Тестирование с введением медикаментов

Введение препаратов в сочетании с ЭФИ используется для повышения чувствительности и специфичности диагностического тестирования, а также для лечения различных нарушений ритма. Атропин и пропранолол применяются для инициации автономной блокады при обследовании больных с предполагаемым синдромом слабости синусового узла. Подобные препараты могут облегчить инициацию тахиаритмии в случае безуспешности стандартных методов стимуляции. Поскольку атропин (0,01—0,04 мг/кг) и изопротеренол (0,5—10,0 мкг/мин) оказывают влияние на электрофизиологические параметры миокарда, их назначение повышает вероятность возникновения различных форм наджелудочковой аритмии. Изопротеренол в сравнимых дозах используется также для облегчения инициации желудочковой тахикардии.

Может проводиться оценка способности антиаритмиков к устранению или предупреждению тахиаритмии. При электрофармакологическом тестировании чаще всего оценивается последний эффект. Если тахиаритмия у больного воспроизводимо вызывается с помощью программируемой стимуляции, ему последовательно назначают ряд препаратов и повторяют исследования со стимуляцией. Доза подбирается таким образом, чтобы обеспечить терапевтический уровень препарата в плазме крови, если это возможно. Антиаритмик, оказавшийся наиболее эффективным в предотвращении исследуемой формы тахикардии, применяется затем для длительного лечения. При первоначальном ЭФИ фармакологическое тестирование обычно производится при внутривенном введении препарата. В случае положительного результата тот же препарат назначается перорально и тестирование проводится повторно в течение нескольких дней. При отрицательном результате первого исследования аналогичное тестирование осуществляется с препаратом другого типа. При оценке эффективности препарата важно обеспечить достаточное время для достижения стабильной концентрации действующего вещества в крови (>5 периодов полураспада).

Выбор антиаритмика определяется природой аритмии, побочными эффектами препарата, состоянием функции левого желудочка и вероятностью взаимодействия назначаемых медикаментов или их возможным проаритмическим действием. При исследовании наджелудочковой тахикардии мы оценивали эффективность антиаритмика I класса (хинидин, прокаинамид или дизопирамид) отдельно или в комбинации с препаратами другого типа (пропранолол, дигоксин или верапамил). В случае их неэффективности может рассматриваться вопрос об экспериментальном применении нового лекарства.

Вопрос выбора медикаментозного лечения желудочковой тахикардии весьма противоречив. При первоначальном ЭФИ обычно оценивается эффективность внутривенно введенного антиаритмика I класса, такого как прокаинамид (15 мг/кг) или хинидин (10 мг/кг). Если при этом не удается вызвать аритмию, то повторное тестирование осуществляется после стабилизации уровня Препарата в крови при его пероральном назначении. Высказывалось мнение, что отрицательный результат при тестировании с антиаритмиком I класса предсказывает слабую эффективность других стандартных препаратов и что дальнейшая тактика должна включать апробирование новых препаратов, хирургические подходы или применение антитахикардийных пейсмекеров [63 ]. Эффективность тестирования с каким-либо одним антиаритмиком не превышает 33 % [55, 63, 73]. Дополнительное тестирование с другими стандартными препаратами повышает суммарную эффективность на 10 %. Тестирование с несколькими агентами увеличивает частоту положительного результата, полученного при первоначальном исследовании, в среднем на 25—30 %. Тестирование с комбинацией препаратов не повышает терапевтической эффективности [144, 145]. Мы обычно осуществляем тестирование как минимум с двумя стандартными антиаритмиками, прежде чем прибегнуть к экспериментальным препаратам. Новые средства исследуются по той же схеме, за исключением амиодарона. Согласно имеющимся данным, отмечается слабая корреляция результатов электрофармакологического тестирования и клинической реакции на амиодарон [146].

Картирование

Электрофизиологическое картирование проводится с целью локализации областей, требующих хирургической или катетерной деструкции. Предварительное картирование проводится в лаборатории катетеризации, более детальное исследование осуществляется во время операции. При исследовании наджелудочковой тахикардии картирование наиболее часто применяется для локализации дополнительных путей АВ-проведения. При наличии признаков антероградного проведения (синдром Вольфа—Паркинсона—Уайта) локализация дополнительных путей может быть установлена двумя методами: 1) определение интервала времени от стимула до дельта-волны и оценка степени предвозбуждения желудочков при стимуляции в различных точках предсердия; 2) желудочковое картирование при предсердной стимуляции. Первый метод используется при катетерном картировании, второй — во время операции. Желудочковое картирование может проводиться и в лаборатории катетеризации, однако это требует установки катетеров в нескольких точках по окружности основании атриовентрикулярных клапанов как в правом, так и в левом желудочке. Это технически трудно выполнить из-за наличия соединительнотканного каркаса клапанов. Интраоперационное картирование со стороны эпикарда проводится чаще, чем со стороны эндокарда, ввиду преимущественно эпикардиальной локализации дополнительных АВ-путей. Ручной электрод для картирования перемещают по кольцу клапана вдоль предсердно-желудочковой борозды со стороны желудочков при пред сердной стимуляции. Моменты активации на локальной электрограмме сопоставляют с таковыми на эпикардиальной .электрограмме в отведениях от правого и левого желудочков, а также на поверхностной ЭКГ в нескольких отведениях. Место самой ранней желудочковой активации соответствует локализации дополнительного пути. Картирование должно проводиться, если на поверхностной ЭКГ обнаруживаются явные признаки желудочкового предвозбуждения. При достаточно высокой частоте стимуляции антероградное проведение по дополнительному пути может блокироваться, и тогда возбуждение желудочка осуществляется только через АВ-узел.

При наличии ретроградного проведения предсердное картирование осуществляется во время стимуляции желудочков. В лаборатории катетеризации правопредсердное картирование производится с помощью стандартного катетер-электрода, а левопредсердное — непрямым способом через коронарный синус. Последовательность и временные отрезки ретроградной предсердной активации сопоставляются с соответствующими элементами электрограмм верхней части правого предсердия и нижнесептальной области предсердия (последнее—на ЭГ пучка Гиса). Важно убедиться в том, что ретроградная предсердная активация осуществляется действительно по обходному тракту, а не через пучок Гиса — волокна Пуркинье — АВ-узел. В последнем случае появление самой ранней ретроградной активации предсердия отмечается на Гис-электрограмме. Проведение по парасептальным дополнительным путям бывает нелегко отличить от нормального ретроградного проведения. Интраоперационное ретроградное картирование производится аналогичным образом при желудочковой стимуляции — на предсердной стороне по окружности АВ-борозды, но не на эпикардиальной поверхности.

Как показали недавние исследования, выполняемая под электрофизиологическим контролем реакция миокардиального рубца существенно снижает частоту повторного возникновения желудочковой тахиаритмии [98—100]. Обычно иссекаются ткани, располагающиеся в эндокардиальной пограничной зоне миокардиального рубца, нередко и желудочковой аневризмы. Предварительное картирование может проводиться у некоторых больных в лаборатории катетеризации; последующее, более детальное картирование осуществляется во время операции [147—148].

Проведение картирования в катетерной лаборатории возможно только у больных со стабильной гемодинамикой; у 30—50 % больных частота тахикардии является слишком высокой. Назначение антиаритмиков может снизить частоту аритмии в достаточной степени, что позволит провести картирование, не повлияв на локализацию источника тахикардии. Временные интервалы и морфология элементов на локальных электрограммах, получаемых с помощью картирующего электрода, сопоставляются с таковыми на поверхностной ЭКГ в нескольких отведениях, а также с данными, регистрируемыми эндокардиальным электродом сравнения, обычно расположенным в области верхушки правого желудочка. ЭГ-регистрация самой ранней пресистолической желудочковой активности (даже дискретной или фрагментарной) позволяет установить локализацию источника тахикардии. У некоторых больных фрагментарная активность регистрируется в течение всей диастолы. Полагают, что это отражает электрическую активность во время циркуляции возбуждения. Любая позиция катетера подтверждается флюороскопическими снимками, сделанными в нескольких планах. У больных с несколькими морфологически различными формами тахикардии следует попытаться прокартировать каждую из форм.

Более детальное картирование проводится в операционной на фоне искусственного кровообращения при температуре 37—38 °С. Эндокардиальное картирование осуществляется с помощью кольцевого или ручного электрода (расстояние между полюсами 1—2 мм) через разрез в области миокардиального рубца. Если имеется аневризма, прежде всего производят ее удаление, после чего приступают к картированию начиная с пограничной зоны. Тахикардию вызывают стимуляцией через катетер, предварительно установленный в правом предсердии; картирование проводят под прямым визуальным контролем (радиально) в области вентрикулотомии, последовательно продвигаясь кругами с расстоянием между ними в 1 см. Локальные желудочковые электрограммы сопоставляют с соответствующими право- и левожелудочковыми ЭГ, полученными с помощью интрамуральных электродов, установленных во время операции, а также с данными нескольких поверхностных ЭКГ-отведений. Для определения источника аритмии используются те же критерии, что и при катетерном картировании. Участки миокарда в области источника последовательно удаляют, повторяя резекцию до тех пор, пока новые попытки вызова тахикардии станут безрезультатными.

Описанные методы имеют ряд ограничений. Во время операции желудочковую тахикардию удается вызвать программируемой стимуляцией только у 80 % больных, несмотря на успешную инициацию аритмии до операции (в лаборатории катетеризации). Лимитирующие факторы включают температуру сердца, присутствие антиаритмиков, электролитный дисбаланс и анестезирующие средства. Очень важным параметром является температура. У больного в состоянии гипотермии желудочковая тахикардия вызывается редко. Поэтому интраоперационные исследования должны проводиться при температуре 37—38 °С. Введение любых антиаритмических препаратов перед операцией следует отменить (не позднее срока, равного 4—5 периодам их полураспада). Для успешного картирования требуется стабильная мономорфная аритмия. Картирование при нестабильной желудочковой тахикардии возможно, если морфология последней неизменна, однако это требует неоднократной инициации тахикардии. Точное картирование при полиморфной тахикардии с частым ритмом удается очень редко. Ввиду указанных ограничений предпринимаются попытки интраопера ционного картирования при нормальном синусовом ритме [149]. При этом методе эндокардиальные области, обнаруживающие фрагментарную электрическую активность, подвергаются резекции. Для подтверждения адекватности данного подхода необходимы дальнейшие исследования.

Выводы

Инвазивное электрофизиологическое тестирование является ценным методом диагностики и лечения. Для оценки электрических явлений сердца широко применяются различные методы стимуляции и регистрации. В каждом конкретном случае методы ЭФИ должны подбираться индивидуально в зависимости от клинических задач. В табл. 5.16 представлены наши подходы к исследованию наиболее распространенных электрофизиологических нарушений. Они часто комбинируются для одновременной оценки функционального состояния нескольких областей сердца одним методом (например, оценка функции синусового и атриовентрикулярного узлов и инициация наджелудочковой тахикардии с помощью программируемой предсердной стимуляции). В руках опытного электрофизиолога методы ЭФИ могут при минимальных отрицательных последствиях для больного облегчить диагностику и лечение в сложных клинических ситуациях.

Таблица 5.16. Схемы электрофизиологической стимуляции

Исследования функции синусового узла
Катетеры Процедуры	Стимуляция и регистрация в верхнем отделе правого предсердия (ВОПП) 1. Инкрементная предсердная стимуляция (до частоты более 150 уд/мин) 2. Применение предсердных экстрастимулов (одиночных) 3. Блокада вегетативной нервной системы (атропин и пропранолол)
Исследования проводящей системы
Катетеры	1. ВОПП (стимуляция) 2. Пучок Гиса (регистрация) 3. Правый желудочек (стимуляция)
Процедуры	1. Определение основных интервалов проведения 2. Антеградное проведение а. Инкрементная предсердная стимуляция (до развития АВ-блока) б. Применение предсердных экстрастимулов (одиночных) 3. Ретроградное проведение а. Инкрементная желудочковая стимуляция (до развития ВА-блока) б. Применение желудочковых экстрастимулов (одиночных) 4. Введение атропина (повторить п.п. 1, 2 и 3)
Наджелудочковая тахикардия
Катетеры	1. ВОПП (стимуляция и регистрация) 2. Пучок Гиса (регистрация) 3. Правый желудочек (стимуляция и регистрация) 4. Коронарный синус (стимуляция и регистрация)
Процедуры	1. Определение основных интервалов проведения 2. Предсердная стимуляция (возможно, в нескольких точках) а. Инкрементная стимуляция (до частоты более 200 уд/мин) б. Применение экстрастимулов (одиночные; возможно, 2 или 3) 3. Стимуляция коронарного синуса (возможно, в нескольких точках) а. Инкрементная стимуляция (до частоты более 200 уд/мин) б. Применение экстрастимулов (одиночные; возможно, 2 или 3) 4. Желудочковая стимуляция а. Инкрементная стимуляция (до частоты более 200 уд/мин) б. Применение экстрастимулов (одиночные; возможно, 2 или 3) 5. При тахикардии (повторить п.п. 1, 2, 3 и 4) 6. Исследование эффективности медикаментозных препаратов
Желудочковая тахикардия
Катетеры	1. Правый желудочек (стимуляция и регистрация) 2. Пучок Гиса (регистрация) 3. Коронарный синус или левый желудочек (возможно, стимуляция и регистрация)
Процедуры	1. Определение основных интервалов проведения 2. Стимуляция правого желудочка а. В области верхушки импульсами вдвое выше порога Инкрементная стимуляция (до 250 уд/мин) Применение экстрастимулов (1, 2 и 3; частота стимуляции 110 и 150 уд/мин) б. В области верхушки импульсами в 5 раз больше порога Применение экстрастимулов (1, 2 и 3; частота стимуляции 150 уд/мин) в. В области выходящего тракта импульсами в 5 раз больше порога Применение экстрастимулов (1, 2 и 3; частота стимуляции 150 уд/мин) 3. Стимуляция левого желудочка (прямая или через коронарный синус) а. Амплитуда импульсов вдвое выше диастолического порога Применение экстрастимулов (1, 2 и 3; частота стимуляции 150 уд/мин) 4. Введение изопротеренола (повторить п.п. 2,6, 2,в и 3) 5. При тахикардии (гемодинамически стабильной) а. Картирование правого и левого желудочков б. Прекращение аритмии Залповая усиленная стимуляция Применение экстрастимулов (1, 2 или 3) 6. Исследование эффективности медикаментозных препаратов