Нежелательные эффекты лекарственных средств
По данным статистики, у каждого 20-го амбулаторного и 5-го стационарного больного возникают побочные (нежелательные) эффекты лекарственных средств. Классификация побочных эффектов:
1) побочные эффекты, возникающие при терапевтической концентрации препарата в крови;
2) побочные эффекты, возникающие при токсической концентрации препарата в крови;
3) дозонезависимые побочные эффекты.
1. Нежелательные эффекты, возникающие при терапевтической концентрации препарата в плазме крови:
а) фармакодинамические побочные эффекты заложены в механизме действия препарата. Как правило, они являются первичными, так как связаны с непосредственным действием лекарственных средств на тот или другой орган. Обычно они возникают при приеме лекарственных средств с широким спектром действия. Например, при применении ганглиоблокаторов для снижения АД гипотензивный эффект является основным. Однако ганглиоблокаторы оказывают влияние и на кишечник - угнетают секреторную и моторную деятельность. Последние эффекты в данном случае являются побочными. При назначении ганглиоблокаторов для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки их основными эффектами являются угнетение моторной и секреторной функции желудочно-кишечного тракта, а снижение АД - побочным.
Как правило, первичные побочные эффекты являются обратимыми и исчезают после элиминации препарата из организма. Снизить риск их развития можно путем использования лекарственных средств с узким спектром действия, оказывающих избирательное влияние только на функции больного органа. Например, для устранения бронхиальной обструкции лучше использовать не изадрин, возбуждающий одновременно и b2-адренорецепторы гладкой мускулатуры бронхов, и b1-адренорецепторы сердца, а селективные b2-адреностимуляторы (фенотерол и др.).
Другой путь повышения безопасности лечения - это фармакологическая коррекция побочных эффектов путем добавления лекарственных препаратов, ограничивающих спектр действия других. Например, для предупреждения рефлекторной брадикардии, вызываемой средствами для наркоза, можно применить М-холинолитики (атропин, платифиллин и др.).
б) фармакокинетические нежелательные эффекты являются вторичными, так как являются результатом опосредованного действия лекарственных средств. Например, дисбактериоз - бурное размножение одних штаммов микроорганизмов на фоне подавления других. Указанное побочное действие является вторичным, так как рост грибка стимулируется не применяемым антибиотиком, а в результате угнетения развития антагониста Candida albicans. Другим примером вторичного побочного эффекта может послужить интоксикация продуктами массовой гибели патогенных микроорганизмов (реакция Яриша-Герксгеймера) вследствие воздействия на них антибактериальных средств.
2. Нежелательные эффекты, возникающие при токсической концентрации препарата в плазме крови.Генез токсических эффектов, как правило, связан с повышением дозы лекарственного средства в организме вследствие либо передозировки, либо кумуляции препарата.
Очень часто токсичесий эффект проявляется усилением прямых фармакологических эффектов. Каждая группа препаратов, как правило, вызывает свои специфические симптомы интоксикации: отравление снотворными средствами проявляется комой, нарушением сознания, угнетением дыхательного центра, гипотензивными препаратами - снижением АД и комой.
Лекарственные средства и в токсических, и в терапевтических концентрациях, применяемые в период эмбриогенеза (I триместр беременности), способны вызвать эмбриотоксическое действие. Если эмбрион подвергся токсическому действию лекарства и не погиб, то возможно тератогенное действие (рождение ребенка с пороками развития). Некоторые лекарства, применяемые в период фетогенеза (II-III триместр беременности), оказывают фетотоксическое действие, то есть ведут к гипоплазии органов, незрелости органов и тканей В результате лечения беременных нежелательные эффекты наблюдаются в каждом третьем случае. Поэтому применение лекарств в период беременности, особенно в 1-ом триместре, очень ограничено. Если же женщина все таки получала какое-то лечение, то возможны такие нежелательные реакции, как смерть плода и аборт, уродства, нарушение роста, функциональные изменения и повреждения органов (например, цитостатики тормозят рост плода, антагонисты витамина К вызывают аномалии черепа и скелета, индометацин способствует раннему, еще до наступления родов, закрытию артериального протока, аминогликозиды действуют ототоксически и др.). Назначение лекарственных средств беременным должно быть строго обосновано.
Серьезными побочными эффектами являются мутагенность (способность лекарственных веществ вызывать стойкое повреждение генетического аппарата зародышевой клетки) и канцерогенность (способность лекарств провоцировать развитие злокачественных опухолей).
3. Дозонезависимые побочные эффекты. Важной особенностью лекарственной аллергии является отсутствие специфичности. Например, аллергическое высыпание может вызвать и антибиотик, и гипотензивное средство. Причем выраженность аллергической реакции не зависит от введенной дозы. И если токсические эффекты можно уменьшить комбинированным применением конкурентных антагонистов, то при лекарственной аллергии применение конкурентных антагонистов бессмысленно. Лекарственная аллергия может протекать по немедленному и замедленному типу.
Реакции немедленного типа развиваются спустя несколько минут после приема лекарственного препарата. Реакции этого типа протекают с участием IgЕ (реагины) и циркулирующих антител IgG и IgМ. Реагины соединяются с тучными клетками и базофилами и при повторном попадании лекарства в организм индуцируют их дегрануляцию с высвобождением медиаторов. Проявляются эти реакции крапивницей, ангионевротическим отеком, лекарственной лихорадкой, ринитом и др. Самым опасным проявлением лекарственной аллергии является анафилактический шок. Реакции немедленного типа могут развиваться при применении сульфаниламидов, пенициллинов, химотрипсина, пенициллиназы и др.
Реакции замедленного типа развиваются спустя 1-2 суток после применения лекарственных препаратов. В этих реакциях участвуют лимфоциты. При этом типе реакции лекарственный препарат, соединяясь с белком, способен изменять его свойства, и этот комплекс «лекарственный препарат-белок» приобретает свойства антигена.
Для профилактики развития побочных эффектов необходимо:
· не применять лекарства без соответствующих показаний;
· тщательно собирать анамнез;
· не назначать лекарства беременным женщинам (только по жизненным показаниям);
· учитывать возраст пациента, а также состояние печени и почек (корректировать дозу).