Общие механизмы повреждения гепатоцитов
К. Н. Грищенко, Ф. И. Висмонт
ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ ФИЗИОЛОГИЯ ПЕЧЕНИ
Учебно-методическое пособие
 |
Минск БГМУ 2010
УДК 616.36-002-092 (075.8)
ББК 54.13 я 73
Г 85
Рекомендовано Научно-методическим советом университета
в качестве учебно-методического пособия 17.02.2010 г., протокол № 6
Рецензенты: гл. внештат. гастроэнтеролог Министерства здравоохранения Республики Беларусь д-р мед. наук, проф. каф. общей врачебной практики Белорусской медицинской академии последипломного образования Н. Н. Силивончик;
гл. внештат. инфекционист Министерства здравоохранения Республики Беларусь, зав. каф. инфекционных болезней Белорусского государственного медицинского университета д-р мед. наук, проф. И. А. Карпов
Грищенко, К. Н.
Г 85 Патологическая физиология печени : учеб.-метод. пособие / К. Н. Грищенко,
Ф. И. Висмонт. – Минск : БГМУ, 2010. – 23 с.
ISBN 978-985-528-135-2.
Освещаются ключевые вопросы этиологии и патогенеза основных видов патологии печени. Особое внимание уделяется общим закономерностям нарушений функций печени и их компенсации. С современных позиций дана патофизиологическая характеристика основных синдромов патологии печени, их клинических проявлений. Приведены задания и тесты для самоконтроля.
Предназначено для студентов 3-го курса всех факультетов.
УДК 616.36-002-092 (075.8)
ББК 54.13 я 73
ISBN 978-985-528-135-2 © Оформление. Белорусский государственный
медицинский университет, 2010
| |
МОТИВАЦИОННАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ТЕМЫ
Общее время занятий:3 академических часа для студентов лечебного, педиатрического, военно-медицинского и медико-профилактичес-кого факультетов; 2 академических часа для студентов стоматологического факультета.
Печень представляет собой важнейший железистый орган, обеспечивающий постоянство внутренней среды организма. Она была названа «большой химической лабораторией» (К. Людвиг). Это уникальный и сложно функционирующий орган, являющийся центральным в метаболизме белков, углеводов, жиров и играющий важную роль в пищеварении, кроветворении, гемокоагуляции, процессах детоксикации. Патология печени сложна и многообразна, нередко сопутствует патологии других органов. С ней часто сталкиваются врачи разных специальностей, и для клинициста знание этой патологии имеет существенное значение.
Издание содержит современные сведения об этиологии и патогенезе печеночной патологии. Патологические процессы в печени рассматриваются с учетом сложности ее структурно-функциональной организации, в том числе особенностей нервно-гуморальной. Описаны основные симптомы и синдромы патологии печени, дается их патофизиологическая оценка. Приводятся современные классификации желтух, гепатитов, печеночной недостаточности.
Необходимость издания учебно-методического пособия обусловлена стремлением авторов преподнести студентам в наиболее доступной и систематизированной форме обширный материал, в котором учтены достижения медицинской и биологической наук.
Цель занятия: изучить причины и механизмы основных патологических процессов в печени, синдромов ее патологии, их клинические проявления; дать им патофизиологическую характеристику.
Задачи занятия:
1. Изучить:
- определения понятий «гепатит», «желтуха», «цирроз печени», «печеночная недостаточность», «печеночная кома», «портальная гипертензия»;
- общую этиологию и патогенез основных патологических процессов в печени;
- механизмы возникновения и клинические проявления основных синдромов патологии печени;
- виды печеночной недостаточности по происхождению, скорости возникновения и развития, масштабу и обратимости повреждения;
- патогенез холестатической, печеночно-клеточной, сосудистой и смешанной печеночной недостаточности;
- основные проявления нарушений углеводного, белкового, липидного, водно-электролитного обмена, гормональной регуляции состава и физико-химических свойств крови при печеночной недостаточности;
- патогенез печеночных ком;
- механизмы формирования портальной гипертензии, ее основные проявления (асцит, гепатолиенальный, гепаторенальный синдромы, «caput medusae»);
- механизмы компенсации портальной гипертензии;
- этиологию и патогенез вирусных, аутоиммунных и токсических гепатитов.
2. Научиться:
- самостоятельно формулировать выводы о наличии и виде типовой патологии печени;
- грамотно трактовать роль компенсаторных реакций организма при различных видах патологии печени;
- обосновывать заключение о причинах и механизмах нарушений метаболизма при печеночной недостаточности, их клинических проявлениях;
- трактовать диагностическую значимость изменений основных показателей печеночного метаболизма по биохимическому анализу крови;
- решать ситуационные задачи по патологической физиологии печени.
3. Ознакомиться:
- с особенностями патогенеза некоторых наследственных заболеваний печени (гемахроматоз, синдромы Жильбера, Ротора, Дабина–Джонсона, Криглера–Найяра);
- клиническими проявлениями нарушенных функций печени;
- принципами диагностики заболеваний печени.
Требования к исходному уровню знаний. Студент должен знать морфологию и физиологию гепатобилиарной системы, биохимические процессы, протекающие в печени, их особенности.
Контрольные вопросы из смежных дисциплин:
1. Строение и функции печени и желчных путей.
2. Анатомо-физиологические особенности кровоснабжения органов брюшной полости и малого таза.
3. Обмен билирубина.
4. Биохимические аспекты метаболизма белков, липидов, углеводов, витаминов и гормонов в печени.
5. Механизмы гемостаза. Свертывающая и противосвертывающая системы.
6. Биохимические аспекты печеночной детоксикации.
7. Общие механизмы регуляции функций печени.
8. Микробиология вирусов гепатита, биология паразитарных поражений печени.
Контрольные вопросы по теме занятия:
1. Общая этиология и патогенез патологических процессов в печени.
2. Основные синдромы при патологии печени и желчных путей.
3. Определение понятия «желтуха», этиология и патогенез механических, паренхиматозных и гемолитических желтух.
4. Обмен билирубина при различных видах желтух.
5. Определение понятия и основные проявления синдромов холемии, ахолии и гиперхолии при желтухах различных видов.
6. Нарушения барьерной и дезинтоксикационной функций печени.
7. Гепатиты и цирроз печени. Аутоиммунный гепатит. Определение, этиология, патогенез, принципы диагностики.
8. Синдром портальной гипертензии. Определение, клинические симптомы.
9. Патогенетическая оценка коллатерального кровообращения при портальной гипертензии.
10. Патогенез асцита при портальной гипертензии.
11. Печеночная недостаточность. Определение, этиология, патогенез, лабораторные и клинические проявления.
12. Печеночная кома. Определение, виды. Патогенез.
ОСНОВНЫЕ ПОНЯТИЯ ТЕМЫ
Гепатит — воспаление печени, которое обычно возникает в результате вирусной инфекции или интоксикации.
Цирроз печени — диффузный процесс, характеризующийся фиброзом и перестройкой нормальной архитектоники печени, что приводит к образованию структурно аномальных узлов.
Печеночная недостаточность — состояние, возникающее вследствие стойкого снижения или полной потери одной, нескольких или всех функций печени, что приводит к нарушению жизнедеятельности организма.
Печеночная кома — экстремальное состояние организма, возникающее как исход печеночной недостаточности и печеночной энцефалопатии, характеризующееся потерей сознания, отсутствием рефлексов и нарушением основных функций органов.
Желтушный синдром характеризуется избыточным содержанием в крови и интерстициальной жидкости компонентов желчи (включая желчные пигменты), а также окрашиванием в желтый цвет кожи, слизистых оболочек и мочи.
Гемохроматоз — HLA-ассоциированное врожденное заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу, обусловленное дефектом гена HFE шестой хромосомы и связанное с необычно высоким всасыванием железа гастроинтестинальной слизистой, что приводит к патологической депозиции избытка железа в печени, сердце, поджелудочной железе и других органах.
ОБЩАЯ ЭТИОЛОГИЯ
ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В ПЕЧЕНИ
Наиболее частыми причинами повреждения печени являются:
а) вирусы гепатита А, В, С, D, G и TTV, а также вирусы желтой лихорадки, герпеса и др.;
б) микроорганизмы (пневмококки, стрептококки, риккетсии и спирохеты);
в) паразитарные поражения (шистосомоз, клонорхоз, описторхоз, фасциолез и др.);
г) токсические поражения:
- алкоголем;
- лекарствами (после применения антибиотиков, сульфаниламидов, наркотических анальгетиков, цитостатиков, противотуберкулезных препаратов и др.);
- промышленными ядами (четыреххлористый углерод, бензол, толуол, фосфорорганические соединения, хлороформ, нитрокраски, кислоты, щелочи, свинец, мышьяк);
- грибными ядами (афлатоксины плесневых грибов, фаллоин и фаллоидин бледной поганки);
д) метаболические расстройства (гемохроматоз, болезнь Вильсона–Коновалова, дефицит a1-антитрипсина, гликогенозы, галактоземия, врожденный тирозиноз);
е) гипоксия (циркуляторная, тканевая, субстратная);
ж) неоплазмы;
з) холестаз;
и) обструкция печеночных вен (веноокклюзионная болезнь, синдром Бадда–Киари);
к) аутоиммунные поражения (аутоиммунный гепатит);
л) наследственная патология печени (гемохроматоз и др.);
м) эндокринопатии (гипокортицизм, патология паращитовидных желез);
н) гипо- и дисвитаминозы (особенно Е, D, А).
ОБЩИЕ МЕХАНИЗМЫ ПОВРЕЖДЕНИЯ ГЕПАТОЦИТОВ
Воздействие этиологических факторов на клетки печени приводит к следующему:
а) повреждение мембран гепатоцитов;
б) активация свободнорадикальных реакций и процессов перекисного окисления липидов;
в) индукция ферментных систем мембран и лизосомальных гидролаз;
г) активация иммунопатологических процессов;
д) развитие воспаления.
Перечисленные механизмы индуцируют разрушение клеток печени, способствуют выходу их содержимого в интерстиций, в том числе различных гидролитических ферментов, что в свою очередь дополнительно потенцирует воспалительные, иммунопатологические и свободнорадикальные реакции. При массивном поражении клеток печени развивается печеночная недостаточность.