Российской Федерации об охране здоровья граждан и в порядке, определенном настоящей Инструкцией.

Рецепт выписан правильно. Адонизид - список Б. Хранят изолированно от др. в герметичной таре, наполненной доверху, в темном и прохладном месте.

Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности, а для ЛС, взаимодействующих с пищей, времени их употребления относительно приема пищи (до. во время, после еды).

Микстура хранится в аптеке при Т не выше 25С в течение 10 сут.

Лекарственное растительное сырье храпят в сухом, хорошо вентилируемом помещении в хорошо закрытой таре.

Вторая часть квитанции с указанием номера лекарства, вида ЛФ, фамилии больного, даты и времени изготовления лекарства, его стоимости выдается на руки заказчику.

Третья часть квитанции содержит два одинаковых номера: первый с указанием «приготовил», «проверил», «отпустил» наклеивается на рецепт, второй — на упаковку отпускаемого лекарства. По этим номерам изготовленные лекарства располагаются на вертушках на рабочем месте провизора по отпуску лекарств. Отпуск изготовленного аптекой лекарства производится по квитанции, номер которой должен совпадать с номером, наклеенным на упаковку лекарства и на оборотную сторону рецепта. .

Срок действия рецепта - 2 мес. Рецепт отдается больному с указание на обороте количества отпущенного препарата и даты отпуска и не хранится в аптеке. По истечении срока действия рецепт гасится штампом «Рецепт не действителен».

Растворы хранятся в теч. 10 дней в защищ. от света месте при Т не выше 35С. мазь хранится в теч 10 дней в прох. защищ. от света месте.

ч. Билет №1_3^опрос 1. ^Производное барбитуровой кислоты Barbitalum-natrium —барбитал-натрий (веронал)

Ь,э-диэтилбарбитуровая кислота

Белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 189-192°С, гигроскопичен, ле растворим в воде и этаноле, практически нерастворимы в эфире. Водные раствс натриевых солей барбитуратов имеют щелочную реакцию (рН 9,0 — 11.0).

Подлинность барбитуратов можно установить по ИК-спектрам. ИК-спектры, снятые по прессования в таблетках с бромидом калия в области 4000-400 см-1, должны иметь пол] :овпадение полос поглощения с прилагаемым к ФС рисунком спектра или со спектр сравнения.

УФ-спектры барбитуратов в области 220-280 нм имеют максимумы и миниму поглощения, используемые для идентификации. Раствор барбитала-натримя в этаноле по> цобавления буферного раствора с рН 10 имеет максимум поглощения при 240 нм и mhhhv — при 224 нм.

Для испытания барбитуратов и их натриевых солей используют химические реакц основанные на соде- и комплексообразовании с солями тяжелых металлов, сплавлении щелочами, окислении, нейтрализации натриевых солей, обнаружении ионов нат] Кислотные свойства

Вследствие лактам-лактимной таутомерии барбитураты являются слабыми кислота или солями слабых кислот. При образовании солевой формы отрицательный за] делокализуется с образванием амбидентного иона, так как образующаяся система более годна энергетически:

ьароитураьы, ооладая свойствами lNH-кислот, вступают в реакции комплексоооразоват с солями тяжелых металлов (Со²⁺, Cu²⁺, Ag²⁺).

Все барбитураты и их натриевые соли образуют с ионом кобальта комплексы! соединения, окрашенные в сине-фиолетовый цвет (в присутствии хлорида кальция).

Цветная реакция с раствором сульфата меди (II) Наблюдается синее окрашивание и осадок красно-сиреневого цвета

Для идентификации барбитуратов могут быть использованы реакции образования моно- и дизамещенных комплексов с солями меди (II) в присутствии пиридина. Комплексы имеют

При взаимодействии с ионами серебра происходит образование однозамещенных (растворимых в воде) и двузамещенных (нерастворимых в воде) солей серебра. В присутствии карбоната натрия барбитураты образуют вначале натриевую соль, затем олнозамешенную серебряную:

Однозамещенная серебряная соль при добавлении избытка нитрата серебра превращается в нерастворимую двузамещенную серебряную соль:

Ьароитураты могут оыть обнаружены с помощью общих цветных реакции на производные пиримидина, основанных на их окислении. При взаимодействии с концентрированной серной кислотой и 1-2 каплями раствора дихромата калия появляется стойкое зеленое окрашивание. Если вместо дихромата калия взять раствор ванадата аммония, то после нагревания на водяной бане раствор приобретает травянисто-зеленое окрашивание, переходящее в голубое. Присплавлении барбитурата с резорцином и концентрированной серной кислотой, последующем охлаждении и подщелачивании раствором гидроксида натрия возникает зеленая флуоресценция.

Р-ция конденсации с альдегидами. При использовании ванилина в присутствии концентрированной серной кислоты после кипячения появляется вишневое окрашивание, переходящее в сине-фиолетовое:

ъароитураты и их натриевые соли можно идентифицировать сплавлением с едкими щелочами, так как они при этом разрушаются с выделением аммиака:

При последующем подкислении хлороводородной кислотой выделяется диоксид углерода и ощущается запах соответствующей жирной кислоты:

Для натриевых солей барбитуратов выполняют испытание, основанное на нейтрализации разведенной хлороводородной кислотой:

Выпавший осадок барбитурата отфильтровывают, промывают водой, сушат и определяют температуру плавления.

Обнаруживают ион натрия (по окраске пламени).

При испытании чистоты натриевых солей барбитуровой кислоты устанавливают предельное содержание примеси свободной щелочи, метилового спирта .Так как при синтезе барбитала натрия используется метилат натрия. Определяют свободную щелочь методом кислотно-основного титрования (ацидиметрически), растворитель-этанол.

Методы колич. опред.

1. Меркуриметрич. опред. Реакцию взаимодействия производных барбитуровой кислоты с ионом ртути (II), в результате которой образуются нерастворимые в воде соединения, используют для меркуриметрического определения, сочетая его с комплексонометрией. Натриевые соли барбитуратов растворяют в воде, добавляют 10%-ный раствор ацетата натрия и избыток 0,1 М раствора нитрата ртути (II). Осадок барбитурата ртути (II) отфильтровывают, а в фильтрате комплексонометрическим методом (титрант 0,05 М раствор трилона Б, индикатор ксиленоловый оранжевый) в присутствии гексаметилентетранина оттитровывают избыток нитрата ртути (II).

В основе меркуриметрического определения лежит реакция между барбитуратом и нитратом ртути (II):

При комплексонометрическом титровании избытка нитрата ртути (II) раствором трилона Б образуется комплексное соединение ртути:2. Метод ацидиметрии. Метод основан на процессе гидролиза и нейтрализации образовавшегося гидроксида натрия.

NaOH +HCI — > NaCI + Н₂О

Параллельно выполняют контрольный опыт, чтобы учесть возможную примесь свободной щелочи.

Из найденного колва(%) барбитала-натрия вычитают содер. (%) свободной щелочи, умноженное на коэф. 5,15, если эта примесь имеется,

3. Метод аргентометрии.

4. Метод гравиметрии,Барбитураты и их натриевые соли можно также количественно определить гравиметрическим методом, осаждая или извлекая кислотные формы барбитуратов. Натриевые соли предварительно переводят в кислотные формы. В качестве эксграгентов используют эфир или хлороформ который затем отгоняют, остаток сушат и взвешивают. Хлороформные извлечения выпаривают досуха (на водяной бане) и остаток растворяют в диметилформамиде. Затем титруют, используя в качестве титранта 0,1 М раствор метилата лития (индикатор тимоловый синий).

5. СФМ в УФ-области. Для количественной оценки барбитуратов и их натриевых солей используют спектрофотометрическое определение в области 239-240 нм. Растворителями при этом служат боратный буферный раствор с рН 10 (барбитал) В указанных условиях барбитал имеет максимум поглощения при 240 нм (550). В скобках указана величина удельного показателя поглощения, по которой рассчитывают содержание барбитурата.

6. ФЭКМ. Известны многочисленные методики фотометрического определения барбитуратов в лекарственных формах, основанные на рассмотренных выше цветных реакциях.

Барбитураты и их натриевые соли хранят по списку Б в хорошо укупоренной таре. Производные барбитуровой кислоты применяют как успокаивающие и снотворные средства. Вопрос 2. Rp.: Infusi herbae Adonidis vernalis 200 ml

Barbitali-natrii 1,0

Natrii bromidi 6,0

Tincturae Convallarii10 ml

Misce. D. S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Проверка доз:

Траву адониса брали в соответ. с требованиями ГФХ1 Фенобарбитал список Б ВРД0,2 ■ РД0,07 ВСД 0,5 СД0,21

Кол-во приемов: 210:15=14 РД61,0:14=0,07 Дозы не завышены.Концентрация водного извлечения в прописи рецепта не указана. В соответствии с указанием ГФ настой травы горицвета весеннего (сырье хранится по списку Б) изготавливают в соотношении 1 :30. Следовательно, для изготовления 200 мл настоя необходимо взять 6,6 г (200/30) стандартного сырья (биологическая активность 1,0 г травы 50 — 66 ЛЕД или 6,3 — 8 КЕД). В аптеку поступило сырье с биологической активностью 70 ЛЕД.

Массу сырья с более высокой биологической активностью рассчитывают по формуле

Х=АБ/В:

Х= 6,6* 66/70 = 6,22 г.

Расчет объема экстрагента (воды очищенной) с использованием коэффициента водопоглощения . При расчете объема экстрагента следует учитывать, что лекарственное растительное сырье поглощает некоторый объем экстрагента, который удерживается в сырье и после его отжима. Этот объем характеризуется величиной коэффициента водопоглощения сырья (К_в). Общий объем извлечения по прописи рецепта равен 200 мл.

К травы горицвета весеннего 2,8 мл/г, 6,22 г сырья удержат после отжима сырья 17,14 мл воды очищенной (6,22* 2,8) = 17,14 мл.

Объем экстрагента: 200 + 17,14=217,14 мл

Количество сухих веществ менее 4%(3.5%)

После изготовления микстуры оформляют лицевую сторону ПК.

Herbae Adonidis vernalis (70 LED/g). 6,22

Aquae purificatae...........................217,14ml

Barbitali-natrii 1,0

Natrii bromidi .6,0

Tincturae Convallarii 10 ml

V= 210 ml Подписи:

Расчеты для изготовления водного извлечения с использованием экстрактов-концентратов. В аптеке имеется жидкий экстр акт-концентрат горицвета весеннего (1 :2) станд артизо в анный.

При изготовлении водных извлечений из жидких экстрактов-концентратов вместо выписанной по рецепту массы ЛРС берут двойное (по объему) количество концентрата, которое разбавляют соответствующим объемом воды очищенной.

Жидкого экстракта-концентрата следует взять 13,2 мл (6,6 • 2).

При изготовлении микстур с использованием экстрактов-концентратов можно использовать концентрированные растворы других лекарственных веществ. В аптеке имеется концентрированный 20%-ный (1:5) раствор натрия бромида. Его следует взять 6*5=30 мл.

Объем воды очищенной составит 156,8 мл (200 -— 13,2 -— 30).

После изготовления микстуры оформляют лицевую сторону паспорта письменного контроля.

Дата ЛПК.

Aquae purificatae.............................. 156,8 ml

Solutionis Natrii bromidi (1: 5)........ 30 ml

Extracti Adonidis fluidi(1: 2)........... 13,2 ml

Tincturae Leonuri............................. 10 ml

V~ 210 ml Подписи:

Предупреждение: «Перед употреблением взбалтывать».

Настойки представляют собой окрашенные жидкие спиртовые, или водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаленияэкстрагента. Степень измельчения лекарственного растительного сырья должна, быть указана в частных статьях.

Для получения настоек могут быть использованы различные способы: мацерация (настаивание), дробная мацерация, мацерация с принудительной циркуляцией экстрагента. вихревая экстракция, перколяция (вытеснение) и др.

Получение настоек состоит из следующих стадий: подготовка лекарственного растительного сырья и экстрагента, экстрагирование лекарственных веществ из растительного материала (растворение густых или сухих экстрактов), очистка извлечения, стандартизация готового продукта. Подготовка растительного материала заключается в подсушивании, измельчении и освобождении от пыли. Экстрагентготовят разведением крепкого этанола водой до нужной концентрации.

При получении настоек методом мацерации растительный материал истощается неполностью, особенно, когда объем экстрагента ограничен, поэтому в настоящее время предложены различные, более совершенные его модификации. Наряду с ним часто используют метод перколяции. Растворением сухих экстрактов получаю! лишь отдельные настойки(например, чилибухи), растворением густого экстракта солодки—- грудной эликсир.

Настойки по степени очистки являются одними из самых несовершенных препаратов. Очистка настоек заключается в отстаивании полученного извлечения в течение нескольких дней при температуре не выше 8 °С. В период отстаивания коагулируют и выпадают в осадок многие высокомолекулярные соединения, различные механические включения. Отстоявшуюся вытяжку сливают и фильтруют через друк- или пресс-фильтры, нутч-фильтры использовать не следует из-за возможной потери экстрагента.

Стандартизацию настоек проводят по этанолу, содержанию действующих или экстрактивных веществ, регламентируют тяжелые металлы (не более 0,001 %)

Содержание этанола устанавливают по температуре кипения или методом дистилляции с последующим определением плотности отгона пикнометром (ГФ XI). Схема производства настоек Стадии и операции технологического процесса 1 Подготовка экстрагенга:

2. Подготовка растительного сырья

Отвешивают рассчитанное количество лекарственного растительного сырья, измельченного соответствующим образом от среднемелкого до очень крупного порошка (указания в частных статьях ГФ X) Сырье должно отвечать требованиям ГФ X. Частицы сырья должны проходить через сито с соответствующим диаметром отверстий.

3. Экстракция сырья, уровень этанола над сырьем 1-2 см. Определяют полноту истощения сырья. Измеряют объем полученной настойки.

Выбор метода определяется эффективностью производства готового продукта и зависит от свойств экстрагента и растительного материала, а также от структуры последнего.

Мацерация(от лат maceratio — вымачивание) относится к статическим методам экстрагирования. Ранее он широко применялся для получения настоек и был официнальным по ГФ VIII.Метод заключается в настаивании в мацерационном баке необходимого для получения настойки количества материала с прописанным объемом экстрагента при комнатной температуре в течение 7 сут (если в НТД нет других указаний) с периодическим перемешиванием мешалкой. После этого сырье отжимают и замеряют объем полученной вытяжки. Поскольку часть экстрагента удерживается в шроте, его промывают чистым экстрагентом в количестве, равном оставшемуся в сырье, повторно отжимают и обе порции извлечения объединяют. Если полученная вытяжка не соответствует заданному объему готового продукта, то добавляют чистый экстрагент.

Ремацерацияили дробная мацерация с делением на части экстрагента или сырья и экстрагента является разновидностью метода мацерации. В первом случае общее количество экстрагента делят на 3— 4 части и последовательно настаивают сырье в первой части экстрагента, затем во второй, третьей и четвертой, каждый раз сливая вытяжки. Время настаивания подбирается индивидуально взависимости от свойств растительного материала. Периодическая смена экстрагента позволяет, при меньшей затрате времени на извлечение, полнее истощить сырье, уменьшить потери на диффузии, так как постоянно поддерживается высокая разность концентраций и как следствие этого — скорость диффузии.

Перколяция(от лат. percolatio — процеживание) относится к динамическим методам, заключается в пропускании через сырье непрерывного потока экстрагента, т. е. представляет собой процесс его фильтрования через слой растительного материала. Экстрагирование осуществляется в емкостях различной конструкции, называемых перколяторами. Они могут быть цилиндрической и конической формы, с паровой рубашкой или без нее. опрокидывающиеся и саморазгружающиеся (рис. 1), сделанные из нержавеющей алюминия луженой меди и других материааов

Рис. 1. Устройство цилиндрического перколятора.

. Метод перколяции включает три последовательно протекающие стадии: намачивание сырья, настаивание, собственно перколяция.

Намачивание рекомендуется проводить вне перколятора (в мацерационном баке или любой другой емкости) половинным или равным количеством экстрагента по отношению к массе сырья, в течение 4—5 ч без перемешивания. За счет капиллярных сил экстрагент проникает между кусками растительного материала и внутрь клетки, происходит так называемая капиллярная пропитка. Сырье набухает со скоростью, зависящей от свойств материала и природы экстрагента. Многие виды лекарственного растительного сырья обладают дифильными свойствами, но имеют большее сродство к гидрофильным экстрагентам. Такое сырье лучше набухает при использовании воды или слабого этанола (20—30%), особенно если в нем содержится много пектиновых веществ или низкомолекулярных белков. Наименьшее набухание этих видов сырья вызывает крепкий этанол и различные органические растворители. При намачивании происходит растворение действующих веществ внутри клетки и образование концентрированного первичного сока.

Настаивание — следующая стадия процесса перколяции. Набухший или сухой материал загружают в перколятор на ситчатое (ложное) дно достаточно плотно, чтобы в сырье оставалось как можно» меньше воздуха. Материал, способный слеживаться, укладывают в перколятор слоями. Для такого сырья перколяторы снабжают специальными ситовидными прокладками. Сверхурастительный материал покрывают куском полотна и прижимают перфорированным диском. Экстрагентом заливают сырье. Его подают в перколятор сверху или снизу (при открытом кране для вытеснения воздуха) непрерывным потоком. Как только экстрагент начинает вытекать в приемник, кран перколятора закрывают, а экстрагент возвращают на сырье в экстрактор. После этого в перколятор добавляют чистый экстрагент до «зеркала», толщина которого должна составлять 30—40 мм (тем самым предотвращают попадание воздуха в сырье) и выдерживают 24— 48 ч — мацерационная пауза. В результате молекулярной диффузии экстрагируемые вещества переходят в экстрагент. Для некоторых видов сырья стадия настаивания не является обязательной, ею можно пренебречь, если растительный материал прошел стадию намачивания. Для многих видов сырья мацерационная пауза может быть сокращена.

Собственно перколяция — непрерывное прохождение экстрагента через слой сырья и сбор перколята. У перколятора открывают кран, а на сырье непрерывно, с постоянной скоростью подают экстрагент Концентрированный сок вытесняется из растительного материала током свежего экстрагента. Скорость поступления экстрагента на сырье должна быть равна скорости перколирования (1/24 и 1/48 рабочего объема перколятора). Отмечаются два периода экстрагирования. Сначала вытекает более концентрированный сок, содержащий экстрактивные вещества, вымываемые из разрушенных клеток, так называемая быстротекущая перколяция, за ем процесс продолжается за счет внутренней диффузии.

Перколирование заканчивается получением вытяжки за один прием — при приготовлении настоек, пустых и сухих экстрактов или в два приема — при производстве жидких экстрактов. В последнем случае сначала собирают 85 объемных частей готового продукта, затем продолжают экстрагирование до полного истощения материала. Вытяжку низкой концентрации упаривают под вакуумом до 15 объемных частей и присоединяют к готовому продукту, получая в сумме 100 объемных частей жидкого экстракта в соотношении 1:1, т. е. из одной части сырья получают одну объемную часть экстракта.

Реперколяция или повторная (многократная) перколяция. Сущность метода заключается в том, что сырье делят на части и каждую последующую его порцию экстрагируют (перколируют) вытяжкой, полученной из предыдущей. При этом методе применяется батарея из 3—5 и более перколяторов. Извлечение из одного перколятора передается для экстрагирования сырья в следующий. При этом максимально используется растворяющая способность экстрагента, так как слабые вытяжки имеют ее запас и могут извлекать действующие вещества из необработанного материала. Метод позволяет получить концентрированные вытяжки без последующего упаривания.

Метод реперколяции по Чулкову. Метод предложен Н. А. Чулковым в 1943 г и нашел применение на крупных промышленных предприятиях. Экстрагирование проводится в батарее из 4—5 и более перколяторов. Различают два периода: пусковой и рабочий. В пусковой период ежедневно загружают по одному перколятору (первый называют головным, последний— хвостовым). Сырье делят на равные части Первую порцию намачивают равным объемом экстрагента, набухшее сырье загружают в головной перколятор, заливают двойным объемом экстрагента и оставляют на сутки. На следующий день собирают два отпуска: один для намачивания второй порции сырья в объеме, равном его массе, другой — в двойном количестве (для настаивания сырья во втором перколяторе) . В это время в первый перколятор подают чистый экстрагент в количестве, равном объемам взятых отпусков. На 3-й день из второго перколятора собирают два отпуска для работы с третьей порцией сырья, предназначенной для загрузки в третий перколятор.

Во второй перколятор подают отпуски из первого перколятора, а в него снова подают чистый экстрагент и т д. Через сутки после загрузки последнего перколятора начинается рабочий период с получением первой порции готового продукта в объеме, равном массе загруженного сырья. Одновременно из первого перколятора собирают весь отпуск и подают его во второй перколятор, в который затем начинает поступать чистый экстрагент Первый перколятор загружают новой порцией сырья, которую обрабатывают отпусками из последнего перколятора. Сбор готового продукта идет месяцами, пока не используется все сырье.Потерь на диффузии практически нет. так как в каждом перколяторе сырье

неоднократно обрабатывается чистым экстрагентом и истощается максимально.

Противоточное экстрагирование

Метод заключается в многоступенчатом продвижении экстрагента с более истощенного на менее истощенное сырье до насыщения экстрактивными веществами. В промышленности противоточное экстрагирование проводится различными способами: в батарее экстракторов, когда сырье находится в неподвижном состоянии, а движется только экстрагент; в экстракторах непрерывного действия, диффузорах, где сырье и экстрагент движутся навстречу друг другу.

Экстрагирование в батарее экстракторов. Процесс происходит таким образом, что в каждом экстракторе сырье настаивается определенное время, в первом — с чистым экстрагентом, в последующих — с вытяжками, полученными из предыдущих экстракторов. Батарея экстракторов связана между собой с помощью штуцеров и трубопроводов, является коммуницированной. Получается замкнутая система, позволяющая подавать экстрагент и получать вытяжку из любого экстрактора. Этот метод используется на крупных заводах, которые выпускают продукцию одного наименования в больших количествах. Батарея монтируется из 4—5 и одного запасного экстрактора для обеспечения ее непрерывной работы, которая может продолжаться длительное время. Число экстракторов и батарее и скорость движения жстрагента должны обеспечить возможность егополного насыщения к моменту получения готовой вытяжки из последнего экстрактора и полного истощения сырья в первом. Принцип противоточного экстрагирования в батарее экстракторов можно проследить на рис. 2.

Чистый экстрагент непрерывно подается на сырье в первый экстрактор. В момент получения готового продукта из последнего экстрактора (V) первый отключают и загружают запасной (VI). Чистый экстрагент подается на сырье во втором экстракторе, который становится первым, а готовый продукт получают из запасного экстрактора, который становится последним. Таким образом, готовый продукт получают с менее истощенного сырья. Во всей батарее поддерживается значительная разность концентраций. Метод позволяет истощить сырье в каждом экстракторе максимально.

Экстрагирование в экстракторах непрерывного действия (активный противоток). Растительный материал при помощи транспортных устройств: шнеков, ковшей, дисков, скребков или пружинно-лопастных механизмов перемещается навстречу движущемуся экстрагенту. Сырье, непрерывно поступающее в экстракционный аппарат, встречает на своем пути экстрагент. насыщенный экстрактивными веществами, и по мере продвижения внутри аппарата истощается. На получение концентрированной вытяжки затрачивается от 20 мин до 2 ч.

Рис. J устройство экстрактора дисковсии.

1 — две трубы; 2 — вращающиеся звездочки; 3 — трос с перфорированными дисками; 4 ■— патрубок для ввода экстрагента; 5 — бункер; 6 — патрубок для вывода готового продукта; 7 — сборник

Экстрагирование проводится в экстракторах различной конструкции: дисковом (рис. 3). пружинно-лопастном (рис. 4). шнековом (рис. 4.6) и др. Дисковый экстракционный аппарат цепного типа состоит из двух труб, расположенных под углом 30° и соединенных между собой камерой с вращающимся устройством. В трубах аппарата движется трос, с насаженными на нем на расстоянии 120 мм перфорированными дисками диаметром 100 мм. Экстрактор заполняется экстрагентом через патрубок с правой стороны. Слева из питателя на диски движущегося троса равномерно подается сырье. Скорость движения троса рассчитывается таким образом, чтобы за один оборот его в аппарате достичь максимального истощения материала. Готовая вытяжка вытекает из патрубка, расположенного под питателем слева, а шрот смывается с дисков при выходе из трубы в камере верхней части аппарата и Собирается в сборник для отработанного сырья.

Ускоренная дробная мацерация по принципу противотока (по ЦАНИИ) Противоточное экстрагирование в модификации ЦАНИИ дает возможность значительно сократить время на выпуск готовой продукции.

Растительный материал в сухом виде загружают поровну в три экстрактора. Экстрагент подают в первый экстрактор «до зеркала» и настаивают в течение 2 ч. Полученную вытяжку переносят на сырье во второй экстрактор, одновременно в первый снова заливают чистый экстрагент «до зеркала». Сырье в обоих экстракторах настаивают 2 ч, после этого вытяжку из второго экстрактора переносят на сырье в третий, а из первого — на сырье во второй экстрактор. В первый экстрактор заливают весь оставшийся экстрагент. Загруженные экстракторы оставляют для настаивания сырья на 24 ч. Затем из третьего экстрактора получают первый слив готового продукта. Вытяжку из второго экстрактора переносят на сырье в третий, сливом из первого — заливают сырье во втором экстракторе. Оба экстрактора оставляют на 2 ч для настаивания сырья. В это время первый экстрактор отключают, сырье выгружают и отжимают. Через 2 ч из третьего экстрактора получают второй слив готового продукта. Вытяжкой из второго экстрактора заливают сырье в третьем, второй экстрактор разгружают, сырье отжимают. После двухчасового настаивания из третьего экстрактора получают третью порцию готового продукта, сырье выгружают и отжимают. Все сливы и отжимы объединяют.

4. Рекуперация этанола из отработанного сырья.

Проводят вытеснением водой или перегонкой с водяным паром. Измеряют объем рекуперата и определяют концентрацию этанола в нем.

5. Очистка настойкиПроводят путем отстаивания в течение нескольких суток при температуре не выше 8° С и последующего фильтрования. Должна быть прозрачной

6. Стандартизация

Стандартизуют по количественному содержанию действующих веществ, концентрации этанола или плотности и сухому остатку. Нормируется также содержание тяжелых металлов. При завышенном содержании действующих веществ настойку разбавляют экстрагентом до нормы

ГФ X ст. 684, частные статьи, с. 813.

Измерение объема рекуперата и определение концентрации этанола и в нем

Должна соответствовать требованиям НТД. При завышенном содержании действующих веществ ее разбавляют экстрагентом до нормы

Упаковка и оформление

7. При изготовлении настоек из одной весовой части лекарственного растительного сырья получают 5 объемных частей готового продукта, из сильнодействующего сырья—10 частей, если нет других указаний в частных статьях.

Полученные извлечения отстаивают при температуре не выше 10 °С до получения прозрачной жидкости не менее 2 сут и фильтруют.

Методы испытания. В настойках определяют: содержание действующих веществ по методикам, указанным в частных статьях; содержание спирта (ГФ XI, вып. 1, с. 26) или плотность (ГФ XI, вып. 1, с. 24), сухой остаток и тяжелые металлы.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПЛОТНОСТИ

Плотностью называют массу единицы объема вещества:

Если массу т измерить в граммах, а объем V в кубических сантиметрах, то плотность представляет собой массу 1 см³ вещества: р г/см'.

Определение плотности проводят с помощью пикнометра или ареометра.

Методика определения. Метод 1. Применяют в случае определения плотности жидкостей с точностью до 0,001. Чистый сухой пикнометр взвешивают с точностью до 0,0002 г, заполняют с помощью маленькой воронки дистиллированной водой немного выше метки, закрывают пробкой и выдерживают в течение 20 мин в термостате, в котором поддерживают постоянную температуру воды 20°С с точностью до 0,1 °С. При этой температуре уровень воды в пикнометре доводят до метки, быстро отбирая излишек воды при помощи пипетки или свернутой в трубку полоски фильтровальной бумаги. Пикнометр снова закрывают пробкой и выдерживают в термостате еще 10 мин, проверяя положение мениска по отношению к метке. Затем пикнометр вынимают из термостата, фильтровальной бумагой вытирают внутреннюю поверхность горлышка пикнометра, а также весь пикнометр снаружи, оставляют под стеклом аналитических весов в течение 10 мин и взвешивают с той же точностью.

Пикнометр освобождают от воды, высушивают, споласкивая последовательно спиртом и эфиром (сушить пикнометр путем нагревания не допускается), удаляют остатки эфира продуванием воздуха, заполняют пикнометр испытуемой жидкостью и затем производят те же операции, что и с дистиллированной водой.

Метод 2. Применяют в случае определения плотности жидкостей с точностью до 0,01. Испытуемую жидкость помещают в цилиндр и при температуре жидкости 20°С осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр, на шкале которого предусмотрена ожидаемая величина плотности. Ареометр не выпускают из рук до тех пор, пока не станет очевидным, что он плавает; при этом необходимо следить, чтобы ареометр не касался стенок и дна цилиндра. Отсчет производят через 3—4 мин после погружения по делению на шкале ареометра, соответствующему нижнему мениску жидкости (при отсчете глаз должен быть на уровне мениска).

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПИРТА В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТАХ1. Метод дистилляции. В круглодонную колбу вместимостью 200—250 мл отмеривают точное количество жидкости. При содержании спирта в жидкости до 20% для определения берут 75 мл жидкости, если жидкость содержит от 20 до 50% — 50 мл. от 50% и выше — 25 мл; жидкость перед перегонкой разбавляют водой до 75 мл.

Для равномерного кипения в колбу с жидкостью помещают капилляры, пемзу или кусочки прокаленного фарфора. Если жидкость при перегонке сильно пенится, то добавляют фосфорную или серную кислоту (2—3 мл), хлорид кальция, парафин или воск (2—3 г).

Приемник (мерную колбу вместимостью 50 мл) помещают в сосуд с холодной водой, собирают около 48 мл отгона, доводят его температуру до 20^сС . и добавляют воды до метки. Отгон должен быть прозрачным или слегка мутным.

Плотность отгона определяют пикнометром и по алкоголеметрическим таблицам находят соответствующее содержание спирта в процентах по объему.

Определение содержания спирта в настойках проводят также по температуре кипения.

Прибор для количественного определения спирта в настойках состоит из сосуда для кипячения 1. трубки 2 с боковым отростком, холодильника 3 и ртутного термометра 4 с ценой деления 0Д°С и пределом шкалы от 50 до 100°С (рис. 4).

В сосуд для кипячения наливают 40 мл настойки и для равномерного кипения помещают капилляры, пемзу или кусочки прокаленного фарфора. Термометр помещают в приборе таким образом, чтобы ртутный шарик выступал над уровнем жидкости на 2—3 мм.

Определение сухого остатка. 5 мл настойки помещают во взвешенный бюкс, выпаривают на водяной бане досуха и сушат два часа при 102,5±2,5°С, затем охлаждают в эксикаторе 30 мин и взвешивают.

Определение тяжелых металлов. 5 мл настойки выпаривают досуха, прибавляют 1 мл концентрированной серной кислоты, осторожно сжигают и прокаливают. Полученный остаток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного раствора аммония ацетата, фильтруют через беззольный фильтр, промывают 5 мл воды и доводят фильтрат водой до объема 100 мл; 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 %) (ГФ XI, вып. 1, с. 165).

К 10 мл раствора испытуемого препарата, приготовленного, как указано, прибавляют 1 мл разведенной уксусной кислоты, 2 капли раствора сульфида натрия, перемешивают и через 1 мин сравнивают с эталоном, состоящим из 1 мл эталонного раствора Б, такого же количества реактивов, какое прибавлено к испытуемому раствору, и 9 мл воды.

Наблюдение окраски проводят по оси пробирок диаметром около 1.5 см. помещенных на белой поверхности.

В сравниваемых растворах допустима лишь слабая опалесценция от серы, выделяющейся из сульфида натрия.

Pb²⁺ + S²" = PbS (черный осадок)

Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света месте. В процессе хранения настоек возможно выпадение осадка.

Вопрос 3. Herba Convallariae — трава ландыша (Convallariae herba — ландыша трава)

Folia Convallariae — листья ландыша (Convallariae folium — ландыша лист)

Flores Convallariae — цветки ландыша (Convallariae flos - ландыша цветок)

Ландыш майский — Convallaria majalis L. (s. sir.), л. закавказского (С. transcaucasica Utkin

ex Grossh.) и л. Кейске (С. keiskei Miq.) из сем. ландышевых (Convallahaceae; используют в

качестве лекарственного сырья.

Химический состав. Надземные части ландыша содержат кардиотонические гликозиды

(типа карденолидов), производные строфантидина, строфантидола: конваллозид,

конваллотоксин. конваллотоксол и др. Кроме того, имеются флавоиоиды, производные

-

кверцетина, кемпферола, лютеолина и др.; стероидные сапонины. В цветках найдено эфирное масло, содержащее фарнезол.

Стандартизация. Качество сырья регламентирует ГФ XT.

Внешние признаки.Трава: смесь цельных, реже изломанных листьев, соцветий с цветоносами, отдельных цветков и кусочков цветоносов. Цвет листьев зеленый, реже буровато-зеленый, цветков — желтоватый, цветоносов — светло-зеленый. Листья: отдельные или попарно соединенные листья с длинным влагалищем, иногда изломанные. Цветки: смесь соцветий с остатками цветоносов длиной до 20 см, цветков и иногда кус<