образовании тромбоцитарной пробки.
22.Роль форменных элементов крови в процессе свертывания.
23.Как доказать в лабораторной работе роль Са2+ в свертывании крови?
24.Как протекает фибринолиз.