Фармацевтический анализ на различных этапах жизненного цикла лекарственных препаратов.

Фармацевтический анализ – это комплекс приемов и методов, позволяющих провести оценку качества ЛС. Это один из важнейших разделов фармхимии, а проведение его является основным содержанием работы провизора-аналитика.

В зависимости от поставленных задач при проведении фармацевтического анализа осуществляются различные виды деятельности:

1. Фармакопейный анализ – это анализ ЛС и изготовленных из них лекарственных форм по фармакопейной статье (ФС, ФПС, ВФС). Итогом является вывод о возможности или невозможности использования в медицине исследуемого объекта.
2. Постадийный контроль производства ЛС: от контроля исходного сырья до контроля качества полученного ЛС, анализ по технологическому регламенту, спецификации.
3. Анализ лекарственных форм индивидуального изготовления – это внутриаптечный контроль качества лекарственных форм, приготовленных по индивидуальным рецептам (экспресс-анализ). Анализ проводят по ГФ, инструкциям и методическим рекомендациям.
4. Биофармацевтический анализ – это анализ ЛС в биологических жидкостях (кровь, моча, ткани и т.д.). Анализ проводят по экспериментальным методикам.

Фармакопейный анализ

При проведении фармакопейного анализа прежде всего необходимо удостовериться в подлинности вещества, то есть тем или иным способом или комплексом испытаний доказать, что это именно то вещество. ТО есть отвечаем на вопрос – что?

Убедившись в подлинности, необходимо проверить его доброкачественность, то есть ответить на вопрос – не содержит ли вещество примесей, снижающих его фармакологический эффект или, более того, токсичных. Здесь указаны также константы – температура плавления, удельный показатель поглощения, удельное вращение и тд., - свидетельствующие о чистоте и подлинности.

Выполнив этот этап работы, необходимо провести определение количественного содержания действующего вещества в ЛП. Только после получения удовлетворительного ответа на эти три вопроса (что? какое? сколько?) можно сделать вывод о пригодности к употреблению ЛС.

Для проведения этих исследований применяются физические, химические, физико-химические и биологические методы анализа, описанные в ГФ Х1 издания выпуск 1 «Общие методы анализа». В частных статьях использовать для решения задач ФА можно только описанные в ГФ методы. Следовательно, фармакопейный анализ – это комплекс официальных (то есть разрешенных фармакопеей) методов исследования ЛС и ЛФ, используемых:

• для подтверждения подлинности ЛП
• проверки отсутствия или предельного содержания примесей
• количественного определения действующего вещества.

Статьи и положения ГФ носят законодательный характер.

Законодательный характер фармакопеи определяет контрольные функции фарм анализа. Если полученные при проведении исследования результаты позволяют сделать вывод о том, что ЛП удовлетворяет (или соответствует) требованиям ГФ, следовательно, это делает возможным применение ЛП в медицинской практике. Выражение «фармакопейный препарат» обычно является синонимом понятия «пригодный для медицинского применения».

Таковы задачи фармацевтического анализа вообще и фармакопейного в частности, а его содержание, то есть перечень приемов и методов, используемых для выполнения этих задач, имеет свои особенности:

1. набор методов должен делать возможным анализ веществ самой различной природы в самых различных концентрациях
2. должен делать возможным анализ как чистых компонентов (индивидуальных веществ), так и сложных многокомпонентных лекарственных смесей
3. арсенал ЛС постоянно пополняется новыми препаратами, поэтому постоянно совершенствуется и набор методов анализа
4. к постоянному развитию и применению более точных и чувствительных методов анализа обязывает и то, что объект исследования провизора-аналитика это ЛВ, от качества которого зависят жизни и здоровье человека.

Отсюда и высокие требования к методам, разрешенным для анализа ЛС (то есть фармакопейным): специфичность, чувствительность, точность, экономичность (малый расход исследуемого вещества, реагентов и времени)

Таким образом, фарм анализ – это постоянно совершенствующийся комплекс физических, химических и биологических методов анализа, описанных в ГФ, обеспечивающий решение задач по контролю качества как индивидуальных ЛС, так и сложных ЛФ с содержанием в них самых различных концентраций этих веществ и отвечающих высоким требованиям с учетом особой ответственности провизора перед обществом за жизнь и здоровье человека.

10.Источники и методы получения лекарственных веществ.

- Природные

Источником получения неорганических JIB является минеральное сырье, причем используют либо сами минералы, либо отдельные элементы.

Для получения синтетических органических JIB применяют продукты сухой перегонки каменного угля, дерева, горючих сланцев, а также различные фракции нефти. Переработкой этих видов сырья занимается коксохимическая, лесохимическая и нефтеперерабатывающая промышленность. Продукты переработки широко используются в самых различных отраслях народного хозяйства, в том числе в медицинской промышленности.

Используют в качестве исходных веществ для синтеза JIB продукты переработки нефти, которая представляет собой смесь около 1000 соединений — главным образом углеводородов различных классов, а также сернистых и азотистых соединений (производные пиррола, пиридина, хинолина, индола, карбазола). В медицине и фармации применяют смеси жидких и твердых предельных углеводородов и азотистые соединения, получаемые при перегонке нефти.

Растительное сырье — листья, цветки, корки, семена, плоды, корни растений — само по себе может представлять лекарственные средства. В растениях обнаружено более 12 000 химических соединений различных классов. Из JIPC выделяют эфирные и жирные масла, смолы, белки, углеводы, которые либо прямо используют как ЛС, либо в качестве исходного сырья для их получения. ЛРС является источником получения природных БАВ: алкалоидов, терпенов, гликозидов, витаминов. Выделенные в виде индивидуальных соединений, они представляют собой ЛВ. Путем экстракции из растительного сырья получают также галеновые препараты.

Затем каждую фракцию перегоняют в более узком температурном интервале, выделяя индивидуальные вещества. Для их очистки используют адсорбцию, обработку серной кислотой (сульфирование), щелочами (выделение фенолятов) и т.д. Выделенные индивидуальные вещества служат исходными продуктами для основного и тонкого органического синтеза различных соединений, в том числе JIB.

Аналогично перерабатывают древесину, которая при сухой перегонке образует древесный уголь и две фракции жидкостей (древесную смолу). Одна из них содержит метиловый спирт, ацетон и уксусную кислоту, а другая (древесный деготь) — фенолы, фенолокислоты, жирные кислоты, углеводы и некоторые другие органические вещества. Древесина является также источником получения фурфурола, крезола, эфиров пирокатехина и пирогаллола.

Из сырья животного происхождения получают индивидуальные вещества- гормональные препараты. К этому виду сырья относят органы, ткани, железы убойного скота.

-Синтетические:

1) Биологический синтез ведется при помощи биотехнологий

2) Клеточная инженерия (кланирование органов, тканей)

3) Генная инженерия (изменение структуры ДНК и РНК)

4) Микробиологический синтез – получение хим соединений и др. продуктов с помощью жизнедеятельности микробных клеток ( кислоты)

5) Хим синтез –основной( получение из угля, нефти)

6) - тонкий орг синтез ( из продуктов основного орг синтеза)

12.Задачи государственной регистрации лекарственных средств. Критерии качества лекарственных средств. Безопасность и эффективность ЛС.