Анафилаксия. Причины, механизмы развития. Сенсибилизация и десенсибилизация. Пассивная анафилаксия. Анафилактический шок

Все аллергические реакции протекают в три фазы:

1. Сенсибилизация

2. Разрешение, включающее 3 стадии- иммунологическая, патохимическая, патофизиологическая.

3.Десенсибилизация

Анафилаксия - состояние приобретенной повышенной чувствительности организма к повторному парентеральному введению чужеродного белка.

Анафилаксия может проявляться в виде местной (атопии) или общей реакции. Наиболее выраженную общую реакцию называют анафилактическим шоком.

Анафилаксия не является разовым эпизодом болезни: она возникает как закономерное проявление хронического системного иммунопатологического процесса.

Причины анафилактической реакции.

1.Лекарственные препараты (антибиотики, инсулин, экстракты аллергенов)

2.Продукты питания: орехи; яйца, морепродукты и др.

3.Белки. В эту группу обычно входят продукты крови при гемотрансфузии.

4.Яд животных.

При первичном попадании аллергена иммунная система начинает вырабатывать из 2 видов лимфоцитов преимущественно Т-хелперы 2 типа, что приводит к усилению синтеза цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-13). Цитокины сдвигают дифференцировку лимфоцитов в сторону Т-хелперов 2-го типа. Плазматические клетки начинают вырабатывать в аномально высоких концентрациях реагины ( IgE). IgE постоянно перемещаются из кровотока за пределы сосудистого русла, во внесосудистом пространстве они своими Fc-фрагментами связываются с Fc-рецепторами базофилов и тучных клеток.

Реализация анафилактической реакции протекает в 3 фазы:

1.Иммунологическая - при повторном попадании в организм АГ происходит образование комплекса IgE + АГ на поверхности базофилов. Одна молекула АГ обязательно замыкает 2 молекулы IgE.

2. Патохимическая:

А) Ранняя фаза: развивается в первый час после контакта с аллергеном. Обусловлена реагинзависимой дегрануляцией тучных клеток соединительной ткани, слизистых оболочек и базофилов. Первыми выбрасываются гистамин, гепарин, ферменты (триптаза и др.), ФНО-а. Повышается проницаемость стенок микрососудов, происходит сокращение гладкой мускулатуры бронхиального дерева или стенки кишки. Наблюдается активация эндотелия выработка провоспалительных цитокинов.

Б) Поздняя фаза: возникает не ранее чем через 4 ч после введения аллергена. Ведущая роль принадлежит простагландинам, лейкотриенам, а также эозинофилам и мононуклеарам, инфильтрирующим очаг анафилактического воспаления. Простагландин F2 и тромбоксан А2 — короткоживущие констрикторы гладкой мускулатуры бронхов. Кроме того, простагландины усиливают активность слизистых желез и вязкость их секрета, вызывают быструю агрегацию тромбоцитов и активируют процессы коагуляции крови.

3.Патофизиологическая - в результате действия медиаторов местно и в кровотоке развиваются патологические процессы - спазм гладких мышц органов, вазодилатация, повышение проницаемости, отек, боль, зуд, увеличение секреции слизи, возбуждение ЦНС. Формируется симптомокомплекс общей анафилактической реакции. У человека развивается по типу сосудисто-дыхательной недостаточности.

Сенсибилизация-совокупность последовательно развевающихся процессов – иммунологическое распознавание, клеточная кооперация, пролиферация и дифференцировка лимфоидных клеток в результате первичного попадания АГ в организм. Она заканчивается накоплением сенсибилизированных к данному АГ лимфоцитов (4 тип) или специфических антител- иммуноглобулинов- активная сенсибилизация.

Возможна и пассивная сенсибилизация – введение в организм готовых специфических иммуноглобулинов или сенсибилизированных Т-лимфоцитов.

Десенсибилизация - временное понижение чувствительности организма к данному АГ.

Различают специфическую и неспецифическую десенсибилизацию.

1.Специфическая наиболее эффективна при реагиновом типе аллергии. При ГЗТ сенсибилизация неэффективна.

Методы специфической десенсибилизации:

-Дробное п/к в возрастающих дозах введение АГ, которое вызывает накопление Ig G, полных антител, «блокирующих» в кровотоке специфический АГ, не допуская его контакта с адсорбированными на клетках цитотропными IgE.

-Введение разрешающей дозы под наркозом – происходит закрытие натриево-кальциевых каналов и прерывается переход патохимической фазы в патофизиологическую.

- Профилактика и срочная десенсибилизация – метод Безредко-п/к введение малых доз сыворотки с получасовыми интервалами для связывания циркулирующих АТ с целью препятствования общей сывороточной анафилаксии.

2. Неспецифическая десенсибилизация - лекарственная коррекция.

- воздействие на иммунную фазу – цитостатики, гормоны. Побочный эффект - снижение защитных сил организма.

- воздействие на патохимичекую фазу – антигистаминные препараты – димедрол, пипольфен и др. активаторы внутриклеточного содержания цАМФ: простогландины группы Е, стимуляторы В-адренорецепторов, блокаторы альфа- адренорецепторов и т.д.

Пассивная анафилаксия-анафилаксия, вызываемая после введения в организм аллергических антител от активно сенсибилизированного донора. У нормальных животных можно вызвать пассивную анафилаксию. Для этого у активно сенсибилизированной свинки берут кровь не ранее чем через 10-14 дней после сенсибилизации, получают сыворотку, которая уже содержит антитела к чужеродному белку и вводят ее интактной морской свинке. Через сутки вводят разрешающую дозу

( значительно большую). Развивается анафилактический шок.

Наиболее опасным системным проявлением анафилаксии является анафилактический шок (развивается в случае генерализованной анафилаксии)

Анафилактический шок — это острый системный аллергический процесс, развивающийся в сенсибилизированном организме в результате реакции антиген-антитело и проявляется острым периферическим сосудистым коллапсом. В основе патогенеза анафилактического шока лежит аллергическая реакция I типа, обусловленная IgE.

Если человек оказался сенсибилизированным к определенному аллергену, то парентеральное введение этого аллергена может вызвать шок. Это бывает при ужаливании насекомыми (пчелы, осы, шмели), введении лекарств (пенициллин, антитоксические сыворотки и другие белковые препараты), нарушении техники специфической гипосенсибилизации, изредка как выражение пищевой аллергии.

Проявления шока определяются его тяжестью. При тяжелых формах шока доминирует картина сосудистого коллапса, при менее тяжелых- снижение АД сочетается со спазмом гладкой мускулатуры и/ или отеками в связи с повышенной проницаемостью сосудов.