Определите причинно-следственную взаимосвязь между приведенными ниже утверждениями. Обозначьте буквой ответ в соответствии с таблицей

Ответ	Утверждение I	Утверждение II	Связь между ними
А	верно	верно	присутствует
Б	верно	верно	отсутствует
В	верно	неверно	отсутствует
Г	неверно	верно	отсутствует
Д	неверно	неверно	отсутствует

1. Отмена гепарина может привести к тяжелым тромбоэмболическим осложнениям, так как внезапное прекращение приема антиангинальных препаратов может спровоцировать синдром отмены.

2. Вакцины и сыворотки способны вызывать аллергические реакции, так как ЛС может стать аллергеном в результате биотрансформации или трансформации при хранении.

3. Цефалоспорины и пенициллины способны вызывать иммуноцитопенические реакции, так как измененные в результате повреждения бактериями и вирусами клетки организма становятся антигенами для иммуноглобулинов класса G и М.

4. Ингибиторы АПФ являются золотым стандартом в лечении хронической сердечной недостаточности, так как комбинация его с тиазидными диуретиками повышает эффективность гипотензивной терапии.

5. Комбинация неселективных НПВП с мизопростолом значительно уменьшает ульцерогенное действие НПВП, поэтому НПВП лучше применять у больных артериальной гипертонией на фоне приема ингибиторов АПФ

6. Повреждение слизистой ЖКТ - причина нарушения всасывания препаратов железа, поэтому при железодефицитной анемии наиболее эффективна комбинация препарата сульфата железа с аскорбиновой кислотой.

7. Сочетание фторхинолонов с теофиллином приводит к усилению кардиотоксичности последнего, так как фторхинолоны ингибируют изофермент цитохрома Р450, участвующий в метаболизме теофиллина.

8. В₂-адреномиметики приводят к уменьшению содержания цАМФ в
гладкомышечных клетках бронхов, поэтому комбинация теофиллина с В₂-
адреомиметиками приводит к развитию сильного бронходилатирующего
эффекта.

9. Прием алкоголя ослабляет антиагрегантное действие клопидогреля и тиклопидина, поэтому риск геморрагических осложнений при одновременном приеме алкоголя с ацетилсалициловой кислоты увеличивается.

10. На поздних сроках беременности возможно назначение практически всех групп антимикробных средств, поэтому наиболее безопасно назначение на ранних сроках беременности метронидазола и сульфаниламидов.

Ответы

1. Б; 2. А; 3. А; 4. Б; 5. В; 6. Б; 7. А; 8. Г; 9. Г; 10. Д.

IV. Ситуационные задачи для контроля конечного уровня знаний

1. Известно, что парацетамол - слабая кислота. Какие рекомендации по применению парацетамола вы дадите с учетом его фармакокинетики?

2. Вам необходимо назначить лекарственное вещество, обладающее липофильными свойствами. Предположите коэффициент распределения ЛВ и каково значение этой информации.

3. Лекарственное вещество имеет связь с белками - 90%. Какое клиническое значение это имеет?

4. Два лекарственных вещества с высоким сродством к белкам плазмы крови одновременно вводятся в течение длительного времени. Что необходимо предпринять, если даже ускоренный клиренс не компенсирует возрастание уровня свободного вещества в плазме?

5. Опишите эффект первого прохождения ЛВ через печень и его значение.

6. ЛВ имеет период полувыведения - 8 часов. Через какое время элиминирует 75% этого ЛВ? Функции элиминирующих органов не нарушены.

7. Опишите влияние рН мочи на почечную экскрецию ЛВ: обладающих свойствами кислот и оснований.

8. Проведите различие между активностью вещества и его эффективностью.

9. Как изменится активность лидокаина (слабого основания) при наличии инфекции или воспаления?

10. Что меняется в фармакокинетике ЛС у лиц с избыточной массой тела?

Ответы

1. Учитывая свойства слабой кислоты, парацетамол следует принимать внутрь сразу после еды, когда содержимое желудка максимально кислое. Кроме того, лекарства - слабые кислоты для улучшения всасывания следует запивать кислыми растворами.

2. Коэффициент распределения - это мера липофильности данного вещества. Если вещество отнесено к липофильному, можно предположить у него высокий коэффициент распределения. Таким веществам с высоким коэффициентом распределения легче проникают через клеточные мембраны, в том числе и через ГЭБ, распределяясь в тканях ЦНС и оказывая центральное действие. Липофильные вещества метаболизируются преимущественно в печени и выводятся желчью.

3. ЛВ могут связываться с альбуминами, глобулинами, кислыми α₁ -гликопротеинами. При различных патологических состояниях, сопровождающихся, например, гипопротеинемией будет увеличивать свободная фракция ЛВ, ответственная за проявления терапевтических и побочных эффектов препарата.

4. В таких условиях требуется изменение дозировок вводимых веществ, например у пожилых.

5. При пероральном приеме ЛВ после всасывания поступает в печень. Многие из ЛВ быстро метаболизируются уже во время первого прохождения через этот орган полностью инактивируясь, либо изменяя свою активность.

6. За 16 часов элиминирует 75% ЛВ.

7. Известно, что рН мочи в норме утром - 4,8, вечером - 7,4. ЛВ, обладающие свойствами кислоты легче реабсорбируются в почках и их выведение затруднено. ЛВ со свойствами оснований быстрее выводятся с мочой.

8. Активность вещества определяется дозой (концентрацией), которая необходима для получения конкретного фармакодинамического эффекта. Чем выше доза, вызывающая нужный эффект, тем ЛВ менее активно. Эффективность же означает максимальный эффект, который может быть достигнут с помощью данного ЛВ.

9. Активность препарата уменьшится, что потребует увеличения дозы лидокаина.

10. Ожирение приводит к увеличению объема распределения препаратов, особенно липофильных веществ, к изменению максимальной концентрации, времени ее достижения и времени выведения ЛС из организма.